[综 述]

    天然苦杏仁苷的研究进展

    邢国秀1

    , 李 楠1

    , 杨美燕1

    , 崔丽钧1

    , 王 童2

    (1. 大连理工大学化工学院 ,辽宁大连 116012 ;2. 辽宁中医学院 ,辽宁沈阳 110032)

    收稿日期:2002207208

    作者简介:邢国秀(1974～) ,男,内蒙古赤峰市人,博士生,主要从事天然生物活性物质的分离与分析、生物质化学改性方面的研究,电话:

    041123706584。

    关键词:苦杏仁苷;综述;药理作用;分析

    中图分类号:R284. 1 文献标识码:B 文章编号:100121528 (2003) 1221007203

    苦杏仁苷是传统中药苦杏仁中的有效成分 ,人们对它的

    研究已有近二百年的历史 ,早在 1803 年 Schrader 在研究苦

    杏仁成分时就发现了此类物质 ,直到 1830 年 Robiquet 等从

    中分离出苦杏仁苷 ,迄今它已成为医药上常用的祛痰止咳

    剂、辅助性抗癌药物 ,苦杏仁苷广泛存在于杏、桃、李子、苹

    果、山楂等多种蔷薇科植物果实的种子中 ,尤其在苦杏仁中

    含量较多 ,大约在 2 %～3 %。苦杏仁苷分子由一单元苯甲

    醛、一单元氢氰酸和两单元葡萄糖组成。其分子式为 C20 H27

    NO11 ,结构式为:

