葛根用于颈椎病治疗的研究进展.PDF
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2006年2月23日
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参见附件(76KB，2页)。
葛根用于颈椎病治疗的研究进展
南京中医药大学(210029) 严 宁1
葛根为豆科植物葛的根 ,其主要成分有: ①多种异黄酮
(大豆甙、大豆甙元、葛根素等) ; ②葛根甙; ③三萜类; ④生物
碱类。传统中药学认为葛根味甘辛 ,性平 ,归脾胃经 ,具有解
肌退热、透发斑疹 ,鼓舞胃气、生肌止渴、升阳止泻的功效。主
要用于外感发热、头项强痛、斑疹不透、脾虚泄泻、高血压、冠
心病等。葛根用于治疗颈椎病由来己久 , 《伤寒论》中既有葛
根汤、桂枝加葛根汤治疗“项背强几几”的记载。到现代这两
首方已成为治疗颈椎病的基本方。有人统计单方治疗神经根
型颈椎病的 21 首方 ,结果葛根的使用频率最高 ,达到了
71 %〔 1〕。同时葛根用于治疗其他各型颈椎病也非常普遍。结
合现代药理研究 ,本文对葛根治疗颈椎病的机理作综述如下。
1 葛根提取物对细胞因子的影响
葛根提取物在动物体内能激活巨噬细胞的吞噬功能 ,可
启动脂多糖在动物血清中产生肿瘤坏死因子( TNF) 。进一步
的研究则表明葛根提取物在 0. 0822 μg. ml
21
浓度时对脂多糖刺
激巨噬细胞 TNF的分泌无影响。而对脂多糖刺激巨噬细胞
分泌 IL21、植物血凝素刺激脾细胞分泌 IL22 有抑制作用。在
10 μg. ml
21
时对 TNF、 IL21、 IL22 的分泌均呈抑制作用〔 2〕。周
军等〔 3〕 的试验则以佐剂性关节炎大鼠关节液为对象 ,结果表
明葛根汤可明显抑制 TNF2 α、 IL21 β的分泌 ,可显著降低前列
腺素 E2 的含量。他们还研究了葛根汤对退变颈椎间盘组织
磷脂酶A2 (PLA2)的影响〔 4〕,结果葛根汤无论是在早期还是后
期治疗均能抑制 PLA2 的活性 ,以大剂量为优。葛根汤下调
PLA2 的活性水平 ,减少多种炎症介质的合成 ,现代研究〔 6 ,7〕
证实退变颈椎间盘中有 IL21、 IL22、 TNF及 PGE2、 NO 等的存
在 ,这些炎症介质是导致椎间盘退变的重要因素。其他研
究〔 5〕 表明葛根素不同浓度对内皮细胞增殖均有刺激作用 ,葛
根素可以抑制 TNF2 α和 IL21 β诱导细胞间粘附分子21 ( ICAM2
1)表达。总之 ,在颈椎病退变椎间关节局部 ,存在着多种炎症
介质形成的细胞因子网络 ,葛根从总体来说可以抑制这些炎
症介质活性 ,从而起到延缓颈椎间盘退变 ,缓解临床症状的作
用。这或许是其治疗颈椎病的机制之一。
2 葛根素对神经细胞的保护作用
已知谷氨酸是一种内源性兴奋性氨基酸 ,当局部脑缺血
20 分钟～2 小时 ,缺血区灌流液中谷氨酸的量升高 2. 5～20
倍 ,引起细胞膜钙离子通道的变化 ,最终导致细胞水肿、坏
死〔 8〕。董丽萍等〔 9〕 的实验以谷氨酸钠作用于神经细胞 15 分
钟 ,24 小时后细胞乳酸脱氢酶(LDH)的漏出明显增加。当细
胞被谷氨酸损伤前 1 小时、同时和之后 24 小时加入葛根素 ,能明显减少LDH的漏出。其作用与内源性兴奋性氨基酸拮
