平喘药的现状
一、平喘药现状
根据全球哮喘防治创议(GINA,Global Initiative for Asthma)，平喘药从临床应用分两类：
㈠长期预防药物
糖皮质激素(吸入、周身用)以吸入型糖皮质激素为主，常用的有布地奈德(普米克，Pulmicort)、二丙酸培氯米松(必可酮)、氟替卡松(Fluticasone)等。
色甘酸钠酮替芬
奈多罗米钠(Nedocromile Sodium)
长效支气管扩张药
缓释或控释制剂：沙丁胺醇、特布他林、茶碱
长效β2受体激动剂：福莫特罗、沙美特罗
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㈡快速缓解药物
短速β2受体激动药(主要吸入)：沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗等。
M胆碱受体阻断药：异丙托品
茶碱
以上常用药物的评价：
1.糖皮质激素可明显抑制气道炎症，有效地控制哮喘，防止哮喘恶化，成为平喘的一线药物。不论吸入与口服有一定的不良反应。还有吸入时病人顺从性较差。
2.色甘酸纳可预防支气管收缩反应与喘息症状。抗炎作用很弱，仅对轻度哮喘有一定疗效。一天吸入4次，病人顺从性差。不良反应少见。近年来对其阻断肿胀依赖性氯离子通道的作用较重视。
3.奈多罗米钠抗炎作用较色甘酸纳强，对轻、中度哮喘有效，不良反应少见。我国尚未应用，缺乏临床评价资料。
, 百拇医药
4.短效β2受体激动药对大、小气道均有扩张作用，能迅速控制哮喘症状，无严重不良反应，长期应用可产生低敏感现象。无明显抗炎作用。有些药物可增加气道高反应性，有可能增加哮喘的死亡率。大剂量应用可使气道CREB(CAMP response element binging protein,环磷腺苷反应分子结合蛋白)，CREB可与糖皮质激素-其受体复合物结合，抑制糖皮质激素的抗炎作用。
5.长效β2受体激动药福莫特罗作用迅速，并有明显的抗炎作用，可作为快速缓解药物，对轻、中度哮喘有效。与糖皮质激素合用，可加强其抗炎作用，用于重读哮喘。沙美特罗奏效慢，抗炎作用较弱，但作用持续长。
6.茶碱支气管扩张作用较弱，血药浓度个体差异大，必需进行血药浓度监测，安全范围小，药物相互作用多见，不良反应发生率高。不宜作为平喘一线药物。有一定的抗炎作用，可与糖皮质激素合用，加强其抗炎作用，减少激素的用量，从而减轻激素的不良反应。
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7.M胆碱受体阻断药支气管扩张作用弱，奏效慢，无抗炎作用。主要用于其他支气管扩张药疗效不著的哮喘与COPD。
二、现用平喘药的改进
1.新的吸入型皮质激素的发展：RU24858
2.吸入型糖皮质激素与长效β2受体激动剂合用制剂：Seretide(气雾剂含有沙美特罗与氟替卡松)
3.β2受体激动剂的前体药(pro-drug)：班布特罗(Bambutalol)
4.选择性M3胆碱受体阻断剂
5.无中枢与心血管作用的茶碱类
三、磷酸二酯酶同工酶4(PDE4)抑制剂
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茶碱为非选择性磷酸二酯酶抑制剂。哺乳动物组织至少有7个磷酸二酯酶同工酶，不同的同工酶亚型有高度组织特异性。PDE4主要是水解气道平滑肌内CAMP，与气道平滑肌及炎症细胞功能有密切关系。选择性PDE4抑制剂具有支气管平滑肌扩张作用与抗炎作用，但易引起呕吐、胃酸分泌。目前了解PDE4有两个亚型：PDE4H与咯利普兰(Rolipram)亲和力高，PDE4H则亲和力低。PDE4H抑制时可引起呕吐、胃酸分泌；PDE4L抑制则可使细胞因子释放阻断。为此，以PDE4L/PDE4H比值大小判断药物的安全有效性。
SB-207499(Mesocyquadin)为选择性PDE4抑制剂。对抗原诱发的哮喘反应及LTD4引起的气道收缩反应有明显拮抗，并有抗炎作用。可用于治疗哮喘与COPD。
四、炎症介质拮抗剂
由于哮喘的发病，涉及许多不同的炎症介质参与，故单一介质的拮抗剂往往不易收到满意的临床效果。例如组胺拮抗剂、TXA2/PGH2(TP)受体阻断剂、缓激肽(BK)受体阻断剂、PAF受体阻断剂等在临床实验均未收到满意的效果。
, 百拇医药
