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    综述

    三七皂苷药物动力学及体内代谢研究进展

    陈卫 , 朱春燕3

    (中国医学科学院药用植物研究所, 北京 100094)

    中图分类号: R96911 文献标示码: A 文章编号: 1672 - 2981 (2005) 01 - 0032 - 04

    三七 Panax notoginseng (Burk1 ) F1 H1CHEN 与人参

    同为名贵的古老中药 , 对心血管、血液、免疫系统及代谢均

    有一定药理作用。三七总皂苷[1 ]

    ( total saponins of Pnanx

    notogi nseng , PNS) 为三七根茎的有效部位 , 主要是达玛烷

    型 20 (S)2原人参二醇型 (ppd) 和 20 ( S)2原人参三醇型

    (ppt) 四环三萜皂苷 , 不含齐墩果酸型皂苷 , 单体的含量和

    比例与人参亦不同。本文对三七皂苷的药物动力学、体内代

    谢及其代谢产物活性的研究进展进行了简要综述。

    1 药物动力学研究

    111 三七总皂苷的药物动力学研究

    由于成分复杂和检测手段的限制 , 总皂苷的药物动力学

    研究较少 , 而单体皂苷研究往往会忽视中药多成分间的协同

    作用。许清芳[2 ]

    等给大鼠股静脉注射或口服三七总皂苷生理

    盐水溶液后 , 采用高效液相色谱法 , 以人参皂苷 Rb1 和人

    参皂苷 Rg1 为研究对象 , 证明两者都能用两室模型来描述 ,人参皂苷 Rb1 : tmax = 115 h , t1 2 ( α) = 2314 min , t1 2 ( β) =

    17196 h , 生物利用度为 4135 % , 人参皂苷 Rg1 : tmax = 1 h ,t1 2 ( α) = 24 min , t1 2 ( β) = 14113 h , 生物利用度为 1814 % 。与

    Odani

    [3 ]

    研究结论不同 , 许清芳等认为人参皂苷 Rb1 单体可

    通过胃肠道吸收。推测原因: ① 实验剂量大 , 酶及菌群饱和

    使人参皂苷 Rb1 原形吸收增加; ②方法灵敏度不同 , Odani

    利用 TLC检测限为 500 ng , 无法检测到血浆中的 Rb1。

    112 三七皂苷单体的药物动力学研究

    11211 人参皂苷 Rg1 的药物动力学研究 Odani

    [4 ]

    等最早研

    究了其在大鼠体内的动力学过程 , 灌胃 100 mg ·kg - 1

    后 15

    min即可在血中检出 , 30 min 血清浓度达峰值 (019μg ·

    mL - 1) , 6 h后血中检测不到。Rg1 在胃肠道的吸收率为

    119 %～20 % , 证明原形吸收差 , 有人用放射免疫法测定

    Rg1 的吸收率为 816 %; 口服后在肝脏和肾脏中分布最多 ,115 h后达峰值 , 6 h 后检测不到; 口服 24 h 后尿、粪累积

    排泄量分别为给药量的 014 %和 4112 % , 胆汁累积排泄量为

    剂量的 111 %。大鼠静脉注射人参皂苷 Rg1 15 mg ·kg - 1

    后 ,4 h胆汁中累积排泄量为剂量的 5712 % , 12 h内尿累积排泄

    量为剂量的 ( 2315 % ±1019 %) , Rg1 经尿、胆汁共排出

    80 %左右 , 认为 Rg1 在体内代谢并不明显。与此结论不同 ,有人给小鼠口服 1 mg·kg - 1

    放射标记的人参皂苷 Rg1 , 1 h

    后肝脏丁醇提取物中只有31 6 %为原形Rg1 ,体外培养肝细

    胞中加入放射标记的 Rg1 , 一段时间后只有 1715 %的 Rg1

    没有发生变化 , 认为肝脏能迅速代谢 Rg1。

    药物动力学参数研究方面 , Odani

    [4 ]