抗剂犬尿烯酸等类似。桑韩飞等〔 10〕研究显示葛根素能明显
降低脊髓缺血及再灌注时血浆中丙二醛值 ,保护超氧化物歧
1 2001级研究生
化酶活性 ,从而表明葛根素能够减弱自由基介导的脂质过氧
化反应对脊髓的损害 ,增加机体的抗氧化损害能力。葛根素
的其他药理作用 ,包括阻止Na
+
的内流 ,具有Na
+
通道抑制剂
的作用〔 11〕,拮抗谷氨酸对神经细胞的损伤作用 ,扩张微动脉
改善微循环障碍 ,这些作用可能都参与了其对脊髓缺血再灌
注损伤的保护。葛根素的这种神经细胞保护作用与葛根用于
治疗神经根型、脊髓型颈椎病是一致的。
3 葛根素改善微循环
葛根素具有增加脑微循环血流量 ,增加脑灌注量的作
用〔 12〕。段重高等〔 13〕 将葛根素溶液通过颈静脉插管给局部加
去甲肾上腺素引起脑循环障碍的金黄地鼠 ,结果显示葛根素
可以增加微血管运动的振幅 ,提高局部微血流量 ,对正常脑循
环也有相似作用。姜秀莲等〔 14〕 发现预先局部滴注 0. 5 %葛根
素能拮抗肾上腺素(Adr)所致小鼠肠系膜微动脉收缩 ,流速减
慢和流量减少;而局部先滴注 Adr 造成微循环障碍后再局部
滴注 1 %葛根素可获得类似结果。进一步的研究〔 15〕 显示葛根
素改善微循环的作用机制可能与封闭白细胞表面粘附分子
CD8、 CD11a结合位点阻断白细胞与血管内皮细胞粘附抑制多
形核细胞活性有关。粘附分子表达下降则白细胞的聚集性粘
附性降低 ,不易在缺血区毛细血管形成微栓子。白细胞活性
降低则释放的血管活性物质、炎症介质明显减少 ,有助于改善
微循环 ,减轻炎症及组织缺血缺氧。颈椎病患者 ,血管神经受
到压迫 ,肌肉痉挛 ,局部不同程度存在微循环障碍 ,葛根素改
善微循环 ,因而能够缓解颈椎病的症状。
4 葛根对平滑肌的作用
葛根含有舒张和收缩平滑肌的成分 ......
南京中医药大学(210029) 严 宁1
葛根为豆科植物葛的根 ,其主要成分有: ①多种异黄酮
(大豆甙、大豆甙元、葛根素等) ; ②葛根甙; ③三萜类; ④生物
碱类。传统中药学认为葛根味甘辛 ,性平 ,归脾胃经 ,具有解
肌退热、透发斑疹 ,鼓舞胃气、生肌止渴、升阳止泻的功效。主
要用于外感发热、头项强痛、斑疹不透、脾虚泄泻、高血压、冠
心病等。葛根用于治疗颈椎病由来己久 , 《伤寒论》中既有葛
根汤、桂枝加葛根汤治疗“项背强几几”的记载。到现代这两
首方已成为治疗颈椎病的基本方。有人统计单方治疗神经根
型颈椎病的 21 首方 ,结果葛根的使用频率最高 ,达到了
71 %〔 1〕。同时葛根用于治疗其他各型颈椎病也非常普遍。结
合现代药理研究 ,本文对葛根治疗颈椎病的机理作综述如下。
1 葛根提取物对细胞因子的影响
葛根提取物在动物体内能激活巨噬细胞的吞噬功能 ,可
启动脂多糖在动物血清中产生肿瘤坏死因子( TNF) 。进一步
的研究则表明葛根提取物在 0. 0822 μg. ml
21
浓度时对脂多糖刺
激巨噬细胞 TNF的分泌无影响。而对脂多糖刺激巨噬细胞
分泌 IL21、植物血凝素刺激脾细胞分泌 IL22 有抑制作用。在
10 μg. ml
21
时对 TNF、 IL21、 IL22 的分泌均呈抑制作用〔 2〕。周
军等〔 3〕 的试验则以佐剂性关节炎大鼠关节液为对象 ,结果表
明葛根汤可明显抑制 TNF2 α、 IL21 β的分泌 ,可显著降低前列
腺素 E2 的含量。他们还研究了葛根汤对退变颈椎间盘组织
