三七皂苷药理作用研究进展

    杨志刚,陈阿琴,俞颂东,孙红祥 (浙江大学动物科学学院, 浙江杭州 310029)

    [收稿日期] 2004 09 06 [文献标识码] A [文章编号] 1002 1280 (2005) 01 0033 05 [中图分类号] R962

    [摘 要] 综述了近年来三七皂苷在血液系统、心脑血管系统、神经系统、免疫系统、物质代谢系

    统 ,以及抗炎、抗衰老、抗肿瘤等多方面生理活性的研究近况 , 为进一步开发三七提供参考。

    [关键词] 三七皂苷;药理作用;研究进展

    基金项目:浙江省自然科学基金资助项目(M303749)

    作者简介: 杨志刚(1973年～) ,男 ,博士 ,从事天然药物皂苷免疫活性成分及其作用机理研究。

    三七为五加科(Araliaceae) 多年生草本植物三

    七( Panax notoginseng (Burk. ) F. H. Chen)的根 ,主产于云南、广西及四川等地。皂苷类是三七主要

    生理活性成分 ,含量高达 12 %[1 ]。迄今 ,已从三七

    全株中分离到 20 多种达玛烷型四环三萜皂苷 ,现

    代化学和药理学研究发现三七总皂苷( Panax no2

    toginoside , PNS)在耐缺氧、抗衰老、提高机体免疫

    力等方面的药理作用显著优于人参总皂苷 ,且 PNS

    和部分单体皂苷在血液系统、心脑血管系统、神经

    系统、物质代谢以及抗炎、抗肿瘤等方面均有较好

    活性[2 ]。本文就三七皂苷药理活性的研究进展做

    一简要概述。

    1 对血液和造血系统的影响

    1. 1 活血作用 三七根总皂苷能抑制血小板聚

    集 ,其主要有效成分为三七中人参皂苷 Rgl 及其他

    原人参三醇型皂苷(PTS ) ,它们可能通过提高血小

    板cAMP含量而抑制其聚集功能[3 ]。PNS对家兔、大鼠实验性血栓形成均有明显的抑制作用;静脉注

    射还可以明显抑制凝血所致弥漫性血管内凝血 ,动

    物血小板数目下降和纤维蛋白降解产物增加。

    PTS可抑制 ADP、花生四烯酸、血小板活化因子、凝血酶、胶原等诱导的血小板聚集 ,且呈量效关系 ,血小板 Ca

    2 +

    浓度也随三七皂苷剂量增加而显著减

    少。活血化瘀系三七最为重要的药理作用之一 ,近

    年来三七被广泛应用于心脑血管系统疾病的临床

    预防和治疗。

    1. 2 补血作用 三七绒根总皂苷有明显升高白细

    胞作用 ,PNS 对 X线照射所致大鼠外周血细胞和

    血小板减少亦有保护效应。给 BALB C 小鼠腹腔

    注射 PNS 可显著增加巨噬细胞吞噬率 ,提高血液

    中淋巴细胞百分比 ,减少白细胞移动指数。三七单

    体皂苷 G 2Rbl 可以增加人红细胞膜蛋白α螺旋的

    比例 ,即增加膜蛋白的有序性 ,从而改善红细胞膜

    功能[4 ]。单体皂苷 G 2Re 能促进红系的发生 ,同时

    对巨粒系、粒系、红系混合集落的发生亦有明显促

    进作用 ,但对粒单系造血集落无促进效应。PNS可

    能通过诱导细胞增加分泌造血因子 ,从而促进粒系

    和红系造血祖细胞的增值。

    1. 3 溶血与抗溶血作用 以原人参三醇为苷元三

    七皂苷具有溶血作用 ,而以原人参二醇为苷元三七

    皂苷却对抗其它皂苷引起的溶血效应 ,故 PNS 对

    红细胞无溶血现象 ,也无血细胞粘集现象[5 ]。具有

    良好的安全性。

    2 对心血管系统的影响

    2. 1 降低心肌耗氧量 ,改善心肌缺血 通过制备

    家兔冠状动脉结扎致心肌缺血模型 ,兔垂体后叶素

    致心肌缺血模型 ,兔、鼠心肌缺血再灌注损伤模型

    等方法 ,观察并证明三七皂苷可减慢心肌细胞搏动

    频率 ,降低心肌细胞耗氧量;减少心肌细胞缺血损

