六 味 地 黄 汤 的 药 理 学 研 究 新 进 展

    广西南宁市红十字会医院 (南宁 530012) 刘媛文

    六味地黄汤是祖国传统医学滋阴补肾的著名方剂 ,出自

    宋代 - 钱乙《小儿药证直诀》 ,该方由熟地黄、山茱萸、山药、泽

    泻、牡丹皮、茯苓按一定重量比例配伍而成。近年来 ,随着六

    味地黄汤临床应用范围的扩大 ,其药理学研究也不断深入 ,现

    综述如下。

    1 调节机体免疫系统功能的作用

    多方面研究表明 ,六味地黄汤具有调节机体的免疫功能。

    杜标炎等〔 1〕报道用六味地黄汤 015ml (1kg L) 给小鼠灌胃 6

    天。结果显示六味地黄汤组小鼠胸腺质量高、胸腺皮质亦较

    厚。提示六味地黄汤具有拮抗糖皮质激素水平升高引起的胸

    腺萎缩 ,推测该方可能具有抗胸腺细胞凋亡作用。徐瑶等〔 2〕

    在探讨六味地黄汤对氢化可的松所致免疫功能低下模型小鼠

    免疫功能的影响中发现:六味地黄汤能不同程度地拮抗氢化

    可的松对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性 ,脾脏淋巴细胞转化增

    殖 ,IL - 2分泌 ,NK细胞活性。提示六味地黄汤可从多途径拮

    抗氢化可的松的免疫抑制作用。方鉴等〔 3〕 在观察六味地黄汤

    对佐剂性关节炎大鼠细胞免疫体液免疫功能的作用 ,并与环

    磷酰胺和环孢素A进行比较。结果显示:六味地黄汤口服给

    药对佐剂性关节炎大鼠的关节肿胀具有明显的抑制作用 ,对

    佐剂性关节炎大鼠的免疫功能紊乱也具有治疗作用。可使佐

    剂性关节炎大鼠低下的淋巴细胞增殖水平恢复正常 ,而环磷

    酰胺和环孢素A 则使佐剂性关节炎大鼠低下的淋巴细胞水

    平进一步降低。表明六味地黄汤对佐剂性关节炎大鼠的治疗

    作用与免疫抑制剂环磷酰胺、环孢素 A 不同 ,其作用不是通

    过免疫抑制而是通过调节免疫平衡来实现的。齐春会等〔 4〕 运

    用空肠弯曲杆菌致敏小鼠的方法制备小鼠自身免疫模型 ,用

    酶联免疫吸附、溶血空斑形成和脾细胞增殖反应等方法观察

    了六味地黄汤对其免疫功能的调节作用。研究发现 ,六味地

    黄汤可明显减轻空肠弯曲杆菌致敏小鼠的自身免疫炎症反

    应 ,而且可降低血清抗核抗体和抗双链 DAN 抗体的水平 ,此

    外 ,六味地黄汤对空肠弯曲杆菌致敏小鼠异常亢进的抗体生

    成反应和脾细胞增殖反应有明显的调节作用 ,提示六味地黄

    汤对空肠弯曲杆菌致敏小鼠自身免疫性病理变化的改善作用

    可能与其纠正整体免疫功能平衡失调有关。赵文等〔 5〕 利用创

    伤小鼠实验模型 ,采用酵母菌花环法 ,分别测定创伤小鼠六味

    地黄汤治疗前后红细胞免疫功能指标。结果表明六味地黄汤

    能增强创伤小鼠红细胞 C3b受体活性、增强其免疫黏附功能、增强红细胞免疫黏附促进因子的活性而抑制红细胞免疫黏附

    抑制因子活性。

    2 增强中枢学习记忆功能的作用

    马渊等〔 6〕用悬吊方法应激雌性小鼠(第 1～3 天悬吊 30

    分钟 ,以后每3天增加30分钟) ,建立动物 HPO轴功能失调模

    型 ,用放射免疫分析法检测下丘脑促性腺激素释放激素含量

    及血清雌二醇浓度 ,用 Western blot 检测垂体促黄体生成素水

    平。结果显示 ,悬吊应激组小鼠体重下降 ,动情周期及动情间

    期延长 ,下丘脑促性腺激素释放激素、垂体促黄体生成素水平

    下降 ,血清雌二醇浓度升高。口服六味地黄汤对应激小鼠应

