第 24 卷 第 1 期

    2004 年 2 月

    赣 南 医 学 院 学 报

    JOURNAL OF GANNAN MEDICAL COLL EGE

    V ol . 24 NO. 1

    FEB . 2004

    花椒毒酚的药理学研究进展

    刘建新1

    ,黄彬红2

    ,连其深1

    (1.赣南医学院药理研究室;2.赣南医学院生化分子生物学 ,江西 赣州 341000)

    中图分类号:R961 文献标识码:A 文章编号:1001 - 5779 (2004) 01 - 0103 - 05

    1 含有花椒毒酚的中草药及其主要药理作

    用

    花椒毒酚(xanthotoxol ,XT)是一种线型呋喃香

    豆素 ,熔点为 254～256 ℃,分子量 202 ,分子式 C11

    H6O4 金黄色或米色结晶 ,不溶解于水中 ,也不易溶

    解于乙醇、丙酮等有机溶剂中。XT 主要是存在于

    多种常见中草药如蛇床子、北沙参、白芷、枳实、羌

    活、芫荽等根茎或果实中 ,研究发现这些中草药具有

    很多相似的药理学作用。

    1. 1 蛇床子

    蛇床子为伞形科蛇床属植物蛇床 [ Cnidium

    monnieri (L) Cusson ]的成熟果实 ,其性味辛、苦、温 ,功能与主治为温肾壮阳、燥湿、祛风、杀虫 ,用于

    阳痿、宫冷、寒湿带下、湿痹腰痛 ,外治外阴湿疹、阴

    痒、滴虫性阴道炎等。蛇床子主要含香豆素类化合

    物:蛇床子素(osthol) 、佛手柑内酯(bergapten) 、异虎

    耳草素(isopimpinellin) 、欧芹属素乙(imperatorin) 、花椒毒酚(xanthotoxol) 、花椒毒素( xanthotoxin)等 ,此外还含有大量的油酸、亚油酸和较高的挥发

    油[1 ]。

    早期药理研究文献报道 ,蛇床子有抗真菌、抗病

    毒、驱蛔虫、抗滴虫及炎性激素样作用 ,近十余年发

    现其药理作用有:

    1. 1. 1 多环节的抗变态反应的作用 如肥大细胞

    脱颗粒、过敏介质对效应器官的直接作用显示蛇床

    子素既能保护靶细胞膜 ,抑制生物活性物质对效应

    器官的作用 ,还通过对新鲜的鸡蛋清致敏的豚鼠离

    体回肠 Schultz - Dale反应的阻断 ,表明它有直接中

    和抗原物质的作用[2 ]。

    1. 1. 2 对学习记忆的影响 蛇床子素的作用机制

    主要表现为可延长断头耐缺氧时间 ,提示它能提高

    大脑血氧水平 ,改善中枢神经系统机能状态的基础 ,这也可能是此药改善记忆的机制之一 ,中枢胆碱能

    神经递质系统是与学习记忆有关 ,抗胆碱药对学习

    记忆过程有阻抑作用 ,胆碱酯酶抑制剂则有促进作

    用 ,蛇床子素对小鼠脑内和全血胆碱酯酶活性都有

    非常显著的抑制作用 ,为蛇床子素改善记忆行为提

    供了神经生化基础;还观察到它不同程度抑制肝匀

    浆氧化脂质的生成。阻止自由基对肝、脑细胞不饱

    和脂肪酸的氧化作用 ,这可能是其延缓细胞膜老化、保护细胞膜结构 ,发挥抗衰老的又一机制[3 ]。

    1. 1. 3 对心血管系统、血液系统的影响 研究表明

    蛇床子水提取物有抗心律失常的作用 ,它们对离子

    通道方面的影响主要表现为拮抗钙离子通道、钠离

    子通道为主;并能松驰多种平滑肌的作用 ,主要是通

    过抑制平滑肌细胞膜上电位依赖性 Ca

    2 +

    通道和影

    响胞内 Ca

    2 +

    释放所致[4 ];而对血液系统的影响表现

    为抑制血小板聚集、抗血栓形成等作用。

    1. 2 北沙参

    沙参有南、北沙参两种 ,清代《本经逢原》载曰:

    沙参甘淡、微苦、无毒。其味甘、性凉 ,归肺、胃经 ,具

    有养阴清肺、益胃生津之功能 ,主治肺燥干咳 ,虚劳

    嗽血 ,胃阴不足 ,津伤口干。北沙参有抑制体液免疫

    作用 ,又有提高细胞免疫的作用[5 ]

