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    葛根素氯化钠注射液细菌内毒素检查

    法的质量标准

    隋丽娅 ,杨思泉 ,侯传香 (山东省药品检验所 , 山东 济

    南 250012)

    [摘要] 目的:建立葛根素氯化钠注射液细菌内毒素检查

    法。方法:对葛根素氯化钠注射液的 1～2 (0. 8 mg· ml

    - 1) 、 1

    ～ 4 ( 0. 4 mg· ml

    1 -) 、1 ～ 8 ( 0. 2 mg· ml

    - 1) 、1 ～ 16

    (0. 1 mg· ml

    - 1)进行干扰试验。结果:其回收率分别为:1～2

    (0. 8 mg· ml

    - 1) 52 %、 1 ～ 4 ( 0. 4 mg· ml

    - 1) 76 %、 1 ～ 8

    (0. 2 mg· ml

    - 1) 89 %、 1～16 (0. 1 mg· ml

    - 1) 109 %。结论:葛

    根素氯化钠注射液经 1 - 2 (0. 8 mg· ml

    - 1)稀释后对细菌内

    毒素检查法无干扰作用。

    [关键词] 葛根素氯化钠注射液;细菌内毒素检查法;干扰

    作用

    [中图分类号]R927. 12 [文献标识码] B [文章编号] 10012

    5213 (2002) 0720444202

    葛根素是葛根素氯化钠注射液中的有效成分 ,具有扩张

    心脑血管 ,降低心肌氧耗 ,改善心肌收缩功能和促进血液循

    环作用 ,临床上可用于治疗冠心病、心绞痛等与心脑循环障

    碍有关的疾病以及视网膜动脉、静脉阻塞、突发性耳聋等疾

    病 ,具有起效快、毒性低、疗效较好的特点。根据中评委及中

    国药典 2000年版的要求 ,本文对葛根素氯化钠注射液进行

    了细菌内毒素检查法的研究。细菌内毒素检查法具有操作

    简便、灵敏度高、重现性好、实用性强等优点。

    1 试验材料及仪器

    1. 1 材料 鲎试剂(湛江安度斯生物有限公司提供 ,批号:

    991124 , λ = 0. 25Eu· ml

    - 1

    、装量:0. 5 ml支;福建省福州东方

    鲎试剂厂提供 ,批号:990718 = 0. 25 Eu· ml

    - 1

    ,装量:0. 5 ml

    支; 湛 江 海 洋 生 物 制 品 厂 提 供 , 批 号: 990820 ,λ =

    0. 03 Eu· ml

    - 1

    ,装量:0. 5 ml支;细菌内毒素工作标准品(中

    国药品生物制品检定所 ,批号:200023 ,效价:60Eu支) ;细菌

    内毒素检查用水(湛江海洋生物制品厂 ,批号:990517 ,规格:

    2 ml支) ;葛根素氯化钠注射液(青岛金峰制药有限公司 ,批

    号:20000416 ,规格:250 ml ,含葛根素0. 4 g ,氯化钠2. 25 g) 。

    1. 2 仪器 WH21 微型旋涡混合仪(上海沪西分析仪器厂) ;

    电热恒温水浴箱(北京西城区医疗器械厂) ;净化工作台( 蚌

    埠净化设备厂) ;细菌内毒素定量测定仪(天津大学无线电

    厂) 。

    2 方法

    2. 1 细菌内毒素限值(L)和有效稀释倍数(D)的确定[ 1 ]

    根据药品的细菌内毒素限值 L = K f· M ,计算葛根素氯化钠

    注射液的细菌内毒素限值(L)为0. 5 Eu· ml

    - 1

    ,即0. 3125 Eu·

    ml

    - 1

    (葛根素的量) 。由于市售的鲎试剂灵敏度(λ)在0. 5 -

    0. 03 Eu· ml

    - 1

    之间 ,其有效稀释倍数(D = Lλ)为:

    Dmax = L λmin = 16. 67 , Dmin = L λmax = 1

    相应地 ,有效稀释浓度(葛根素的量) C = C0 D

    Cmax = C0 Dmin = 1. 6mg·ml

    - 1

    Cmin = C0 Dmax = 0. 096mg·ml

    - 1

    2. 2 鲎试剂灵敏度(λ)复核[ 2 ]

    对所用鲎试剂进行灵敏度

    复核 ,根据鲎试剂灵敏度的标示值( λ= 0. 25 Eu· ml

    - 1) ,将细

    菌内毒素工作标准品用细菌内毒素检查用水溶解 ,置于旋涡

    混合仪上混匀 15 min ,分别制成2. 0 λ、 1. 0 λ、 0. 5 λ和0. 25 λ共 4

    个浓度的内毒素标准溶液。按中国药典 2000 年版附录 XIE

    方法操作 ,根据结果计算 ,鲎试剂灵敏度测定值( λ c) ,结果见

    表 1。

    表 1 鲎试剂灵敏度复核测定

    Tab 1 Test for confirmation of labeled LAL reagent sensitivity

    鲎试剂

    批号

    BET水稀释内毒素标准品

    0. 5 0. 25 0. 125 0. 06

    阴性

    对照

    991124 + + + + + + + + - - - - - - - - - -

    990718 + + + + - - - - - - - - - - - - - -

    结果表明 ,2 个批号的鲎试剂灵敏度测定值(λ c) 均在

    0. 5～2. 0 λ之间 ,故可用于供试品的干扰试验 ......