值得重视的是白三烯(LT)拮抗剂，具有抑制LTC4与LTD4诱发的支气管收缩反应，并有抗炎作用，临床实验表明对轻、中度哮喘有效。与糖皮质激素合用，可加强其抗炎作用。该类拮抗剂已收入美、英哮喘防治指南。糖皮质激素应用后，对LT的释放无明显影响，可能是该类拮抗剂弥补激素不足。另从气道释放炎症介质分析，LT占主要比例有关。
临床已试用的有：安克来与齐留通。
五、T淋巴细胞-嗜酸性粒细胞相互作用的介质拮抗剂
T淋巴细胞-嗜酸性粒细胞相互作用是哮喘发病的中心环节，主要靶细胞是Th2(CD4+)细胞诱发嗜酸性粒细胞炎症反应。抑制CD4+细胞的激活可抑制炎症反应。抗CD4+(SB210396)进行临床试验，已取得一定疗效。白介素-5(IL-5)可诱发嗜酸性粒细胞自骨髓游走至周围，并发生趋化与聚集反应，抗IL-5抗体(SCH55700)应用后可强力持久地抑制气道嗜酸性粒细胞炎症反应与气道高反应性。
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六、粘附分子拮抗剂
嗜酸性粒细胞必须依靠粘附分子(VCAM-1、ICAM-1)才能进入气道与肺组织，引起炎症反应。抑制粘附分子即能阻断炎症反应。细胞与粘附分子结合必需由缓慢抗原-4(Very late antigen-4,VLA-4)介导，VLA-4可表达嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞的粘附受体(Adhesion receptor)。VLA-4单克隆抗体(BIO1211)及VLA-4受体阻断剂(CY9652)可抑制粘附反应，阻断炎症反应。
七、钾通道开发剂
钾通道开放剂具有气道平滑肌松弛作用，抑制气道高反应性，适用于哮喘的治疗。但常伴有血管扩张引起的体位性低血压、头痛、潮红等不良反应。目前重视寻找对气道有选择性的钾通道开放剂，避免这种血管扩张的不良反应，尚未得到可临床试用的药物。
近年有认为哮喘不是一种病，而是一种综合症，可以多种原因引起哮喘。因此，不同的哮喘应根据其病因采用不同的治疗措施。这一问题有待大家共同努力，继续深入研究，以期有新的突破。(国家呼吸药物研究实验室/卞如濂), 百拇医药
根据全球哮喘防治创议(GINA,Global Initiative for Asthma)，平喘药从临床应用分两类：
㈠长期预防药物
糖皮质激素(吸入、周身用)以吸入型糖皮质激素为主，常用的有布地奈德(普米克，Pulmicort)、二丙酸培氯米松(必可酮)、氟替卡松(Fluticasone)等。
色甘酸钠酮替芬
奈多罗米钠(Nedocromile Sodium)
长效支气管扩张药
缓释或控释制剂：沙丁胺醇、特布他林、茶碱
长效β2受体激动剂：福莫特罗、沙美特罗
, http://www.100md.com
㈡快速缓解药物
短速β2受体激动药(主要吸入)：沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗等。
M胆碱受体阻断药：异丙托品
茶碱
以上常用药物的评价：
1.糖皮质激素可明显抑制气道炎症，有效地控制哮喘，防止哮喘恶化，成为平喘的一线药物。不论吸入与口服有一定的不良反应。还有吸入时病人顺从性较差。
2.色甘酸纳可预防支气管收缩反应与喘息症状。抗炎作用很弱，仅对轻度哮喘有一定疗效。一天吸入4次，病人顺从性差。不良反应少见。近年来对其阻断肿胀依赖性氯离子通道的作用较重视。
3.奈多罗米钠抗炎作用较色甘酸纳强，对轻、中度哮喘有效，不良反应少见。我国尚未应用，缺乏临床评价资料。
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4.短效β2受体激动药对大、小气道均有扩张作用，能迅速控制哮喘症状，无严重不良反应，长期应用可产生低敏感现象。无明显抗炎作用。有些药物可增加气道高反应性，有可能增加哮喘的死亡率。大剂量应用可使气道CREB(CAMP response element binging protein,环磷腺苷反应分子结合蛋白)，CREB可与糖皮质激素-其受体复合物结合，抑制糖皮质激素的抗炎作用。
5.长效β2受体激动药福莫特罗作用迅速，并有明显的抗炎作用，可作为快速缓解药物，对轻、中度哮喘有效。与糖皮质激素合用，可加强其抗炎作用，用于重读哮喘。沙美特罗奏效慢，抗炎作用较弱，但作用持续长。
