中药丹参药理的研究进展.PDF
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2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(78KB，3页)。
中药丹参药理的研究进展
林秀芬综述
(天津医科大学总医院药剂科,天津 300052)
[关键词] 丹参; 有效成分; 作用靶点; 提取工艺; 成分检测
[中图分类号] R932 [文献标识码] A [文章编号]1006 - 8147 (2004) SO - 0060 - 03
作者简介:林秀芬(1953 - ) ,女,药师,研究方向:中药药理。
中药丹参 (Salvia miltior rhiza Bge . ) 为齿形科植物的
干燥根及根茎,具有祛瘀止痛,活血通经,清心除烦之功 [1 ]
,能显著增加冠脉流量 [2 ]。由于它所显示出来的这些疗效,使
它成为许多常用于心脑血管疾病中成药的一个重要成分。对
它的药理研究也越来越深入。
1 丹参药材中有效成分的研究
目前一般认为, 丹参中具有活血化淤活性的有效部位有
两类:脂溶性丹参酮类和水溶性丹参酚酸类。
1. 1 脂溶性丹参酮类 包括丹参酮 ⅡA ,隐丹参酮,丹参酮
Ⅱ,去氢丹参酮 Ⅱ等成分。药理研究表明丹参酮 ⅡA 具有抗
血小板聚集作用 [3 ]
,抗血栓作用 [4 ]
和对实验性心肌缺血和再
灌注损伤具有保护作用。丹参酮 ⅡA 磺酸钠能通过钙拮抗作
用减少或抑制异丙基肾上腺素引起的心肌线粒体钙超载, 从
而起到保护线粒体和心肌细胞因遭受高钙冲击而致细胞坏
死作用,并能促进缺血心肌A TP 的合成[5 ]。体内药代动力学
实验表明静注隐丹参酮在猪体内分布较快,较广,消除较快,并可迅速代谢为丹参酮 ⅡA [6 ]。
1. 2 水溶性丹参酚酸类 包括丹酚酸A - C、迷迭香酸及其
甲脂、丹参素、原儿茶醛和原儿茶酸等成分。药理研究表明丹
参酚酸类成分具有抗血小板聚集作用[7 ]
,抗血栓形成作用[8 ]
,改善微循环作用[9 ]
,抗氧化损伤作用[10 、 11 ]
和多途径发挥心肌
保护作用[12 ]。丹参素在家兔体内药代动力学实验表明经耳快
速静注丹参素, 药代动力学为单室模型, 其消除速率常数和
生物半衰期各为 Kel = (0. 0456 + 0. 0141) min , T1 2 β =
(16. 58 + 5. 768) min ,表明体内消除较快[13 ]。
2 复方丹参作用靶点分析
2. 1 整体水平的作用靶点
2. 1. 1 对微循环与血液流变性的影响 动物实验和临床研
究证明, 复方丹参可以降低多种疾病患者及实验动物模型的
血液粘度,抑制血小板激活,降低血小板聚集性和粘附性,抑
制血栓形成,大剂量复方丹参注射液可提高血小板cAMP 及
血浆cAMP ,还能调节红细胞膜磷脂代谢及改善微循环。
2. 1. 2 对心脏的作用 研究发现, 复方丹参注射液对血液
动力学的作用与硝酸甘油完全不同, 虽然复方丹参注射液与
含服硝酸甘油均可以降低毛细血管压与平均肺动脉压, 但硝
酸甘油作用迅速而不持久,起初伴有 CO 及 CI的降低,继而
升高 , 含服硝酸甘油 45 min 后毛细血管楔压与平均脉动脉
压即恢复到给药前水平;而复方丹参注射液在给药后15 min
开始发挥作用, 45 min 作用达到高峰, 一开始即表现为 CO
及 CI的升高,不存在降低时相。复方丹参注射液还可能改善
实验性心肌缺血模型的心脏舒张功能, 使升高的左室舒张压
降低。复方丹参对心肌缺血后再灌注损伤有保护作用。
2. 1. 3 抗纤维化 复方丹参注射液与促肝细胞生成素可以
有效地减轻实验鼠的肝细胞坏死程度, 胶原纤维形成减少,单独使用复方丹参注射液亦有同样的抗肝纤维化作用。复方
丹参对多种疾病如酒精性肝硬化, 肝炎后肝硬化均有一定的
治疗作用。可能与抑制胶原酶,减少胶原形成,保护缺血肝细
胞 ,减少缺血性损伤有关。
2. 1. 4 抗脂质过氧化 多项研究发现复方丹参有抗脂质过氧
化作用, 在糖尿病、银屑病等疾病中存在明显的脂质过氧化
损伤, 而用复方丹参可以升高超氧化物歧化酶 (SOD) , 降低
丙二醛(MDA)水平。
2. 2 细胞及分子水平的作用靶点
