综 述

    钩藤及其有效成分的药理研究进展 Pharmacological Development of Ramulus Uncariae cum Uncis and Its Active Ingredients

    上海中医药大学 Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

    (上海 200032)

    何 昱 HE Yu

    洪筱坤 HONG Xiao2kun

    王智华 WANG Zhi2hua

    摘要: 回顾分析近年来国内外对钩藤及其所含主要化学成分的药理研究进展 ,提示钩藤对心

    血管系统、中枢神经系统以及血液系统等多方面均有作用。

    关键词: 钩藤;药理研究;综述

    中图分类号: R 285. 5 文献标识码: A 文章编号: 1007 - 1334 (2003) 11 - 0057 - 04

    [作者简介] 何昱(1974 - ) ,女 ,浙江上虞人 ,博士研究生 ,主

    要从事中药质控方面的研究。

    钩藤为多源中药材 ,药典收载的原植物品种有

    茜草科植物钩藤 Uncaria rhynchophyl la (Miq. )

    J acks、大叶钩藤 U. macrophyl la Wall . 、毛钩藤 U .

    hi rsuta Havil . 、华钩藤 U. sinensis (Oliv. ) Havil . 以

    及无柄果钩藤 U. sessi l i f ruct us Roxb. ,药材入药部

    位为它们的干燥带钩茎枝[1 ]。钩藤的主要有效成

    分为生物碱 ,如钩藤碱( rhynchophylline) 、异钩藤碱

    (isorhynchophylline) 等;此外还含有金丝桃苷( hy2

    perin) 、儿茶素(catechin)等酚性成分[2～3 ]。钩藤在

    临床上为常用中药 ,本文仅对钩藤近年来的药理研

    究进展作一简要介绍。

    一、对心血管系统的作用

    1. 降压作用

    从大叶钩藤中提取的异钩藤碱、钩藤碱、钩藤总

    碱及非生物碱部分分别给麻醉大鼠股静脉持续微量

    输注(每小时 5ml kg) ,结果以上 4 组成分均有降压

    作用 ,降压强度的强弱顺序为异钩藤碱(平均动脉压

    降低 4210 %) > 钩藤碱 ( 3211 %) > 钩藤总碱

    (2113 %) >钩藤非生物碱(1214 %)