6.茶碱支气管扩张作用较弱，血药浓度个体差异大，必需进行血药浓度监测，安全范围小，药物相互作用多见，不良反应发生率高。不宜作为平喘一线药物。有一定的抗炎作用，可与糖皮质激素合用，加强其抗炎作用，减少激素的用量，从而减轻激素的不良反应。
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7.M胆碱受体阻断药支气管扩张作用弱，奏效慢，无抗炎作用。主要用于其他支气管扩张药疗效不著的哮喘与COPD。
二、现用平喘药的改进
1.新的吸入型皮质激素的发展：RU24858
2.吸入型糖皮质激素与长效β2受体激动剂合用制剂：Seretide(气雾剂含有沙美特罗与氟替卡松)
3.β2受体激动剂的前体药(pro-drug)：班布特罗(Bambutalol)
4.选择性M3胆碱受体阻断剂
5.无中枢与心血管作用的茶碱类
三、磷酸二酯酶同工酶4(PDE4)抑制剂
, http://www.100md.com
茶碱为非选择性磷酸二酯酶抑制剂。哺乳动物组织至少有7个磷酸二酯酶同工酶，不同的同工酶亚型有高度组织特异性。PDE4主要是水解气道平滑肌内CAMP，与气道平滑肌及炎症细胞功能有密切关系。选择性PDE4抑制剂具有支气管平滑肌扩张作用与抗炎作用，但易引起呕吐、胃酸分泌。目前了解PDE4有两个亚型：PDE4H与咯利普兰(Rolipram)亲和力高，PDE4H则亲和力低。PDE4H抑制时可引起呕吐、胃酸分泌；PDE4L抑制则可使细胞因子释放阻断。为此，以PDE4L/PDE4H比值大小判断药物的安全有效性。
SB-207499(Mesocyquadin)为选择性PDE4抑制剂。对抗原诱发的哮喘反应及LTD4引起的气道收缩反应有明显拮抗，并有抗炎作用。可用于治疗哮喘与COPD。
四、炎症介质拮抗剂
由于哮喘的发病，涉及许多不同的炎症介质参与，故单一介质的拮抗剂往往不易收到满意的临床效果。例如组胺拮抗剂、TXA2/PGH2(TP)受体阻断剂、缓激肽(BK)受体阻断剂、PAF受体阻断剂等在临床实验均未收到满意的效果。
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值得重视的是白三烯(LT)拮抗剂，具有抑制LTC4与LTD4诱发的支气管收缩反应，并有抗炎作用，临床实验表明对轻、中度哮喘有效。与糖皮质激素合用，可加强其抗炎作用。该类拮抗剂已收入美、英哮喘防治指南。糖皮质激素应用后，对LT的释放无明显影响，可能是该类拮抗剂弥补激素不足。另从气道释放炎症介质分析，LT占主要比例有关。
临床已试用的有：安克来与齐留通。
五、T淋巴细胞-嗜酸性粒细胞相互作用的介质拮抗剂
T淋巴细胞-嗜酸性粒细胞相互作用是哮喘发病的中心环节，主要靶细胞是Th2(CD4+)细胞诱发嗜酸性粒细胞炎症反应。抑制CD4+细胞的激活可抑制炎症反应。抗CD4+(SB210396)进行临床试验，已取得一定疗效。白介素-5(IL-5)可诱发嗜酸性粒细胞自骨髓游走至周围，并发生趋化与聚集反应，抗IL-5抗体(SCH55700)应用后可强力持久地抑制气道嗜酸性粒细胞炎症反应与气道高反应性。
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六、粘附分子拮抗剂
嗜酸性粒细胞必须依靠粘附分子(VCAM-1、ICAM-1)才能进入气道与肺组织，引起炎症反应。抑制粘附分子即能阻断炎症反应。细胞与粘附分子结合必需由缓慢抗原-4(Very late antigen-4,VLA-4)介导，VLA-4可表达嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞的粘附受体(Adhesion receptor)。VLA-4单克隆抗体(BIO1211)及VLA-4受体阻断剂(CY9652)可抑制粘附反应，阻断炎症反应。
七、钾通道开发剂
钾通道开放剂具有气道平滑肌松弛作用，抑制气道高反应性，适用于哮喘的治疗。但常伴有血管扩张引起的体位性低血压、头痛、潮红等不良反应。目前重视寻找对气道有选择性的钾通道开放剂，避免这种血管扩张的不良反应，尚未得到可临床试用的药物。
近年有认为哮喘不是一种病，而是一种综合症，可以多种原因引起哮喘。因此，不同的哮喘应根据其病因采用不同的治疗措施。这一问题有待大家共同努力，继续深入研究，以期有新的突破。(国家呼吸药物研究实验室/卞如濂), 百拇医药