2. 2. 1 内皮素与一氧化氮在心脑血管疾病特别是冠心病,脑血管病以及再灌注过程中存在明显的内皮素活性增高, 而
一氧化氮水平降低, 用复方丹参注射液, 复方丹参滴丸治疗
可以降低血浆内皮素活性, 升高一氧化氮活性, 这种作用与
血管内皮细胞,内皮素基因表达有关。
2. 2. 2 循环内皮细胞循环内皮细胞的增加与血管内皮损伤
有关,使用复方丹参注射液后可使循环内皮细胞减少。
2. 2. 3 降钙素基因相关肽, 慢性肾炎中存在内皮素升高与
降钙素基因相关肽活性的降低, 而给予复方丹参、雷公藤苷
等药物治疗后可以使其降低。在高血压病中也存在类似的情
况 , 复方丹参注射液有助于加强开博通类药物降低内皮素水
平与升高降钙素基因相关肽活性的作用。
2. 2. 4 前列腺素 , 在心脑血管疾病及慢性肾炎中存在有
TXB2升高与 6 - 酮 - 前列腺素 F1a (6—KPGF1a) 降低, 经
过复方丹参注射液的治疗后,可以使 TXB2降低,而 6—K—
PGF1a 升高。
3 丹参制剂的工艺现状
3. 1 提取工艺
3. 1. 1 水提取工艺路线 如精制冠心颗粒 (片) 由丹参、赤
勺、川芎、红花、降香等药材组成,丹参等药材采用水提 3次 ,60
第 10 卷 天津医科大学学报 Vol . 10
增 刊 J TM U 2004 No . SO
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.第1次2 h ,第2次1. 5h ,第3次1 h ,浓缩后成型[14
]。精制冠
心颗粒载药量为 1 g 生药 克 , 精制冠心片载药量为 0. 96 g
生药片。
3. 1. 2 先醇提后水提工艺路线 冠心丹参片由丹参、三七、降香油等组成, 丹参粉碎为中药粉后采用90 %乙醇渗漉, 药
渣以水提取两次,每次 1 h ,浓缩后制粒压片[15 ]。复方丹参片
由丹参、三七、冰片等组成。丹参粉碎为中药粉后,提取 3次 ,第 1次以乙醇提取 1. 5 h ,单独回收乙醇浓缩,第 2次以 50 %
乙醇提取 1. 5 h , 第 3次以水提取 2 h , 第 2次与第 3次合并
浓缩后与第一次浓缩液合并制粒压片 ......
林秀芬综述
(天津医科大学总医院药剂科,天津 300052)
[关键词] 丹参; 有效成分; 作用靶点; 提取工艺; 成分检测
[中图分类号] R932 [文献标识码] A [文章编号]1006 - 8147 (2004) SO - 0060 - 03
作者简介:林秀芬(1953 - ) ,女,药师,研究方向:中药药理。
中药丹参 (Salvia miltior rhiza Bge . ) 为齿形科植物的
干燥根及根茎,具有祛瘀止痛,活血通经,清心除烦之功 [1 ]
,能显著增加冠脉流量 [2 ]。由于它所显示出来的这些疗效,使
它成为许多常用于心脑血管疾病中成药的一个重要成分。对
它的药理研究也越来越深入。
1 丹参药材中有效成分的研究
目前一般认为, 丹参中具有活血化淤活性的有效部位有
两类:脂溶性丹参酮类和水溶性丹参酚酸类。
1. 1 脂溶性丹参酮类 包括丹参酮 ⅡA ,隐丹参酮,丹参酮
Ⅱ,去氢丹参酮 Ⅱ等成分。药理研究表明丹参酮 ⅡA 具有抗
血小板聚集作用 [3 ]
,抗血栓作用 [4 ]
和对实验性心肌缺血和再
灌注损伤具有保护作用。丹参酮 ⅡA 磺酸钠能通过钙拮抗作
用减少或抑制异丙基肾上腺素引起的心肌线粒体钙超载, 从
而起到保护线粒体和心肌细胞因遭受高钙冲击而致细胞坏
死作用,并能促进缺血心肌A TP 的合成[5 ]。体内药代动力学
实验表明静注隐丹参酮在猪体内分布较快,较广,消除较快,并可迅速代谢为丹参酮 ⅡA [6 ]。
1. 2 水溶性丹参酚酸类 包括丹酚酸A - C、迷迭香酸及其
甲脂、丹参素、原儿茶醛和原儿茶酸等成分。药理研究表明丹
参酚酸类成分具有抗血小板聚集作用[7 ]
,抗血栓形成作用[8 ]
,改善微循环作用[9 ]
,抗氧化损伤作用[10 、 11 ]
和多途径发挥心肌
保护作用[12 ]。丹参素在家兔体内药代动力学实验表明经耳快
速静注丹参素, 药代动力学为单室模型, 其消除速率常数和
生物半衰期各为 Kel = (0. 0456 + 0. 0141) min , T1 2 β =
