葛根素的研究进展.PDF
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2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(185KB，4页)。
·综述·
葛 根 素 的 研 究 进 展
张妤琳, 梁敬钰3
(中国药科大学天然药物化学教研室 南京 210009)
摘要: 葛根素为一异黄酮类化合物, 临床上主要用于心脑血管疾病的治疗, 其药源丰富, 疗效好, 安全范围广, 受到了广泛关注。本文对其近年来
化学研究, 药理活性, 含量测定以及溶解度问题等方面的研究进展做一综述。
关键词: 葛根素; 化学研究; 药理活性; 含量测定; 溶解度
中图分类号: R282171 文献标识码:A 文章编号: 100623765 (2005) 0120002204
Re s e a rch P rog re s s on Pue ra rin
ZHANG Yu2lin,L IANG J ing2 yu (De pa rtm e nt ofNa tura lMe d ic ina l Chem is try. China Pha rm a ce ut ica lUnive rs ity,Na njia n, 210009; China )
ABS TRACT: Puerar in, w h ich is a k ind of isof lavone compounds, is m ain ly u sed clin ically fo r t reatm en t of
cardiovascu lar system disease . It is ex ten sively at ten t ioned fo r abundan t sou rce, good pharm aco logical act ion
and ex ten sive safe ex ten sion . Recen t studies on chem ist ry, pharm aco logical act ion, m easu r ing of con ten t
and the so lub ility p rob lem of puerar in w ere review ed .
KEYWORDS : Puerar in chem ist ry, Pharmaco logical act ion, M easur ing of content, So lubility p roblem
葛根素〔 1〕是一种异黄酮类化合物, 可从豆科植物野葛
P ueraria lobata (W illd . )O hw i . 的干燥根中提取得到。葛根素
的英文名为Puerar in, 故又名普乐林, 化学名为4′ , 2二羟基282
D2葡萄糖基异黄酮。1993 年, 葛根素经卫生部标准用于临床,多制成注射剂、滴眼剂, 应用于心脏血管疾病, 其药源丰富, 疗
效好, 安全范围广, 具有广阔的发展前景, 因而受到了广泛的
关注。本文对其近年来化学研究, 药理活性, 临床应用, 不良反
应, 含量测定以及溶解度问题等方面的研究进展做一综述。
1 化学研究
111 来源 葛根素主要由葛属植物的根中提取而得, 现已报
道 的有〔 2〕野葛 P ueraria lobata . (W illd . ) O hw i . , 粉葛 P.
thom sonii Benth . , 峨嵋葛P. om eiensisW ang et Tang, 食用葛
P. ed u l isPampan . , 苦葛 P. p ed uncu rad is (Grah. Ex Benth. )
Benth. , 黄毛葛 P. caly cina Fanch. , 三裂叶葛 P. p haseloid es
(Roxb . )Benth . 等, 其葛根素的含量相差悬殊, 野葛, 粉葛和
峨嵋葛中含有的葛根素比其它几种葛属植物高, 野葛中葛根
素的含量最高。
葛根在我国分布广泛, 资源丰富, 但其葛根素的含量受葛
根产地, 采收季节的影响较大。以辽宁旅顺和天津蓟县的野葛
中葛根素的含量最高〔 2〕 , 分别为 61021%和 51149%。采收季
节〔 3〕 以 6 月份葛根素的含量最高, 8 月份最低。
为了更好的保护野葛资源, 开发利用其地上部分, 有人〔 4〕
作者简介: 张妤琳,通讯作者: 教授, 博导, Tel : 025285391289, Fax: 025283353855, E2
mail : Jyliang@publicl . p t t . js . cn
对野葛的藤(葛藤)和根(葛根)中的葛根素含量进行了分析比
较, 结果表明葛藤中葛根素含量虽不及葛根, 但也较高, 可以
代替葛根使用, 有利于植物资源的保护和利用。
112 提取分离 从葛根中提取分离葛根素, 首先需要从葛根
中提取总黄酮。最早, 提取纯化葛根黄酮的方法, 是采用甲醇
进行热回流提取, 以醋酸铅沉淀法处理。近年来, 许多文
献〔 5 ～10〕 对其工艺术的优化作了研究, 现在提取多用一定浓度
的乙醇溶液(30%～ 95% ) , 以一定的体积比加热回流 2～ 4
次, 得到葛根总黄酮, 此外也有人使用甲醇〔 11〕或饱和石灰
水〔 12〕 为溶剂来进行提取的。
目前, 葛根素的分离多采用柱层析法〔 13 ～19〕 、大孔树脂