    等给大鼠静脉注射

    人参皂苷 Rg1 15 mg ·kg - 1

    后 , Rg1 在肝、肾组织中的衰减

    呈快时相 ( α) 和慢时相 ( β) , 在肝中的 t1 2分别为 513 min

    及 3417 min , 在胃中的 t1 2分别为 517 min 及 3611 min。霍

    玉书[5 ]

    等小鼠静脉注射3

    H2Rg1 后 , 证明其呈三室模型 ,t1 2 ( π) = 0107 h , t1 2 ( α) = 0187 h , t1 2 ( β) = 25 h。灌胃 15 min

    后发现各脏器均有放射性 , 高峰在 2 h 左右 , 生物利用度

    49 % , 血浆、脑、肝、睾丸等组织的蛋白结合率分别为

    (24 %±4 %) 、 (810 % ±016 %) 、 (48 % ±5 %) 、 (22 % ±

    4 %) ,3

    H2Rg1 法测定的是原形药物和代谢物的总浓度 , 而

    薄层法只测定原形药物 , 所以测得生物利用度较高。马郁

    琪[6 ]

    等利用大鼠尾静脉注射3

    H2Rg1 后 , 呈二室模型 , t1 2 ( α)

    = 01179 h , t1 2 ( β) = 25 h ; 灌胃3

    H2Rg1 , tmax = 12 h , cmax =

    416 ng·mL - 1

    , 吸收缓慢 , 残留时间长 , 2、4 h 的血浆蛋

    白结合率分别为 2918 %、2716 % , 粪、尿排泄总量之比约

    为 414 ∶1。

    综上所述 , Rg1 原形胃肠吸收差 , 生物利用度不高 , 代

    谢后吸收增加 , 体内分布广泛 , 可被肝代谢 , 消除半衰期较

    长 , 各研究差异较大是因为采用检测方法不同。

    11212 人参皂苷 Rb1 的药物动力学研究 Odani

    [3 ]

    等给大鼠

    灌胃人参皂苷 Rb1 100 mg ·kg - 1

    , 吸收率仅为 0111 % , 6 h

    后在胃和大肠发现了其代谢产物; 大鼠静脉注射人参皂苷

    Rb1 15 mg·kg - 1

    , 15 min后肾、心、肺及肝脏中 Rb1 浓度

    较高 , 分别为 910、513、219、313μg·g - 1

    , 在这些组织中

    Rb1 浓度的衰减与血清浓度的衰减平行 , 人参皂苷 Rb1 从尿

    中排泄大大超过从胆汁排泄 , 尿中累积排泄人参皂苷 Rb1

    在 120 h 内占剂量的 4414 % , 且多数在给药 48 h 后 , 说明

    人参皂苷 Rb1 进入血液后在血清和组织中滞留较长时间 ,并逐渐排入尿中。Akao 氏[7 ]

    证明大鼠口服人参皂苷 Rb1 后 ,多数可从肠道 , 特别是盲肠和粪便回收 , 也证明人参皂苷

    Rb1 吸收很差。

    药物动力学参数方面 , Odani

    [3 ]

    证实大鼠静脉注射人参

    皂苷 Rb15 mg·kg- 1

    , 测得符合两室模型, t1 2 ( α ) = 1116 min ,t1 2 ( β) = 1415 h。可见 , Rb1 胃肠吸收差 , 组织分布迅速 , 消

    除缓慢 ,有人推测人参皂苷Rb1比人参皂苷Rg1体内滞留

    作者简介: 陈卫 (1980～ ) , 女, 硕士研究生, 从事中药新剂型的研究 Tel : (010) 62895084 3 通讯作者: 朱春燕 (1962～ ) ,女, 研究员, 研究方向为中药新剂型 E2mail : zhuchy @btamail1 net1cn

    Cent ral South Pharmacy. February 2005 , Vol13 No11 中南药学 2005 年 2 月第 3 卷第 1 期

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    时间长的原因是人参二醇系皂苷比人参三醇系皂苷血浆结合

    率高 ......