2006新药，新在哪？
如果说2004年是美国新药研发公司的希望之年的话，那么，2005年无疑是他们的失望之年。继2004年美国食品药品管理局(FDA)批准了31种新分子实体(NME)药物之后，在2005年，总共只有20种全新药物(包括18种NME药物和2种新生物制剂)在美国成功上市，从而使得新上市NME药物的数目再次回落到历史低水平。
近年来，新药上市数目的减少已经引起了人们的普遍关注，由此也引发出许多争议和疑问，比如：为什么近年来新药研发成本在不断增加而有希望的在研品种却日益减少？大型制药公司增加对小公司的并购行为是否明智？等等。当2005年的数据公布后，制药行业对此似乎反应并不热烈，或者，这也许是爆发激烈反应前的平静？另一方面，人们也发现，万络事件已经开始让美国新药审批悄然发生改变，2005年上市新药数目的减少或许只是这种政策性变化的一个反映。如果真是如此，那么人们也许应该将研究重点放在那些被拒批的品种，而非已上市新药上面。
最近，几家国际著名医药信息服务公司的分析人员分别对2005年美国新药审批趋势进行了回顾，同时也对2006年进行了展望——
, 百拇医药
Mark Beksey和David Evans(Datamonitor公司)：
新药数目将出现明显反弹
2005年回顾：2005年，大型制药公司在新药研发上投入的大量资金并未获得相应的高回报。我们预测，排名前50位的制药公司在2005年上市的所有新药中，没有一种会在上市后4年内成为重磅炸弹式药物品种；相反，这些公司在2004年推出的新药中，有6种可能成为重磅炸弹。在2005年，一些公司开发出一些使用范围较窄的专科或罕见病用药，但这些药物的获利能力也比较有限。在美国，2005年上市新药数目较2004年下降44%，其部分原因是因为FDA在后万络时代提高了警惕性，开始比以往更为关注新药的风险/利益比。不过，FDA也在尝试采取一些措施来加快临床疗效确实有明显改善的新药的上市速度，例如，容许这类新药在临床试验中使用替代终点等等。
2006年展望：经过2005年的低潮后，2006年上市新药数目将会明显反弹。我们预计，2006年上市的新药在其上市4年后的销售总额将比2005年上市的新药高出90%以上。不过，在2006年推出的新药中，可能只有3种会在上市后4年内成为重磅炸弹式品种，它们分别是辉瑞公司的Indipkon(用于治疗失眠症)和Exubera(吸入性胰岛素，用于治疗糖尿病)以及赛诺菲-安万特的Acompkia(利莫那班，用于戒烟和减肥)。此外，在2006年，10大制药公司将重新呈现强者气势，他们推出的新药将占据获准上市新药品种的大部分。
, 百拇医药
2006年值得关注的新药：尽管Indipkon取得的销售值可能会最高，但Acompkia作为戒烟药的上市却最令人感兴趣，这主要是因为此药作为减肥药上市时曾经遭遇过许多困难，而且此药的市场前景非常广阔。
Akex Grosvenor(Wood MacKenzie公司)：
靶向抗肿瘤药步向成熟
2005年回顾：由于万络事件曾经给FDA带来过种种压力，因此，FDA开始将药品安全性问题视为新药审批的关注重点。2005年FDA只批准了18种NME，而2004年是31种。FDA将此归因于制药行业新药研发产出率的下降，但我们认为，这种现象与FDA在审批过程中对新药安全性采取了更为慎重的态度不无关系。相对而言，FDA对那些治疗慢性常见病药物的审批更为严格，例如，FDA在2005年就拒批了百时美施贵宝/默克公司研制的用于治疗2型糖尿病的Pargkuva(muragkitazar)，此外，Exubera也曾经因为FDA提出额外的要求而推迟了上市。相反，对于那些目前尚缺乏有效治疗手段的罕见病治疗药物，FDA则继续给予大力支持，并通过优先审批程序予以审批。
, 百拇医药
2006年展望：根据《美国处方药使用者费用法案(PDUFA)》规定的期限，有23种NME可能于2006年获准上市，其中包括5种靶向抗肿瘤药【如百时美施贵宝的dasatanib和辉瑞的Sutentsunitinib】，从而表明这类药物正在逐步走向成熟。此外，2006年也可能会出现一些全新类别的药物。Exubera(吸入性胰岛素)将给糖尿病患者带来新希望，这是多肽类药物首次经肺部进行给药。默克研制的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗Gardasik将有望用于治疗大多数卵巢癌和生殖器疣患者。