(16. 58 + 5. 768) min ,表明体内消除较快[13 ]。
2 复方丹参作用靶点分析
2. 1 整体水平的作用靶点
2. 1. 1 对微循环与血液流变性的影响 动物实验和临床研
究证明, 复方丹参可以降低多种疾病患者及实验动物模型的
血液粘度,抑制血小板激活,降低血小板聚集性和粘附性,抑
制血栓形成,大剂量复方丹参注射液可提高血小板cAMP 及
血浆cAMP ,还能调节红细胞膜磷脂代谢及改善微循环。
2. 1. 2 对心脏的作用 研究发现, 复方丹参注射液对血液
动力学的作用与硝酸甘油完全不同, 虽然复方丹参注射液与
含服硝酸甘油均可以降低毛细血管压与平均肺动脉压, 但硝
酸甘油作用迅速而不持久,起初伴有 CO 及 CI的降低,继而
升高 , 含服硝酸甘油 45 min 后毛细血管楔压与平均脉动脉
压即恢复到给药前水平;而复方丹参注射液在给药后15 min
开始发挥作用, 45 min 作用达到高峰, 一开始即表现为 CO
及 CI的升高,不存在降低时相。复方丹参注射液还可能改善
实验性心肌缺血模型的心脏舒张功能, 使升高的左室舒张压
降低。复方丹参对心肌缺血后再灌注损伤有保护作用。
2. 1. 3 抗纤维化 复方丹参注射液与促肝细胞生成素可以
有效地减轻实验鼠的肝细胞坏死程度, 胶原纤维形成减少,单独使用复方丹参注射液亦有同样的抗肝纤维化作用。复方
丹参对多种疾病如酒精性肝硬化, 肝炎后肝硬化均有一定的
治疗作用。可能与抑制胶原酶,减少胶原形成,保护缺血肝细
胞 ,减少缺血性损伤有关。
2. 1. 4 抗脂质过氧化 多项研究发现复方丹参有抗脂质过氧
化作用, 在糖尿病、银屑病等疾病中存在明显的脂质过氧化
损伤, 而用复方丹参可以升高超氧化物歧化酶 (SOD) , 降低
丙二醛(MDA)水平。
2. 2 细胞及分子水平的作用靶点
2. 2. 1 内皮素与一氧化氮在心脑血管疾病特别是冠心病,脑血管病以及再灌注过程中存在明显的内皮素活性增高, 而
一氧化氮水平降低, 用复方丹参注射液, 复方丹参滴丸治疗
可以降低血浆内皮素活性, 升高一氧化氮活性, 这种作用与
血管内皮细胞,内皮素基因表达有关。
2. 2. 2 循环内皮细胞循环内皮细胞的增加与血管内皮损伤
有关,使用复方丹参注射液后可使循环内皮细胞减少。
2. 2. 3 降钙素基因相关肽, 慢性肾炎中存在内皮素升高与
降钙素基因相关肽活性的降低, 而给予复方丹参、雷公藤苷
等药物治疗后可以使其降低。在高血压病中也存在类似的情
况 , 复方丹参注射液有助于加强开博通类药物降低内皮素水
平与升高降钙素基因相关肽活性的作用。
2. 2. 4 前列腺素 , 在心脑血管疾病及慢性肾炎中存在有
TXB2升高与 6 - 酮 - 前列腺素 F1a (6—KPGF1a) 降低, 经
过复方丹参注射液的治疗后,可以使 TXB2降低,而 6—K—
PGF1a 升高。
3 丹参制剂的工艺现状
3. 1 提取工艺
3. 1. 1 水提取工艺路线 如精制冠心颗粒 (片) 由丹参、赤
勺、川芎、红花、降香等药材组成,丹参等药材采用水提 3次 ,60
第 10 卷 天津医科大学学报 Vol . 10
增 刊 J TM U 2004 No . SO
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.第1次2 h ,第2次1. 5h ,第3次1 h ,浓缩后成型[14
]。精制冠
心颗粒载药量为 1 g 生药 克 , 精制冠心片载药量为 0. 96 g
生药片。
3. 1. 2 先醇提后水提工艺路线 冠心丹参片由丹参、三七、降香油等组成, 丹参粉碎为中药粉后采用90 %乙醇渗漉, 药
渣以水提取两次,每次 1 h ,浓缩后制粒压片[15 ]。复方丹参片
由丹参、三七、冰片等组成。丹参粉碎为中药粉后,提取 3次 ,第 1次以乙醇提取 1. 5 h ,单独回收乙醇浓缩,第 2次以 50 %
乙醇提取 1. 5 h , 第 3次以水提取 2 h , 第 2次与第 3次合并
浓缩后与第一次浓缩液合并制粒压片 ......
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