蟾酥制剂的药效作用研究评述.PDF
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2006年2月23日
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参见附件(135KB，4页)。
蟾酥制剂的药效作用研究评述X
苏永华 牛 欣
(北京中医药大学生理教研室 北京100029) X
关键词:蟾酥制剂;药效;评述
中图分类号:R285. 1
蟾酥为两栖纲无尾目蟾蜍科动物中华大蟾蜍
( Bufo gargarizans cantor)或黑眶蟾蜍( B . melanostictus
Schneider)的耳后腺及皮肤腺的干燥分泌物。蟾酥
的药理活性较强 ,已引起人们极大的重视。现将近
几年国内外有关蟾酥的化学、制剂及药理作用等方
面的研究做一综述。
1 化学成分
各种蟾蜍耳后腺及皮肤腺分泌液主要含有多种
强心甾体化合物 ,总称蟾蜍毒素(bufotoxin) ,是未被
分解的天然化合物。腺分泌液在加工干燥制备成蟾
酥过程中发生分解 ,故蟾酥中所含的成分多系分解
产物。按其结构分类如下:
(1)具有醚键的甾体化合物:有脂蟾毒配基( re2
sibufogenin RBG) 、华蟾毒配基(又名华蟾毒精 cinob2
ufagin) 、蟾毒它灵宁(bufotalinin) 、去乙酰华蟾毒精醇
(desacetylcinobufagin)及华蟾毒它灵(cinobufotal)等 13
种 ,其中脂蟾毒配基则是含量较多的主要活性成分。
(2)具有多羟基的甾体化合物:有日蟾毒它灵
(gamabufotalin) 、蟾毒灵( bufalin) 、蟾毒它灵( bufotal2
in) 、去乙酰蟾毒它灵(desacetylbufotalin) 、 32蟾毒它灵
辛二醇酯(32bufotalyl2suberic acid)等14种成分。
(3)具有羧基或醛基的甾体化合物:有沙蟾毒素
(arenobufagin) 、蟾毒它酮 ( bufatalon) 、嚏根草甙元
(hellebrigenin) 、 32沙蟾毒精辛二酸酯(32arenobufagyl2
suberic acid)等。
(4)吲哚类化合物:如蟾酥碱以及甾醇类成分。
如蟾蜍季铵 ( bufatenidine ) 、蟾蜍色胺 ( bufotenine ,cinobufotenine)等。
2 主要成分定量的测定方法
2. 1 分光光度法[1 ]
蟾酥氯仿提取物的乙醇溶液 ,含多种基本骨架
相似的强心甾体化合物 ,经薄层层析 ,与脂蟾毒配基
接近的两个斑点 ,为华蟾毒精和蟾毒灵 ,刮取斑点 ,以乙醇溶解 ,依法于紫外区扫描 ,两者于波长 299
nm附近均有最大吸收。在波长 299 nm处测定脂蟾
毒配基精制品各浓度吸收度 ,可知脂蟾毒配基乙醇
溶液浓度在20～60μg mL 符合比尔定律 ,其直线的
回归方程为 y = 010048 + 010141 x ,相关系数 r =
0199996。
2. 2 高压液相色谱法[2 ]
仪器: 岛津 LC28A 高压液相色谱仪 ,C2R3A 数
据处理仪 , SZL2IA 进样器 , SPD22AM 紫外检测器。
色谱条件:色谱柱: (ZORBAX2ODS 4. 6 mm× 25 mm ,5
μmol) ,流动相为乙腈∶水(53∶ 47) ,流速为 1 mL min ,检测波长为 295 nm。分别以对照品不同进样量为
横坐标 ,峰面积积分值为纵坐标 ,绘制标准曲线 ,回
归方程线性关系良好。
在我们蟾酥透皮吸收实验中[3 ]
,蟾酥透皮吸收
后其成分的高效液相检测方法确定为仪器:岛津