    1 苦杏仁苷的药理学研究进展

    1. 1 镇咳平喘作用 苦杏仁苷内服后 ,可在体内分解为氢

    氰酸和苯甲醛 ,氢氰酸对呼吸中枢可产生一定的抑制作用 ,使呼吸运动趋于安静而达到镇咳平喘的作用[ 1 ]。苦杏仁苷

    对油酸型呼吸窘迫症动物可促进肺表面活性物质的合成 ,并

    使病变得到改善。

    1. 2 抗肿瘤作用 苦杏仁苷具有良好的抗肿瘤作用 ,被用

    作治疗癌症的辅助药物。将苦杏仁苷制剂用于晚期癌症患

    者的治疗 ,可使症状改善 ,存活期延长。将苦杏仁苷用于癌

    性胸水的治疗 ,发现苦杏仁苷对癌性胸水有一定程度的控制

    和缓解作用。将苦杏仁苷按 300mg· kg - 1

    , 400mg· kg - 1

    ,600mg· kg - 1

    剂量给移植性肝癌小鼠腹腔注射 10～14d ,其肝

    癌治愈率分别为 72 % ,60. 8 % ,61 %。移植性肝癌小鼠肝脏

    微粒体细胞色素 P2450 含量比正常小鼠显著下降。当苦杏

    仁苷给药 10d ,肿瘤生长被抑制的小鼠 P2450 含量达到正常

    水平[ 2 ]。苦杏仁苷对子宫颈癌JJC26 株的抑制率为 50 %～

    70 %。苦杏仁苷及其水解所产生的氢氰酸和苯甲醛体外试

    验均被证明有抗癌作用 ,癌细胞内硫氢化酶较正常细胞少 ,因此对苦杏仁苷水解释放出氢氰酸的解毒能力较差 ,苦杏仁

    苷加苯甲醛或苦杏仁苷加β 2葡糖苷酶可明显提高抗癌效力 ,已发现癌细胞无氧酵解占优势 ,其产物乳酸形成的偏酸性环

    境有利于提高β 2葡糖苷酶的活性 ,促使苦杏仁苷在癌细胞中

    水解出较多的氢氰酸和苯甲醛而发挥更强的抗癌作用。

    1. 3 对消化系统的影响 苦杏仁苷在经酶作用分解形成氢

    氰酸的同时 ,也产生苯甲醛 ,后者可抑制胃蛋白酶的活性 ,从

    而影响消化功能。杏仁水溶性部分的胃蛋白酶水解产物以

    500mg· kg - 1

    的剂量对四氯化碳处理的大鼠给药 ,发现它能

    抑制 AST、 AL T水平和羟脯氨酸含量的升高 ,并抑制优球蛋

    白溶解时间的延长。在病理学上 ,杏仁水溶部分的胃蛋白酶

    水解产物能抑制鼠肝结缔组织的增生 ,但不能抑制 D2半乳

    糖氨引起的鼠 AST、 AL T水平升高。

    1. 4 其他作用 苦杏仁苷可特异性地抑制阿脲所致血糖升

    高 ,作用强度与血液中苦杏仁苷浓度有关。苦杏仁苷还具有

    抗凝血作用。小鼠热板法和醋酸扭体法证实苦杏仁苷有镇

    痛作用且无耐受性;小鼠给予苦杏仁苷后无竖尾反应和烯丙

    吗啡诱发的跳跃反应[ 3 ]。苦杏仁苷 15mg·只- 1

    ,35mg·只- 1

    给小鼠肌注 ,可明显促进有丝分裂原对小鼠脾脏 T 淋巴细

    胞的增殖。将大鼠鼠脑右额颞叶快速冰冻切片进行细胞色

    素氧化酶孵育染色 ,染色系统通过显微电视图像测量系统观

    察 ,数据经微机处理 ,结果表明苦杏仁苷有明显提高脑缺血

    状态下细胞色素氧化酶活性的作用[ 4 ]。苦杏仁苷在最佳浓

    度范围和作用时间内能提高人肾成纤维细胞( KFB)分泌的 I

    型胶原酶活性的作用 ,抑制人肾 KFB 增值和 I型胶原的表

    达 ,促使人肾 KFB 凋亡[ 5 ]。苦杏仁苷与冬虫夏草联合作用

    与体外原代单层培养得大鼠纤维肝肝细胞 ,用 EL ISA 方法

    监测表明苦杏仁苷与冬虫夏草具有明显提高大鼠纤维肝肝

    细胞合成分泌白蛋白的作用[ 6 ]。以 99Mtc2植酸钠注入小鼠

    或肝组织印片 Ag2NOR法观察苦杏仁苷对小鼠肝细胞吞噬

    功能或 rDNA活化作用的影响 ,结果表明苦杏仁苷对其吞噬

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    2003年 12 月

    第 25 卷 第 12 期

    中 成 药

    Chinese Traditional Patent Medicine

    Dec. , 2003

    Vol . 25 No. 12

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.功能及 rDNA的活化均有非常明显的促进作用。

    1. 5 毒性 苦杏仁苷的急性毒性试验 LD50小鼠静脉注射

    为25g· kg - 1;大鼠静脉注射为 25g· kg - 1

    ,腹腔注射为 8g·

    kg - 1。最大耐受量:小鼠兔犬静注和肌注均为 3g· kg - 1

    ,口

    服均为0. 075g· kg - 1。人静脉注射为5g(约0. 07g· kg - 1)

    [ 7 ]。

    小鼠按 500mg· kg - 1

    静注 10 只 ,均未死亡 ,而以同样剂量灌

    胃给药 ,则 10 只死亡 8 只。口服给药的毒性所以大于静脉

    给药 ,研究证明主要是由于苦杏仁苷被肠道微生物水解产生

    较多的氢氰酸所致 ,如果处理小鼠使其肠道内微生物抑制 ,则胃肠给药 300mg· kg - 1

    未出现死亡现象 ,如未经处理 ,则相

    同剂量死亡率为 60 %。人口服B17 (苦杏仁苷)每日 4g ,持续

    半个月或静脉注射一个月可见毒性反应 ,以消化系统较为多

    见 ,此外还表现为心电图 T 波改变、房性早博 ,停药后以上

    毒性反应均可消失。如果剂量减为每日口服 0. 6～1g ,则可

    避免毒性。

    2 苦杏仁苷分析方法进展

    2. 1 间接法 间接法的原理是通过水解或酶解把苦杏仁苷

    分解为苯甲醛、氢氰酸和葡萄糖 ,然后再测定相应分解物的

    含量来间接分析苦杏仁苷 ......