2006年值得关注的新药：从商业角度来看，Acompkia有望成为2006年的新药明星。作为一种大麻素CB1受体抑制剂，Acompkia具有独特的作用机制，它将被用于戒烟和减肥。我们预计，此药在2009年的销售额可达17.7亿美元。不过，Acompkia的最终销售额将很大程度依赖于其产品适用范围，例如，其适应症中是否包括了代谢综合征。
Andrew Jones(Ernst and Young公司)：
, http://www.100md.com
权衡全新药物的风险与利益
2005年回顾：在2005年，美国新药产出率并未显示出恢复增长的态势，而且它还因新药审批政策的摇摆不定而受到负面影响。在这一年，新药研发时间因为各种原因而呈现延长的趋势，包括：部分新药在审批过程中被要求提供更多的临床安全性数据；某些新药虽然获准上市，但被要求在上市后开始临床试验，以提供上市后的安全性数据；部分新药的上市申请被拒；以及某些产品的使用范围被限制等等。此外，在2005年，一些药品也因出现安全性问题，而被FDA要求修改产品说明书，在醒目位置增加黑框警告。这些事实告诉人们，新药的上市道路绝非一帆风顺。
2006年展望：制药行业希望FDA能够解决好新药，特别是具有全新作用机制的新药在风险与利益之间的平衡关系；希望FDA在2006年能够进一步完善和稳定新药审批环境，以免人们的信心遭到进一步打击。
Lekand Gershekk(SG Cowen ＆ Co公司)：
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重视癌症治疗药物
2005年回顾：在过去一年中，有几种罕见病的治疗药物获准上市，包括Tercica公司的Increkex (美卡舍明)和BioMarin公司的Nagkazyme(加硫酶)。前者是重组胰岛素样生长因子-1(IGF1)，主要用于原发性IGF1严重缺乏以及因此对生长激素治疗耐受的身材矮小症儿童的治疗；后者是用于治疗Ⅵ型粘多糖增多症(MPS-Ⅵ)的酶替代制剂。尽管这些产品的患者人群仅仅为数千人，但其高昂的价格以及尚可接受的价格偿还制度还是给了研制厂商比较好的市场营利机会。
2006年展望：我们预计，在2006年，FDA对目前尚缺乏有效治疗手段的癌症等疾病将更为重视，而已经存在许多治疗药物的疾病，如高血压、抑郁症或高脂血症等，其相关治疗药物的审批将更为严格。例如，尽管Nexavar(索拉非尼，Onyx/拜尔研制)的Ⅰ～Ⅱ期临床试验都是在难治性晚期肾癌患者人群中进行的，但FDA最终却批准此药可用于所有晚期肾癌患者。与之相反的是，2型糖尿病治疗药物Pargkuva却被FDA要求追加提供额外的、更多的安全性数据。
, http://www.100md.com
2006年值得关注的新药：Biogen Idec/Ekan公司研制的Tysabri(那他珠单抗，多发性硬化治疗药物)是一种有争议的新药，此药早先上市后因出现明显毒性反应而退出市场，目前此药又在为重新上市进行审批。
Caroke Jones和Tibor Papp(IMS Heakth公司)：
通用名药物“利好”
2005年回顾：在2005年，几乎没有什么创新的新药获批，大部分都属于Me-too药物(如用于治疗艾滋病和HIV感染的Aptivus)，也不太可能对相应治疗领域产生重大影响。万络事件的影响效应开始发挥，其他环氧化酶2(COX-2)抑制剂有的退出了市场，有的受到安全警告。在欧洲，抗肿瘤药Avastin(贝伐单抗，基因泰克研制)和Tarceva(厄罗替尼，OSI/基因泰克研制)已经获准上市，而Femara(来曲唑，诺华研制)和Xekoda(卡培他滨，罗氏研制)则获准增加了新适应症。
2006年展望：由于相关新法案的实施，我们预计，美国新药审批速度将会加快；而欧洲推出的新的新药审批程序也将有助于减少审批工作量，缩短审批时间。通用名药物将在2006年得到进一步发展。在2006年实施的多项新措施都有利于通用名药物在泛欧洲地区的上市工作，而且我们将看到第一种通用名生物制剂在欧洲上市销售。