LC28A高效液相色谱仪 ,包括 SPD26AV紫外检测器 ,C2R4A数据积分仪 ,7125型进样阀 ,微量进样器。色
谱条件:色谱柱 C18 (CLC2ODS 4. 6 mm ×250 mm 5
μmol) ,流动相为乙腈∶水(1∶ 1) ,流速为 1 mL min ,检
测波长为297 nm ,柱温24 ℃,衰减度为 4 ,用峰面积
外标法定量。
2. 3 薄层扫描法、薄层层析 —气相色谱外标法
黄氏等采用薄层扫描法、薄层层析 —气相色谱
外标法等方法对成药中蟾酥成分进行定量分析 ,用
紫外分光光度法进行对比实验 ,两者的结果很接近 ,说明该方法是可靠的。
3 药理作用的研究进展
3. 1 对心血管的作用
3. 1. 1 强心作用:华蟾毒精剂量为 4 mg kg 时 ,不
影响开胸豚鼠的心率 ,而使心肌收缩力增加[4 ]。
· 15 ·
2001年3月第24卷第2期
March 2001 , Vol . 24 , No. 2
北京中医药大学学报
Journal of Beijing University of TCM
X
X 国家教育部骨干教师《21世纪教育行动计划》、国家中医药管理局资助课题
苏永华,女,28岁;现为上海第二军医大学在读医学博士生
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.RBG亦有对抗戊巴比妥钠( PS)所致心衰作用。亦
有实验证明[3 ]
:家兔在体心脏的单相动作电位稳定
后 ,由兔耳缘静脉注射 RBG 0. 3 mg kg ,给药后立即
发挥作用 ,明显减慢兔心率 ,3 min时降至最低 ,其后
逐渐恢复 ,约25 min后 ,基本恢复至正常水平;在 15
min内 ,RBG对兔的心肌收缩力( Fc)具有明显的增
强作用 ,在给药后20 min心缩力逐渐恢复 ,30 min时
基本恢复至正常水平[5 ]。亦有人认为蟾毒配基加强
心肌收缩力属强心甙样作用 , 即抑制心肌细胞膜上
的Na
+
、K+
2ATP酶所致[6 ]。
3. 1. 2 对心肌缺血的影响:蟾酥可使纤维蛋白原液
的凝固时间延长 ,其抗凝血作用与尿激酶类似。可
使纤维蛋白溶解后溶酶活性化 ,而增加冠状动脉灌
流量。蟾酥对因血栓形成导致的冠状血管狭窄而引
起的心肌梗塞等缺血性心脏障碍 ,能增加心肌营养
性血流量 ,改善微循环 ,增加心肌供氧[7 ]。
3. 1. 3 对动脉血压的影响:静脉麻醉家兔 ,由耳缘
静脉注入蟾酥0. 4 mg kg ,结果表明蟾酥具有明显的
升高动脉压作用 ,但不持久 ,一次注射仅可维持数
min ,若用滴注 ,可在给药期间显示持续升压作用[8 ]。
3. 1. 4 对心肌电生理的影响:用 46 条犬浦肯野氏
(PF)的电生理学实验表明 RBG能逐渐降低APA(动
作电位振幅)和 RP(静息电位)减慢动作电位最大上
升速率 ,缩短动作电位间期和有效不应期( ERP) 。
有时可诱发自发节律。并表明 RBG对浦肯野氏纤
维的作用具有浓度依赖性。RBG对同一动物心脏
的不同组织和不同动物的同样的心肌纤维有基本相
同的作用。另外 ,RBG可以诱发犬 PF 和人心房肌
纤维的后电位 ,包括延时性后去极化(DAD)和振荡
电位(OAP) ,提示在一定的条件下 ,RBG可能引起某
些心律失常[3 ,9 ,10 ]。
3. 1. 5 抗休克:RBG对失血性休克大鼠有明显升压
作用 ,在给药后1～3 min升压作用最大 ,20 min时基
本恢复原水平 ,其作用强度随剂量加大而增强;RBG
还能明显升高麻醉开胸及失血性休克家兔的平均动
脉压(MAP) ,1 min即达到峰值 ,3 min 内维持稳定 ,5
min时升高仍然显著 ,RBG对失血性休克兔的升压
作用明显强于正常麻醉兔[11 ] ......