    ,对呼吸系统有

    促进排痰和镇静作用 ,其根的乙醇提取物 ,对由伤寒

    疫苗引起发热家兔有降温作用 ,另还有镇痛作

    用[6 ]

    ,水浸液在低浓度时对离体蟾蜍心脏能加强收

    缩[5 ]

    ,浓度增高则出现抑制直至心室停跳 ,但可以

    恢复。对麻醉兔静脉注射 ,血压稍有上升 ,呼吸加

    强 ,切断迷走神经 ,此作用仍然存在。北沙参含抗突

    变物质 ,具有抗突变作用[7 ]

    ,有溶血作用和抗真菌

    作用。北沙参的根[8 ]

    除含有花椒毒酚外 ,还含有补

    骨脂素(psoralen) 、花椒毒素( xanthotoxin) 、佛手柑

    内酯 ( bergapten) 、香柑素 ( bergaptin) 、东莨菪素

    (scopoletin)以及异欧前胡内酯(isoimperatorin) 、别

    异欧前胡内酯(alloisoimperatorin)等成分。

    1. 3 白芷

    白芷性温 ,味辛 ,归胃、肺、大肠经。主要功效解

    表散风 ,通窍 ,止痛 ,燥湿止带 ,消肿排脓。临床用于

    风寒感冒、头痛鼻塞、眉棱骨痛、风湿痹痛等。另古

    书记载白芷具有美容作用 ,治疗疮疔疥癣、杀虫等。

    白芷的化学成分主要含挥发性成分和香豆素类。白

    芷根含呋喃香豆素 ,主要为花椒毒酚 ,另外还含有比

    克白芷醚、比克白芷素、氧化前胡素、欧前胡素、异欧

    — 301 —

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.前胡素[9 ]。

    白芷的药理作用: ①光敏作用。在白芷提取物

    中 ,白芷酊剂具有光敏作用 ,其 50 %白芷酊剂可提

    高皮肤对长波紫外线的敏感性 ,加强光敏作用 ,白芷

    中光敏活性物质为线性香豆精类化合物。当光活性

    物质进入机体后 ,一旦受光线照射 ,则可使受照射处

    的皮肤发生日光性皮炎 ,红肿、色素增加、素皮增厚

    等。光敏活性物质以花椒毒素最强 ,欧前胡内酯、花

    椒毒酚、异欧前胡内酯、珊瑚菜内酯等呋喃香豆素有

    光毒活性 ,其中以欧前胡内酯的光毒活性较强 ,XT

    次之[10 ,11 ]

    ②解热、镇痛、抗炎、平喘作用。无论是川白芷

    抑是滇白芷的醇提液、醚提液、煎液药理作用均具有

    解热、镇痛和抗炎作用 ,其镇痛抗炎成分在脂溶性部

    位。白芷煎液 15g kg 灌胃对皮下注射蛋白胨所致

    小鼠高热模型有明显的解热镇痛作用;其 4g kg 煎

    液对二甲苯所致小鼠耳部炎症也有显著抑制作用;

    白芷的镇痛作用对小鼠下丘脑区的 Ca

    2 +

    浓度没有

    显著影响 ,而延胡索与电针同用可使小鼠下丘脑区

    的 Ca

    2 +

    浓度明显下降 ,表明白芷的镇痛作用与延胡

    索不同[12 ,13 ]。

    ③抗病原微生物的作用。白芷对多种细菌有抑

    制作用。体外实验表明 ,白芷煎剂对大肠杆菌、痢疾

    杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、人型结核杆菌

    等均有抑制作用。川白芷水煎剂还对副伤寒、霍乱

    弧菌有一定的抑制作用 ,水浸剂对絮状表皮癣菌、小

    芽隐癣菌等致病真菌也有一定抑制作用[14 ]。

    ④对心血管、血液和平滑肌的作用。比克白芷

    素对冠状血管有扩张作用 ,而白芷的水溶性成分有

    血管收缩作用 ,毛细管法试验表明白芷的水溶性成

    分有止血作用;对东莨菪素、雌激素或氯化钡所致在

    体或离体大鼠子宫痉挛有解痉作用;白芷和杭白芷

    的醚溶性成分均能抑制家兔离体小肠自发活动 ,醚

    溶性成分尚能对抗毒扁豆碱、甲基新斯的明和氯化

    钡所致的强直性收缩 ,水溶性成分也能对抗氯化钡

    所致强直性收缩 ,佛手柑内酯、花椒毒素、异欧前胡

    内酯对兔回肠有明显的解痉作用[15 ] ......