医药经济报2006年 医院周刊第8期, http://www.100md.com(本报特约撰稿人 陆志城)
近年来，新药上市数目的减少已经引起了人们的普遍关注，由此也引发出许多争议和疑问，比如：为什么近年来新药研发成本在不断增加而有希望的在研品种却日益减少？大型制药公司增加对小公司的并购行为是否明智？等等。当2005年的数据公布后，制药行业对此似乎反应并不热烈，或者，这也许是爆发激烈反应前的平静？另一方面，人们也发现，万络事件已经开始让美国新药审批悄然发生改变，2005年上市新药数目的减少或许只是这种政策性变化的一个反映。如果真是如此，那么人们也许应该将研究重点放在那些被拒批的品种，而非已上市新药上面。
最近，几家国际著名医药信息服务公司的分析人员分别对2005年美国新药审批趋势进行了回顾，同时也对2006年进行了展望——
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Mark Beksey和David Evans(Datamonitor公司)：
新药数目将出现明显反弹
2005年回顾：2005年，大型制药公司在新药研发上投入的大量资金并未获得相应的高回报。我们预测，排名前50位的制药公司在2005年上市的所有新药中，没有一种会在上市后4年内成为重磅炸弹式药物品种；相反，这些公司在2004年推出的新药中，有6种可能成为重磅炸弹。在2005年，一些公司开发出一些使用范围较窄的专科或罕见病用药，但这些药物的获利能力也比较有限。在美国，2005年上市新药数目较2004年下降44%，其部分原因是因为FDA在后万络时代提高了警惕性，开始比以往更为关注新药的风险/利益比。不过，FDA也在尝试采取一些措施来加快临床疗效确实有明显改善的新药的上市速度，例如，容许这类新药在临床试验中使用替代终点等等。
2006年展望：经过2005年的低潮后，2006年上市新药数目将会明显反弹。我们预计，2006年上市的新药在其上市4年后的销售总额将比2005年上市的新药高出90%以上。不过，在2006年推出的新药中，可能只有3种会在上市后4年内成为重磅炸弹式品种，它们分别是辉瑞公司的Indipkon(用于治疗失眠症)和Exubera(吸入性胰岛素，用于治疗糖尿病)以及赛诺菲-安万特的Acompkia(利莫那班，用于戒烟和减肥)。此外，在2006年，10大制药公司将重新呈现强者气势，他们推出的新药将占据获准上市新药品种的大部分。
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2006年值得关注的新药：尽管Indipkon取得的销售值可能会最高，但Acompkia作为戒烟药的上市却最令人感兴趣，这主要是因为此药作为减肥药上市时曾经遭遇过许多困难，而且此药的市场前景非常广阔。
Akex Grosvenor(Wood MacKenzie公司)：
靶向抗肿瘤药步向成熟
2005年回顾：由于万络事件曾经给FDA带来过种种压力，因此，FDA开始将药品安全性问题视为新药审批的关注重点。2005年FDA只批准了18种NME，而2004年是31种。FDA将此归因于制药行业新药研发产出率的下降，但我们认为，这种现象与FDA在审批过程中对新药安全性采取了更为慎重的态度不无关系。相对而言，FDA对那些治疗慢性常见病药物的审批更为严格，例如，FDA在2005年就拒批了百时美施贵宝/默克公司研制的用于治疗2型糖尿病的Pargkuva(muragkitazar)，此外，Exubera也曾经因为FDA提出额外的要求而推迟了上市。相反，对于那些目前尚缺乏有效治疗手段的罕见病治疗药物，FDA则继续给予大力支持，并通过优先审批程序予以审批。
, 百拇医药
2006年展望：根据《美国处方药使用者费用法案(PDUFA)》规定的期限，有23种NME可能于2006年获准上市，其中包括5种靶向抗肿瘤药【如百时美施贵宝的dasatanib和辉瑞的Sutentsunitinib】，从而表明这类药物正在逐步走向成熟。此外，2006年也可能会出现一些全新类别的药物。Exubera(吸入性胰岛素)将给糖尿病患者带来新希望，这是多肽类药物首次经肺部进行给药。默克研制的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗Gardasik将有望用于治疗大多数卵巢癌和生殖器疣患者。