苏永华 牛 欣
(北京中医药大学生理教研室 北京100029) X
关键词:蟾酥制剂;药效;评述
中图分类号:R285. 1
蟾酥为两栖纲无尾目蟾蜍科动物中华大蟾蜍
( Bufo gargarizans cantor)或黑眶蟾蜍( B . melanostictus
Schneider)的耳后腺及皮肤腺的干燥分泌物。蟾酥
的药理活性较强 ,已引起人们极大的重视。现将近
几年国内外有关蟾酥的化学、制剂及药理作用等方
面的研究做一综述。
1 化学成分
各种蟾蜍耳后腺及皮肤腺分泌液主要含有多种
强心甾体化合物 ,总称蟾蜍毒素(bufotoxin) ,是未被
分解的天然化合物。腺分泌液在加工干燥制备成蟾
酥过程中发生分解 ,故蟾酥中所含的成分多系分解
产物。按其结构分类如下:
(1)具有醚键的甾体化合物:有脂蟾毒配基( re2
sibufogenin RBG) 、华蟾毒配基(又名华蟾毒精 cinob2
ufagin) 、蟾毒它灵宁(bufotalinin) 、去乙酰华蟾毒精醇
(desacetylcinobufagin)及华蟾毒它灵(cinobufotal)等 13
种 ,其中脂蟾毒配基则是含量较多的主要活性成分。
(2)具有多羟基的甾体化合物:有日蟾毒它灵
(gamabufotalin) 、蟾毒灵( bufalin) 、蟾毒它灵( bufotal2
in) 、去乙酰蟾毒它灵(desacetylbufotalin) 、 32蟾毒它灵
辛二醇酯(32bufotalyl2suberic acid)等14种成分。
(3)具有羧基或醛基的甾体化合物:有沙蟾毒素
(arenobufagin) 、蟾毒它酮 ( bufatalon) 、嚏根草甙元
(hellebrigenin) 、 32沙蟾毒精辛二酸酯(32arenobufagyl2
suberic acid)等。
(4)吲哚类化合物:如蟾酥碱以及甾醇类成分。
如蟾蜍季铵 ( bufatenidine ) 、蟾蜍色胺 ( bufotenine ,cinobufotenine)等。
2 主要成分定量的测定方法
2. 1 分光光度法[1 ]
蟾酥氯仿提取物的乙醇溶液 ,含多种基本骨架
相似的强心甾体化合物 ,经薄层层析 ,与脂蟾毒配基
接近的两个斑点 ,为华蟾毒精和蟾毒灵 ,刮取斑点 ,以乙醇溶解 ,依法于紫外区扫描 ,两者于波长 299
nm附近均有最大吸收。在波长 299 nm处测定脂蟾
毒配基精制品各浓度吸收度 ,可知脂蟾毒配基乙醇
溶液浓度在20～60μg mL 符合比尔定律 ,其直线的
回归方程为 y = 010048 + 010141 x ,相关系数 r =
0199996。
2. 2 高压液相色谱法[2 ]
仪器: 岛津 LC28A 高压液相色谱仪 ,C2R3A 数
据处理仪 , SZL2IA 进样器 , SPD22AM 紫外检测器。
色谱条件:色谱柱: (ZORBAX2ODS 4. 6 mm× 25 mm ,5
μmol) ,流动相为乙腈∶水(53∶ 47) ,流速为 1 mL min ,检测波长为 295 nm。分别以对照品不同进样量为
横坐标 ,峰面积积分值为纵坐标 ,绘制标准曲线 ,回
归方程线性关系良好。
在我们蟾酥透皮吸收实验中[3 ]
,蟾酥透皮吸收
后其成分的高效液相检测方法确定为仪器:岛津
LC28A高效液相色谱仪 ,包括 SPD26AV紫外检测器 ,C2R4A数据积分仪 ,7125型进样阀 ,微量进样器。色
谱条件:色谱柱 C18 (CLC2ODS 4. 6 mm ×250 mm 5
μmol) ,流动相为乙腈∶水(1∶ 1) ,流速为 1 mL min ,检