磷脂酶A2 (PLA2)的影响〔 4〕,结果葛根汤无论是在早期还是后
期治疗均能抑制 PLA2 的活性 ,以大剂量为优。葛根汤下调
PLA2 的活性水平 ,减少多种炎症介质的合成 ,现代研究〔 6 ,7〕
证实退变颈椎间盘中有 IL21、 IL22、 TNF及 PGE2、 NO 等的存
在 ,这些炎症介质是导致椎间盘退变的重要因素。其他研
究〔 5〕 表明葛根素不同浓度对内皮细胞增殖均有刺激作用 ,葛
根素可以抑制 TNF2 α和 IL21 β诱导细胞间粘附分子21 ( ICAM2
1)表达。总之 ,在颈椎病退变椎间关节局部 ,存在着多种炎症
介质形成的细胞因子网络 ,葛根从总体来说可以抑制这些炎
症介质活性 ,从而起到延缓颈椎间盘退变 ,缓解临床症状的作
用。这或许是其治疗颈椎病的机制之一。
2 葛根素对神经细胞的保护作用
已知谷氨酸是一种内源性兴奋性氨基酸 ,当局部脑缺血
20 分钟～2 小时 ,缺血区灌流液中谷氨酸的量升高 2. 5～20
倍 ,引起细胞膜钙离子通道的变化 ,最终导致细胞水肿、坏
死〔 8〕。董丽萍等〔 9〕 的实验以谷氨酸钠作用于神经细胞 15 分
钟 ,24 小时后细胞乳酸脱氢酶(LDH)的漏出明显增加。当细
胞被谷氨酸损伤前 1 小时、同时和之后 24 小时加入葛根素 ,能明显减少LDH的漏出。其作用与内源性兴奋性氨基酸拮
抗剂犬尿烯酸等类似。桑韩飞等〔 10〕研究显示葛根素能明显
降低脊髓缺血及再灌注时血浆中丙二醛值 ,保护超氧化物歧
1 2001级研究生
化酶活性 ,从而表明葛根素能够减弱自由基介导的脂质过氧
化反应对脊髓的损害 ,增加机体的抗氧化损害能力。葛根素
的其他药理作用 ,包括阻止Na
+
的内流 ,具有Na
+
通道抑制剂
的作用〔 11〕,拮抗谷氨酸对神经细胞的损伤作用 ,扩张微动脉
改善微循环障碍 ,这些作用可能都参与了其对脊髓缺血再灌
注损伤的保护。葛根素的这种神经细胞保护作用与葛根用于
治疗神经根型、脊髓型颈椎病是一致的。
3 葛根素改善微循环
葛根素具有增加脑微循环血流量 ,增加脑灌注量的作
用〔 12〕。段重高等〔 13〕 将葛根素溶液通过颈静脉插管给局部加
去甲肾上腺素引起脑循环障碍的金黄地鼠 ,结果显示葛根素
可以增加微血管运动的振幅 ,提高局部微血流量 ,对正常脑循
环也有相似作用。姜秀莲等〔 14〕 发现预先局部滴注 0. 5 %葛根
素能拮抗肾上腺素(Adr)所致小鼠肠系膜微动脉收缩 ,流速减
慢和流量减少;而局部先滴注 Adr 造成微循环障碍后再局部
滴注 1 %葛根素可获得类似结果。进一步的研究〔 15〕 显示葛根
素改善微循环的作用机制可能与封闭白细胞表面粘附分子
CD8、 CD11a结合位点阻断白细胞与血管内皮细胞粘附抑制多
形核细胞活性有关。粘附分子表达下降则白细胞的聚集性粘
附性降低 ,不易在缺血区毛细血管形成微栓子。白细胞活性
降低则释放的血管活性物质、炎症介质明显减少 ,有助于改善
微循环 ,减轻炎症及组织缺血缺氧。颈椎病患者 ,血管神经受
到压迫 ,肌肉痉挛 ,局部不同程度存在微循环障碍 ,葛根素改
善微循环 ,因而能够缓解颈椎病的症状。
4 葛根对平滑肌的作用
葛根含有舒张和收缩平滑肌的成分 ......
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