法〔 20〕 、酸水解法〔 21〕等进行。现工业生产上多用大孔树脂
法〔 22〕 , 因其具有收率高, 操作简单, 成本低, 环境污染小等优
点。除此之外, 还有用冰醋酸重结晶法〔 12〕 , B 2环糊精键合固定
相〔 23〕 , 配位萃取〔 24〕及制备性HPLC〔 25 ～26〕等方法来分离纯化
葛根素的。
113 结构修饰 由于大部分药物的疗效是由药物分子与生
物受体分子间的相互作用而产生的, 因此药物分子的溶解性
能及分子的大小、形状和空间结构都很重要。葛根素为异黄酮
碳甙, 7, 4′ 2二羟基为活性基团, 其中 7 位的羟基因 8 位糖的
位阻影响, 活性较4′羟基弱, 通过结构修饰可以改善葛根素的
水溶性和脂溶性, 并改变其空间结构, 从而影响它的药理活
性。杨若林等〔 27〕 用酰化及醚化的方法对葛根素的酚羟基进行
了修饰, 合成 10 个化合物, 并研究了葛根素衍生物 G1, G2,G7, G9 和G10 对兔眼内压各组织血流量的影响, 结果化合物
· 2 ·
海峡药学 2005 年 第 17 卷 第 1 期
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.G9 和 G10 对眼内各组织的血流量均有增加作用(以葛根素
为阳性对照)。
R1 R2 R3
G1 CH3 CH3 H
G2 CH2CH3 CH2CH3 H
G3 H CH2CH3 H
G4 H CH (CH3) 2 H
G5 H CH2CHOOCH2CH3 H
G6 H CH2OCH3 H
G7 CH2CH2OH CH2CH2OH H
G8 H H COC6H5
G9 H H CPh3
侯殿杰等〔 28〕进一步研究了 G7 的合成方法, 以环氧乙烷
法代替氯代乙醇法, 将反应温度控制在 60～ 70℃之间, 此法
不仅提高了反应转化率和产率(可达 90%以上) , 而且所得产
物易于分离, 是制备G7 简单而实用的方法。
2 药理、临床研究及其不良反应
211 药理及临床研究 近年来, 国内外学者对葛根素的药理
和临床应用做了大量的研究工作, 证实其为一种 B受体阻断
剂, 对冠状动脉有扩张作用, 能保护全心缺血心肌和心肌缺血
再灌注损伤, 减少人和动物急性心梗面积等多种药理作用 ......
葛 根 素 的 研 究 进 展
张妤琳, 梁敬钰3
(中国药科大学天然药物化学教研室 南京 210009)
摘要: 葛根素为一异黄酮类化合物, 临床上主要用于心脑血管疾病的治疗, 其药源丰富, 疗效好, 安全范围广, 受到了广泛关注。本文对其近年来
化学研究, 药理活性, 含量测定以及溶解度问题等方面的研究进展做一综述。
关键词: 葛根素; 化学研究; 药理活性; 含量测定; 溶解度
中图分类号: R282171 文献标识码:A 文章编号: 100623765 (2005) 0120002204
Re s e a rch P rog re s s on Pue ra rin
ZHANG Yu2lin,L IANG J ing2 yu (De pa rtm e nt ofNa tura lMe d ic ina l Chem is try. China Pha rm a ce ut ica lUnive rs ity,Na njia n, 210009; China )
ABS TRACT: Puerar in, w h ich is a k ind of isof lavone compounds, is m ain ly u sed clin ically fo r t reatm en t of
cardiovascu lar system disease . It is ex ten sively at ten t ioned fo r abundan t sou rce, good pharm aco logical act ion
and ex ten sive safe ex ten sion . Recen t studies on chem ist ry, pharm aco logical act ion, m easu r ing of con ten t
and the so lub ility p rob lem of puerar in w ere review ed .
KEYWORDS : Puerar in chem ist ry, Pharmaco logical act ion, M easur ing of content, So lubility p roblem
葛根素〔 1〕是一种异黄酮类化合物, 可从豆科植物野葛
P ueraria lobata (W illd . )O hw i . 的干燥根中提取得到。葛根素
的英文名为Puerar in, 故又名普乐林, 化学名为4′ , 2二羟基282
D2葡萄糖基异黄酮。1993 年, 葛根素经卫生部标准用于临床,多制成注射剂、滴眼剂, 应用于心脏血管疾病, 其药源丰富, 疗
效好, 安全范围广, 具有广阔的发展前景, 因而受到了广泛的
关注。本文对其近年来化学研究, 药理活性, 临床应用, 不良反
应, 含量测定以及溶解度问题等方面的研究进展做一综述。
1 化学研究
111 来源 葛根素主要由葛属植物的根中提取而得, 现已报
道 的有〔 2〕野葛 P ueraria lobata . (W illd . ) O hw i . , 粉葛 P.