测波长为297 nm ,柱温24 ℃,衰减度为 4 ,用峰面积
外标法定量。
2. 3 薄层扫描法、薄层层析 —气相色谱外标法
黄氏等采用薄层扫描法、薄层层析 —气相色谱
外标法等方法对成药中蟾酥成分进行定量分析 ,用
紫外分光光度法进行对比实验 ,两者的结果很接近 ,说明该方法是可靠的。
3 药理作用的研究进展
3. 1 对心血管的作用
3. 1. 1 强心作用:华蟾毒精剂量为 4 mg kg 时 ,不
影响开胸豚鼠的心率 ,而使心肌收缩力增加[4 ]。
· 15 ·
2001年3月第24卷第2期
March 2001 , Vol . 24 , No. 2
北京中医药大学学报
Journal of Beijing University of TCM
X
X 国家教育部骨干教师《21世纪教育行动计划》、国家中医药管理局资助课题
苏永华,女,28岁;现为上海第二军医大学在读医学博士生
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.RBG亦有对抗戊巴比妥钠( PS)所致心衰作用。亦
有实验证明[3 ]
:家兔在体心脏的单相动作电位稳定
后 ,由兔耳缘静脉注射 RBG 0. 3 mg kg ,给药后立即
发挥作用 ,明显减慢兔心率 ,3 min时降至最低 ,其后
逐渐恢复 ,约25 min后 ,基本恢复至正常水平;在 15
min内 ,RBG对兔的心肌收缩力( Fc)具有明显的增
强作用 ,在给药后20 min心缩力逐渐恢复 ,30 min时
基本恢复至正常水平[5 ]。亦有人认为蟾毒配基加强
心肌收缩力属强心甙样作用 , 即抑制心肌细胞膜上
的Na
+
、K+
2ATP酶所致[6 ]。
3. 1. 2 对心肌缺血的影响:蟾酥可使纤维蛋白原液
的凝固时间延长 ,其抗凝血作用与尿激酶类似。可
使纤维蛋白溶解后溶酶活性化 ,而增加冠状动脉灌
流量。蟾酥对因血栓形成导致的冠状血管狭窄而引
起的心肌梗塞等缺血性心脏障碍 ,能增加心肌营养
性血流量 ,改善微循环 ,增加心肌供氧[7 ]。
3. 1. 3 对动脉血压的影响:静脉麻醉家兔 ,由耳缘
静脉注入蟾酥0. 4 mg kg ,结果表明蟾酥具有明显的
升高动脉压作用 ,但不持久 ,一次注射仅可维持数
min ,若用滴注 ,可在给药期间显示持续升压作用[8 ]。
3. 1. 4 对心肌电生理的影响:用 46 条犬浦肯野氏
(PF)的电生理学实验表明 RBG能逐渐降低APA(动
作电位振幅)和 RP(静息电位)减慢动作电位最大上
升速率 ,缩短动作电位间期和有效不应期( ERP) 。
有时可诱发自发节律。并表明 RBG对浦肯野氏纤
维的作用具有浓度依赖性。RBG对同一动物心脏
的不同组织和不同动物的同样的心肌纤维有基本相
同的作用。另外 ,RBG可以诱发犬 PF 和人心房肌
纤维的后电位 ,包括延时性后去极化(DAD)和振荡
电位(OAP) ,提示在一定的条件下 ,RBG可能引起某
些心律失常[3 ,9 ,10 ]。
3. 1. 5 抗休克:RBG对失血性休克大鼠有明显升压
作用 ,在给药后1～3 min升压作用最大 ,20 min时基
本恢复原水平 ,其作用强度随剂量加大而增强;RBG
还能明显升高麻醉开胸及失血性休克家兔的平均动
脉压(MAP) ,1 min即达到峰值 ,3 min 内维持稳定 ,5
min时升高仍然显著 ,RBG对失血性休克兔的升压
作用明显强于正常麻醉兔[11 ] ......
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