文章编号:1009 - 5276 (2003) 10 - 1699 - 03 中图分类号:R251. 6 文献标识码:A 收稿日期:2002 - 10 - 11

    六味地黄方药理作用研究纂要

    郑 建 普 指 导:曹永孝教授

    (西安交通大学药学院 ,710061 ,陕西西安 男 ,1979年生 ,2001级硕士研究生)

    摘 要:六味地黄方是药用价值很高的方剂。近代药理实验表明它具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、降血脂、调节肾脏、保肝等多方面的活性。

    关 键 词:六味地黄方; 药理作用; 免疫调节; 降血糖; 抗肿瘤

    六味地黄方由熟地、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓配

    伍而成 ,常用制剂有丸、汤和胶囊 ,是治疗肾阴虚的主要方

    剂 ,能滋阴补肾 ,养肝血 ,补脾虚。近代临床上被广泛用于糖

    尿病、肿瘤、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮等多种疾病

    的治疗 ,效果显著。近年来 ,人们对该方所具有的免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、降血脂、调节肾脏、保肝等多方面药

    理作用进行了研究 ,本文综述其研究进展。

    1 对免疫调节系统的作用

    六味地黄方不是单纯的免疫促进剂或免疫抑制剂 ,而是

    通过调节机体免疫平衡而发挥作用。

    母安雄等〔 1〕 以水提醇沉法制备六味地黄丸药液 ,处理

    乳牛外周血和吞噬细胞 ,然后测试六味地黄丸对乳牛多形核

    白细胞(PMNLS)杀菌功能和超氧基释放水平的影响 ,结果

    表明六味地黄丸能显著促进外周血及乳中多形核白细胞的

    杀菌能力 ,显著提高血液和乳中吞噬细胞超氧基的释放水

    平;在适当浓度范围内 ,六味地黄丸对多形核白细胞的免疫

    功能起明显的双向调节作用。郑家驹等〔 2〕 证明 ,六味地黄汤

    能明显促进小鼠淋巴细胞转化及活性花环形成 ,抑制白细胞

    游走及促进脾细胞抗体生成反应 ,提示其对细胞和体液免疫

    均有促进作用。贾泰元〔 3〕 将鼠巨噬细胞J744细胞株与六味

    地黄丸水提液一起培养 ,发现巨噬细胞的免疫活性增强。结

    果提示 ,六味地黄丸的免疫调节作用可能是通过巨噬细胞的

    吞噬活性实现的。李顺成等〔 4〕发现六味地黄汤对免疫低下

    的老年小鼠的巨噬细胞 FC及 C3b受体活性均有增强作用。

    徐瑶等〔 5〕 采用 MTT比色法等技术分别测定了氢化可的松

    所致免疫功能低下模型小鼠六味地黄汤治疗后免疫功能指

    标 ,结果表明六味地黄汤能多途径增强氢化可的松所致免疫

    功能低下小鼠免疫功能。军事医学科学院毒物药物研究所

    首次对六味地黄汤的发挥免疫调节作用的物质基础进行了

    定向追踪分离 ,结果表明其发挥免疫调节的主要活性部位为

    CA4 ,主要由酸性多糖组成的〔 6〕,调节 Th 及 Tc 的功能是六

    味地黄汤有效活性部 CA4 发挥免疫调节作用的机制之

    一。 〔 7〕 齐春会等〔 8〕从六味地黄汤中逐步分离获得了六味地

    黄多糖 CA4 - 3B和 P - 3 ,观察了其体外对小鼠脾细胞免疫

    功能的作用 ,结果显示 CA4 - 3B、 P - 3 体外单独使用对正常

    及快速老化模型 SAMP8和 SAMR1小鼠脾细胞增殖反应有

    明显的促进作用 ,但不能增强有丝分裂原 ConA诱导的脾细

    胞增殖反应 ,大剂量时有一定的抑制作用;CA4 - 3B 对绵羊

    红细胞(SRBC)体外诱导的正常小鼠脾抗体形成细胞生成反

    应亦有明显的促进作用 ,使抗体形成细胞( PFC)的数目明显

    增加。这表明 CA4 - 3B 和 P - 3 可能为具有免疫调节作用

    的活性多糖。

    2 抗肿瘤作用

    六味地黄方不但能抑制亚硝胺和氨基甲酸乙酯的诱癌

    作用 ,而且还可降低自发性肿瘤的发生率。李惠等〔 9〕 发现六