thom sonii Benth . , 峨嵋葛P. om eiensisW ang et Tang, 食用葛
P. ed u l isPampan . , 苦葛 P. p ed uncu rad is (Grah. Ex Benth. )
Benth. , 黄毛葛 P. caly cina Fanch. , 三裂叶葛 P. p haseloid es
(Roxb . )Benth . 等, 其葛根素的含量相差悬殊, 野葛, 粉葛和
峨嵋葛中含有的葛根素比其它几种葛属植物高, 野葛中葛根
素的含量最高。
葛根在我国分布广泛, 资源丰富, 但其葛根素的含量受葛
根产地, 采收季节的影响较大。以辽宁旅顺和天津蓟县的野葛
中葛根素的含量最高〔 2〕 , 分别为 61021%和 51149%。采收季
节〔 3〕 以 6 月份葛根素的含量最高, 8 月份最低。
为了更好的保护野葛资源, 开发利用其地上部分, 有人〔 4〕
作者简介: 张妤琳,通讯作者: 教授, 博导, Tel : 025285391289, Fax: 025283353855, E2
mail : Jyliang@publicl . p t t . js . cn
对野葛的藤(葛藤)和根(葛根)中的葛根素含量进行了分析比
较, 结果表明葛藤中葛根素含量虽不及葛根, 但也较高, 可以
代替葛根使用, 有利于植物资源的保护和利用。
112 提取分离 从葛根中提取分离葛根素, 首先需要从葛根
中提取总黄酮。最早, 提取纯化葛根黄酮的方法, 是采用甲醇
进行热回流提取, 以醋酸铅沉淀法处理。近年来, 许多文
献〔 5 ～10〕 对其工艺术的优化作了研究, 现在提取多用一定浓度
的乙醇溶液(30%～ 95% ) , 以一定的体积比加热回流 2～ 4
次, 得到葛根总黄酮, 此外也有人使用甲醇〔 11〕或饱和石灰
水〔 12〕 为溶剂来进行提取的。
目前, 葛根素的分离多采用柱层析法〔 13 ～19〕 、大孔树脂
法〔 20〕 、酸水解法〔 21〕等进行。现工业生产上多用大孔树脂
法〔 22〕 , 因其具有收率高, 操作简单, 成本低, 环境污染小等优
点。除此之外, 还有用冰醋酸重结晶法〔 12〕 , B 2环糊精键合固定
相〔 23〕 , 配位萃取〔 24〕及制备性HPLC〔 25 ～26〕等方法来分离纯化
葛根素的。
113 结构修饰 由于大部分药物的疗效是由药物分子与生
物受体分子间的相互作用而产生的, 因此药物分子的溶解性
能及分子的大小、形状和空间结构都很重要。葛根素为异黄酮
碳甙, 7, 4′ 2二羟基为活性基团, 其中 7 位的羟基因 8 位糖的
位阻影响, 活性较4′羟基弱, 通过结构修饰可以改善葛根素的
水溶性和脂溶性, 并改变其空间结构, 从而影响它的药理活
性。杨若林等〔 27〕 用酰化及醚化的方法对葛根素的酚羟基进行
了修饰, 合成 10 个化合物, 并研究了葛根素衍生物 G1, G2,G7, G9 和G10 对兔眼内压各组织血流量的影响, 结果化合物
· 2 ·
海峡药学 2005 年 第 17 卷 第 1 期
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.G9 和 G10 对眼内各组织的血流量均有增加作用(以葛根素
为阳性对照)。
R1 R2 R3
G1 CH3 CH3 H
G2 CH2CH3 CH2CH3 H
G3 H CH2CH3 H
G4 H CH (CH3) 2 H
G5 H CH2CHOOCH2CH3 H
G6 H CH2OCH3 H
G7 CH2CH2OH CH2CH2OH H
G8 H H COC6H5
G9 H H CPh3
侯殿杰等〔 28〕进一步研究了 G7 的合成方法, 以环氧乙烷
法代替氯代乙醇法, 将反应温度控制在 60～ 70℃之间, 此法
不仅提高了反应转化率和产率(可达 90%以上) , 而且所得产
物易于分离, 是制备G7 简单而实用的方法。
2 药理、临床研究及其不良反应
211 药理及临床研究 近年来, 国内外学者对葛根素的药理
和临床应用做了大量的研究工作, 证实其为一种 B受体阻断
剂, 对冠状动脉有扩张作用, 能保护全心缺血心肌和心肌缺血
再灌注损伤, 减少人和动物急性心梗面积等多种药理作用 ......
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