    动情周期无明显影响 ,但能一定程度减少其体重的下降;同

    时 ,口服六味地黄汤能显著提高应激小鼠下丘脑 - 垂体 - 卵

    巢和垂体促黄体生成素的水平并能明显降低应激小鼠血清雌

    二醇的浓度。周建政等〔 7〕 采用被动性回避反应、主动性回避

    反应和水迷宫实验 ,观察六味地黄汤对快速老化模型小鼠的

    快速老化亚系小鼠记忆获得和记忆保持能力、条件性回避反

    应能力和空间记忆能力等学习行为功能的影响。结果显示 ,快速老化亚系小鼠记忆获得和记忆保持能力、条件性回避反

    应能力和空间记忆能力均明显衰退 ,长期给予六味地黄汤可

    提高快速老化亚系小鼠记忆获得和记忆保持能力 ,改善其空

    间记忆能力并部分改善其条件回避反应能力。进一步研究发

    现 ,口服给予六味地黄汤可显著降低快速老化亚系小鼠血浆

    皮质酮水平 ,同时使海马糖皮质激素受体、盐皮质激素受体表

    达水平低下得到明显改善 ,同时海马其它检测基因表达异常

    得到明显纠正。提示 ,中枢学习记忆过程与海马多种基因表

    达存在密切的关系 ,纠正海马基因表达异常、调节下丘脑 - 垂

    体- 肾上腺轴的平衡是六味地黄汤益智作用的重要机制之

    一〔 8〕。聂伟等〔 9〕 运用血清药理学方法观察六味地黄汤及其活

    性组分(CA4、 CA4 - 3)含药血清对原代培养胚胎大鼠海马神

    经元的保护作用。同时采用流式细胞术观察六味地黄汤及

    CA4、 CA4 - 3对海马神经元线粒体膜电位的影响。结果 ,六味

    地黄汤及 CA4、 CA4 - 3含药血清均可不同程度地提高海马神

    经元的存活率 ,并且稳定线粒体膜电位与其神经保护作用具

    有密切关系。

    3 对泌尿生殖系统的作用

    六味地黄汤的主要功效是滋补肾阴 ,主治多种表现有肾

    阴虚症的疾病 ,现代临床试验发现 ,其对更年期综合征、女性

    不孕、功能性子宫出血、前列腺增生等内分泌平衡失调相关的

    疾病均具有一定的疗效。唐抗等〔 10〕用腺嘌呤制作慢性肾衰

    大鼠模型的方法 ,以六味地黄丸作为治疗组。结果表明大鼠

    灌服腺嘌呤4周后 ,血清尿素氮、肌酐升高 ,慢性肾衰已形成。

    治疗6周后 ,血清尿素氮、肌酐等数值治疗组明显低于模型

    组 ,并有显著性差别( P < 0101) ,表明六味地黄丸具有改善慢

    性肾功能衰竭大鼠肾功能作用。陈健安等〔 11〕观察了六味地

    黄汤对中老龄大鼠下丘脑 - 垂体 - 性腺轴系统的器官的形态

    学及血清性腺激素水平的影响 ,以探讨“肾主生殖”的作用机

    理。结果表明六味地黄汤能够升高血清黄体生成素、睾酮的

    浓度 ,并能降低血清促卵泡生成素的浓度 ,而对雌二醇浓度无

    影响。同时对大鼠的垂体精囊有增重作用 ,并能增加垂体黄

    体生成素细胞数量 ,改变其形态结构;对血清促卵泡生成素细

    3431 广西医学 2004年9月 第26卷 第9期

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.胞有减少作用;对睾丸无增重作用 ,但能改善睾丸间质细胞及

    曲细精管的结构。程军平等〔 12〕 研究发现 ,口服给予六味地黄

    汤对快速老化模型亚系小鼠睾丸间质细胞分泌睾酮能力低下

    具有明显改善作用。禹志领等〔 13〕在探讨六味地黄汤对雷公

    藤多甙引起的动物精子的影响中证明 ,六味地黄汤能对抗雷

    公藤多甙所致孕鼠胎仔数降低的作用 ......