    味地黄汤能够显著降低氨基甲酸乙酯所致小鼠肺腺瘤的诱

    发率 ,且这种抑制作用在甲状腺素“阴虚”小鼠中表现得更为

    明显。诱发肺腺瘤小鼠的肺组织中 ,肿瘤抑制基因 P53mR2

    NA表达比正常肺组织明显下降 ,给予六味地黄汤后 ,P53基

    因表达明显回升。齐春会等〔 10〕 用[

    3

    H] - TdR参入法、琼脂

    克隆形成法及细胞形态学和 NBT还原染色等方法观察其对

    小鼠淋巴细胞白血病细胞系 L1210、人早幼粒白血病细胞系

    HL60增殖反应、克隆存活率的影响以及对 HL60细胞的分化

    诱导作用 ,发现六味地黄多糖 CA4 - 3B 和 P - 3 对肿瘤细胞

    生长有抑制作用 ,可能是具有免疫调节和直接抑瘤双重作用

    的活性多糖 ,CA4 - 3B和 P - 3对 HL60细胞分化有一定的诱

    导作用。六味地黄汤的活性部位 CA4 口服给予亦具有抗肿

    瘤作用 ,提高荷 S180小鼠存活率 ,而体外应用无抑瘤作用。

    经研究表明 ,六味地黄汤及其活性部位 CA4 的抗肿瘤作用

    与其增强机体免疫防御机能有关。王明艳等〔 11〕 发现六味地

    黄汤对 SCE具明显的抑制作用 ,具有潜在的预防肿瘤作用。

    专家认为 ,在使用干扰素抗病毒、抑制肿瘤细胞及免疫调节

    的同时服用六味地黄汤可减少干扰素的副作用。 〔 12〕

    3 抗氧化作用

    强世平等〔 13〕 用生物化学的方法测定了老龄小鼠血清中

    超氧化物歧化酶(SOD)的活性和过氧化脂质(L PO)的含量 ,结果表明其能显著增强 SOD 的活性 ,降低 L PO 的含量 ,提

    示六味地黄汤具有抗氧化和抗衰老作用。蒋莹等〔 14〕报道 ,六味地黄方能显著降低高龄小鼠血清 L PO及肝脏质褐质含

    量且降至与低龄小鼠相似;但将全方拆成“三补”、“三泻”只

    对肝脏有一定的作用。周芸岩等〔 15〕 发现以六味地黄汤化裁

    的中药复方 ,能提高晶体及血清中的 SOD活性 ,降低其L PO

    含量 ,并在一定程度上延迟了白内障的发展。龙盛京等〔 16〕

    认为六味地黄丸抗氧化能力较强主要是由于其具有直接清

    除生物体所产生的活性氧的作用。

    4 降血糖作用

    六味地黄方用于治疗消渴病历史悠久 ,国内被广泛用于

    中老年型糖尿病。糖尿病患者多呈阴虚表现 ,故以六味地黄

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    中 医 药 学 刊 2003年 10 月第 21 卷第 10 期

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.方培补肾虚。刘保林等〔 17〕 讨论了六味地黄汤及其组方的水

    煎剂对正常小鼠血糖和肝糖元的影响 ,发现六味地黄汤及其

    方剂中药物的不同配伍分别呈现了不同程度的增加糖原含

    量、降低血糖水平的作用。

    5 降血脂作用

    六味地黄汤对正常大鼠的血清胆固醇及甘油三脂无影

    响 ,而对实验性高血脂家兔的血清胆固醇及甘油三脂有显著

    的降低作用。给药组动物肝、脾、肾上腺重量均比对照组明

    显下降 ,对照组心、肝、主动脉壁均有较明显的脂肪沉积 ,而

    给药组脏器色泽正常。此外 ,六味地黄汤还能明显增加实验

    性高血脂大鼠高密度脂蛋白胆固醇含量 ,增加 HDL - C T

    的比值〔 18、 19〕,提示该方具有调节脂质代谢紊乱 ,防止动脉硬

    化的作用。

    6 调节肾脏功能

    六味地黄丸具有滋阴补血、强壮身体的功能 ,临床上可

    用于肾脏功能的调节。 〔 20〕 陈峰等〔 21〕 对服用六味地黄丸的大

    鼠肾近曲小管上皮细胞用透射电镜技术、电脑图像分析技术

    和立体学方法定量计算溶酶体的形态参数后 ,发现服用六味

    地黄丸后细胞生成溶酶体的速度明显加快 ,溶酶体的个数比

    对照组增多 57 % ,单位细胞体积内溶酶体的表面积比增大 ,使溶酶体在胞浆内的个体密度以及表面积增加 ,从而提高了

    细胞的解毒速度并改善了肾功能 ......