2006年值得关注的新药：从商业角度来看，Acompkia有望成为2006年的新药明星。作为一种大麻素CB1受体抑制剂，Acompkia具有独特的作用机制，它将被用于戒烟和减肥。我们预计，此药在2009年的销售额可达17.7亿美元。不过，Acompkia的最终销售额将很大程度依赖于其产品适用范围，例如，其适应症中是否包括了代谢综合征。
Andrew Jones(Ernst and Young公司)：
, http://www.100md.com
权衡全新药物的风险与利益
2005年回顾：在2005年，美国新药产出率并未显示出恢复增长的态势，而且它还因新药审批政策的摇摆不定而受到负面影响。在这一年，新药研发时间因为各种原因而呈现延长的趋势，包括：部分新药在审批过程中被要求提供更多的临床安全性数据；某些新药虽然获准上市，但被要求在上市后开始临床试验，以提供上市后的安全性数据；部分新药的上市申请被拒；以及某些产品的使用范围被限制等等。此外，在2005年，一些药品也因出现安全性问题，而被FDA要求修改产品说明书，在醒目位置增加黑框警告。这些事实告诉人们，新药的上市道路绝非一帆风顺。
2006年展望：制药行业希望FDA能够解决好新药，特别是具有全新作用机制的新药在风险与利益之间的平衡关系；希望FDA在2006年能够进一步完善和稳定新药审批环境，以免人们的信心遭到进一步打击。
Lekand Gershekk(SG Cowen ＆ Co公司)：
, 百拇医药
重视癌症治疗药物
2005年回顾：在过去一年中，有几种罕见病的治疗药物获准上市，包括Tercica公司的Increkex (美卡舍明)和BioMarin公司的Nagkazyme(加硫酶)。前者是重组胰岛素样生长因子-1(IGF1)，主要用于原发性IGF1严重缺乏以及因此对生长激素治疗耐受的身材矮小症儿童的治疗；后者是用于治疗Ⅵ型粘多糖增多症(MPS-Ⅵ)的酶替代制剂。尽管这些产品的患者人群仅仅为数千人，但其高昂的价格以及尚可接受的价格偿还制度还是给了研制厂商比较好的市场营利机会。
2006年展望：我们预计，在2006年，FDA对目前尚缺乏有效治疗手段的癌症等疾病将更为重视，而已经存在许多治疗药物的疾病，如高血压、抑郁症或高脂血症等，其相关治疗药物的审批将更为严格。例如，尽管Nexavar(索拉非尼，Onyx/拜尔研制)的Ⅰ～Ⅱ期临床试验都是在难治性晚期肾癌患者人群中进行的，但FDA最终却批准此药可用于所有晚期肾癌患者。与之相反的是，2型糖尿病治疗药物Pargkuva却被FDA要求追加提供额外的、更多的安全性数据。
, http://www.100md.com
2006年值得关注的新药：Biogen Idec/Ekan公司研制的Tysabri(那他珠单抗，多发性硬化治疗药物)是一种有争议的新药，此药早先上市后因出现明显毒性反应而退出市场，目前此药又在为重新上市进行审批。
Caroke Jones和Tibor Papp(IMS Heakth公司)：
通用名药物“利好”
2005年回顾：在2005年，几乎没有什么创新的新药获批，大部分都属于Me-too药物(如用于治疗艾滋病和HIV感染的Aptivus)，也不太可能对相应治疗领域产生重大影响。万络事件的影响效应开始发挥，其他环氧化酶2(COX-2)抑制剂有的退出了市场，有的受到安全警告。在欧洲，抗肿瘤药Avastin(贝伐单抗，基因泰克研制)和Tarceva(厄罗替尼，OSI/基因泰克研制)已经获准上市，而Femara(来曲唑，诺华研制)和Xekoda(卡培他滨，罗氏研制)则获准增加了新适应症。
2006年展望：由于相关新法案的实施，我们预计，美国新药审批速度将会加快；而欧洲推出的新的新药审批程序也将有助于减少审批工作量，缩短审批时间。通用名药物将在2006年得到进一步发展。在2006年实施的多项新措施都有利于通用名药物在泛欧洲地区的上市工作，而且我们将看到第一种通用名生物制剂在欧洲上市销售。
医药经济报2006年 医院周刊第8期, http://www.100md.com(本报特约撰稿人 陆志城)