    [4 ]。

    钩藤提取物给予 SHR后 ,可抑制血管内皮细胞

    生成自由基 ,保护内皮细胞的功能;它对乙酰胆碱诱

    导的内皮依赖性血管松弛也有增强的趋势 ,故而对

    SHR的早期高血压可能有血管保护的作用[5～6 ]。

    余氏等的研究表明异钩藤碱 5mg kg 或 10mg

    kg给麻醉猫静脉注射后的药代动力学过程符合二

    室开放模型 ,异钩藤碱的降压效应与给药剂量相关 ,血药浓度 - 效应曲线呈明显的正相关[7 ]。黄氏等

    则通过观察大鼠血浆异钩藤碱浓度变化对血压的影

    响 ,确定异钩藤碱的有效降压浓度为(0138 ±0106～

    2136 ±0144) mg L[8 ]。

    开氏等用膜片钳单通道记录法研究钩藤碱对大

    鼠肺动脉平滑肌细胞的钙激活钾通道( KCa)的影响 ,发现钩藤碱虽然缩短通道的开放时间 ,但浓度依赖

    性地增加 KCa 开放概率 , 钩藤碱 15、 30、 45 和

    60 μmol L 使开放概率由加药前的 01085 ±01005 分

    别增加到 01176 ±01011、 01315 ±01009、 01485 ±

    01016和 01761 ±01012 (均 P < 0101) ,说明钩藤碱

    能促进肺动脉平滑肌细胞 KCa的开放。由于 KCa通

    道在肺动脉高压致病机制中具有重要地位 ,提示钩

    藤碱对预防和治疗肺动脉高压可能会有一定意

    义[9 ]。

    2. 逆转心肌重构

    钩藤水煎液能逆转 SHR 因高血压引起的左室

    肥厚这一不良心肌重构 ,钩藤治疗组大鼠的左室重

    第 37卷第 11期

    2003年 11月

    上 海 中 医 药 杂 志

    SHANGHAI JOURNAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE

    VOL. 37 NO. 11

    NOV. , 2003

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.体重比明显低于对照组 ,已肥大的左室明显缩小 ,透

    射电镜下的超微结构基本恢复正常 ,同时心肌组织

    中原癌基因 C - fos表达也明显受到抑制 ,由此推测

    钩藤此作用的机制可能与抑制原癌基因 C - fos 的

    表达有关[10 ]。

    3. 抗心率失常

    黄氏等的研究确定异钩藤碱减慢大鼠心率及抑

    制左室压最大变化速率和心肌收缩成分缩短速率等

    指标的血药浓度为(1127 ±0107～2136 ±0144) mg

    L[8 ];血浆异钩藤碱浓度在 0173～3168mg L 范围

    内呈剂量依赖性地减慢兔心率、延长窦房结传导时

    间、窦房结恢复时间、心房2希氏束间期、希氏束2心

    室间期以及心电图的 P - R 间期 ,其中对心率和房

    室传导的抑制作用明显 ,这说明异钩藤碱除减慢心

    率外 ,还可抑制房室及希氏束向蒲氏纤维的传

    导[11 ]。

    钩藤碱还能提高豚鼠的心肌兴奋性 ,延长其功

    能性不应期 ,抑制正阶梯现象;抑制去甲肾上腺素诱

    发的兔主动脉条 Ⅰ、Ⅱ相收缩;减慢小鼠氧消耗速

    度。这说明钩藤碱具有许多钙拮抗剂的共同特点 ,因而能表现出抗心律失常的活性[12 ]。

    Masumiya H等运用微电极技术研究硬毛帽柱

    木碱和二氢柯楠因碱对兔窦房结和豚鼠右心室及左

    心房膜电位的作用 ,发现两者浓度依赖性地降低动

    作电位的最大上升速率 ,并延长其持续时间。这表

    明两者通过抑制多离子通道对心肌动作电位有直接

    作用 ,此机理可用以解释两者的负性变时和抗心率

    失常作用[13 ]。

    二、对中枢神经系统的作用

    1. 镇静作用

    口服给予钩藤提取物或其所含的吲哚类生物碱

    如柯诺辛、柯诺辛 B、异钩藤碱和缝籽嗪甲醚 ,能显

    著抑制小鼠的运动反应 ,这一作用可能与其调节中

    枢多巴胺系统有关[14 ]。

    2. 抗惊厥作用

    钩藤提取物给 SD 大鼠腹腔注射 100mg kg 或

    500mg kg ,能降低红藻氨酸所诱发的 wet dog shake

    的发生率及大脑皮层中过氧化脂质的水平[15 ]。若

    与天麻配伍应用 ,还有明显的协同效应[16 ]。

    3. 抗癫痫作用

    徐氏等的研究发现 1g ml 的钩藤醇提液能使毛

    果芸香碱致痫大鼠的离体海马脑片 CA1 区锥体细

    胞诱发群锋电位的幅度平均降低 27～64 % ,平均

    8171min恢复( n = 14 , P < 0101) ,提示钩藤对中枢

    神经系统的突触传递过程有明显的抑制效应 ,因而

    具有抗癫痫作用。作者认为钩藤的这一作用可能与

    其钙拮抗以及抑制 NO 生成的作用相关[17 ]。

    4. 对脑的保护作用

    钩藤的甲醇提取物给大鼠腹腔注射 100～

    1 000mg kg , 能 有 效 地 保 护 暂 时 性 前 脑 缺 血

    (10min)对海马 CA1 区神经元所造成的损伤:缺血

    后 24h ,钩藤组的大鼠海马区环氧合酶 - 2 的生成明

    显受到抑制;缺血后第 7 天用尼斯尔染色法测定

    CA1区神经元密度 ,结果与对照组比较 ,钩藤组大

    鼠的神经元细胞受保护程度大于 70 %[18 ] ......