    伤时细胞内酶的释放 ,减轻细胞形态改变和维持

    DNA 合成;并能对抗再供氧对心肌细胞造成的损

    害 ,剂量依赖性地缩小心肌梗塞范围 ,保护内源性

    · 33 · 2005 ,39 (1) :33～37杨志刚 ,等 中国兽药杂志

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)的活力 ,减

    少氧自由基作用于膜脂质生成的丙二醛(MDA) ,从而减少氧自由基对心肌的损伤[6 ]。PNS 还被证

    明是三七治疗缺血性心脏病的基础[7 ]

    ,其机理可能

    与其非选择性钙拮抗作用和抗氧化作用有关。

    2. 2 抗心律失常 PNS对几种实验性心律失常模

    型(氯仿诱发的小鼠心室纤颤、氯化钡和乌头碱诱

    发的心律失常)均有明显对抗作用 ,三七二醇皂苷

    (PDS)也有类似效应。PNS 能非竞争性对抗异丙

    肾上腺素加速心律作用 ,且此作用不为阿托品抑

    制 ,提示其抗心律失常作用并不是通过竞争性阻断

    肾上腺素β- 受体或兴奋 M - 胆碱受体所致 ,而是

    与心肌的直接抑制有关[8 ]。三七单体皂苷 G 2Rbl

    和 G 2Rgl 对大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常均

    有保护作用 ,其效应与 SOD 相似 ,提示其作用机制

    可能与自由基清除有关; Rbl 和 Rgl 亦可对抗哇巴

    因所致豚鼠室早、室速和室颤作用[9 ]。

    2. 3 降血脂 ,防止动脉粥样硬化 动脉壁内皮损

    伤可能是动脉粥样硬化的始动因素 ,而高脂血症可

    导致血管内皮损伤、脱落 ,血小板粘附、聚集。通过

    体外培养血管平滑肌细胞(SMCS)研究 PNS 对其

    保护作用 ,发现 PNS 能明显抑制低浓度高脂血清

    对 SMCS的作用 ,对动脉粥样硬化的发生、发展及

    主动脉内膜斑块的形成具有一定防治作用。可能

    是 PNS有较强抗氧化作用 ,与降血脂作用共同构

    成了 PNS 延缓或抑制动脉粥样硬化的部分机

    制[10 ]。

    2. 4 降血压 PNS及 Rg 型皂苷均有明显的降血

    压作用。目前普遍认为 PNS 是一钙通道阻滞剂 ,其扩血管机理可能是 PNS具有阻断去甲肾上腺素

    所致 Ca

    2 +

    内流作用[11 ]。

    2. 5 抗休克 PNS对兔失血性休克及肠道缺血性

    休克具有一定疗效 ,对心源性休克则无明显效

    应[12 ]。其抗缺血性休克机制可能在于保护失代偿

    期的心脏功能 ,并阻止外周血管总阻力增高 ,减轻

    休克时心室负荷。另有实验证实 PNS能显著延长

    休克大鼠存活时间 ,从而提示其可能具有改善休克

    时心功能障碍的作用。

    3 对脑血管系统的影响

    3. 1 改善脑血循环 PNS(50～80 mg kg , IV)使

    麻醉家兔股动脉平均血压 (MBP) 和脑血管阻力

    (CVR)分别下降 27 %～47 %和 11 %～17 %;也可

    使麻醉大鼠的 MBP 和 CVR 分别下降 14 %～21 %

    和 8 %～22 % , 且呈剂量依赖性 ,但不增加脑血流

    量 ,对颈内动脉亦有扩张作用。PNS明显扩张麻醉

    小鼠软脑膜微血管 ,增加局部血流量 ,加快血流速

    度 ,但对结扎双侧颈总动脉引起的脑血流量减少无

    作用。表明 PNS 作用与维拉帕米相似 ,具有脑血

    管扩张活性[13 ]。

    3. 2 对实验性脑缺血的保护作用 PNS能使大鼠

    全脑或局灶性脑缺血后再灌注水肿明显减轻 ,血脑

    屏障通透性改善 ,局部血流量显著增加 ......