聚乙二醇化干扰素α-2a(派罗欣)治疗ALT正常慢性丙肝
针对临床医师对ALT正常慢性丙肝存在的一些错误认识,北京大学第一医院斯崇文教授在报告中一一进行了澄清。
约有30%~46%慢性丙型肝炎患者的ALT水平在正常范围,以往认为,此类丙肝患者是健康携带者,不会发展为肝纤维化、肝硬化,抗病毒治疗不但无效,反而会引起病情反弹和加重。因此1997年NIH、1999年EASL共识均推荐,ALT持续正常的慢性丙肝不需接受活检和治疗,但近年来这一治疗观念开始发生转变。2002年NIH推荐,应根据活检结果决定ALT正常的慢性丙肝是否需要治疗,2004年AASLD推荐,丙肝患者是否需要治疗取决于肝病严重程度、可能的应答率、疾病条件等,而非ALT水平。值得一提的是,2004年《中国丙肝治疗指南》指出,ALT正常的慢性丙肝患者也可治疗。
导致治疗观念转变的关键是,发现ALT持续正常的慢性丙肝患者也存在肝病进展。2000年Shiffman等进行的研究表明,ALT正常的慢性丙肝患者中70%以上存在肝脏病变,其中汇管区炎症占26%,桥接纤维化占6%,轻度纤维化占39%,肝硬化占6%;Puoti等对4对患有慢性丙肝的夫妻进行分析发现,ALT正常者的肝脏组织学评分和HCV RNA滴度更高。根据现行适应证,仅ALT异常丙肝患者接受治疗,而那些组织学病变较重和高病毒载量的ALT正常病人,却未得到抗病毒治疗。其实ALT正常的慢性丙肝患者ALT也会发生自发性升高,加重疾病进展。
, 百拇医药
采用聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)联合利巴韦林治疗ALT正常的慢性丙肝的国际多中心、随机对照临床研究取得的持续病毒学应答率(SVR)与ALT升高的慢性丙肝患者相似。
该研究共纳入491例ALT正常的慢性丙肝患者,ALT持续正常是指研究开始前18个月至少3次检测ALT均在正常范围内。A组(212例)接受派罗欣180 μg/周联合利巴韦林 800 mg/天24周,随访24周;B组(210例)采用相同方案治疗48周,随访24周,C组(69例)不予治疗。持续性病毒应答(SVR)定义为治疗结束后24周仍有病毒学应答。
结果显示,治疗48周组随访结束时的SVR为52%,显著高于治疗24周组(30%)和未治疗组(0%)(见图5)。基因1型患者治疗48周SVR为40%,基因2/3型治疗24周SVR为72%(见图6),这些疗效均与ALT升高的慢性丙肝患者的临床研究结果相似。派罗欣联合利巴韦林治疗ALT正常的慢性丙肝患者,治疗结束后获得SVR患者的ALT水平进一步降低;复发患者ALT水平在治疗初期降低,而后恢复到治疗前水平;而治疗无应答患者,ALT水平无明显变化。这些情况表明,ALT正常的丙肝患者在基线ALT水平已有升高,只是仍处在正常范围。值得说明的是,在整个治疗过程中未出现患者ALT水平反跳。
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研究者认为,对ALT正常的慢性丙肝患者也应积极进行抗病毒治疗。其中基因1型ALT正常慢性丙肝患者应用派罗欣180 μg/周联合利巴韦林1000~1200 mg/日治疗, 疗程48周;基因2、3型ALT正常慢性丙肝患者应用派罗欣180 μg/周联合利巴韦林800 mg/日治疗,疗程24周。这样的治疗策略与ALT异常的丙肝患者也是一致的。
HCV感染者最根本的治疗目标是“治愈”,评价丙肝治愈的最佳指标是SVR,其定义是在完成抗病毒治疗6个月后血中无法检测到HCV RNA;治疗成功的其他评价指标还包括肝纤维化无进展(组织学反应)和没有HCV感染的临床症状。虽然并不是所有HCV感染者在接受抗病毒治疗后都能治愈,但治疗的次级目标如延缓纤维化和肝硬化的发展、预防肝脏失代偿和肝癌等,对于避免过早死亡也是很重要的。2004年中国丙肝防治指南已经将ALT正常的丙肝患者列为治疗对象。, http://www.100md.com
约有30%~46%慢性丙型肝炎患者的ALT水平在正常范围,以往认为,此类丙肝患者是健康携带者,不会发展为肝纤维化、肝硬化,抗病毒治疗不但无效,反而会引起病情反弹和加重。因此1997年NIH、1999年EASL共识均推荐,ALT持续正常的慢性丙肝不需接受活检和治疗,但近年来这一治疗观念开始发生转变。2002年NIH推荐,应根据活检结果决定ALT正常的慢性丙肝是否需要治疗,2004年AASLD推荐,丙肝患者是否需要治疗取决于肝病严重程度、可能的应答率、疾病条件等,而非ALT水平。值得一提的是,2004年《中国丙肝治疗指南》指出,ALT正常的慢性丙肝患者也可治疗。
导致治疗观念转变的关键是,发现ALT持续正常的慢性丙肝患者也存在肝病进展。2000年Shiffman等进行的研究表明,ALT正常的慢性丙肝患者中70%以上存在肝脏病变,其中汇管区炎症占26%,桥接纤维化占6%,轻度纤维化占39%,肝硬化占6%;Puoti等对4对患有慢性丙肝的夫妻进行分析发现,ALT正常者的肝脏组织学评分和HCV RNA滴度更高。根据现行适应证,仅ALT异常丙肝患者接受治疗,而那些组织学病变较重和高病毒载量的ALT正常病人,却未得到抗病毒治疗。其实ALT正常的慢性丙肝患者ALT也会发生自发性升高,加重疾病进展。
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采用聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)联合利巴韦林治疗ALT正常的慢性丙肝的国际多中心、随机对照临床研究取得的持续病毒学应答率(SVR)与ALT升高的慢性丙肝患者相似。
该研究共纳入491例ALT正常的慢性丙肝患者,ALT持续正常是指研究开始前18个月至少3次检测ALT均在正常范围内。A组(212例)接受派罗欣180 μg/周联合利巴韦林 800 mg/天24周,随访24周;B组(210例)采用相同方案治疗48周,随访24周,C组(69例)不予治疗。持续性病毒应答(SVR)定义为治疗结束后24周仍有病毒学应答。
结果显示,治疗48周组随访结束时的SVR为52%,显著高于治疗24周组(30%)和未治疗组(0%)(见图5)。基因1型患者治疗48周SVR为40%,基因2/3型治疗24周SVR为72%(见图6),这些疗效均与ALT升高的慢性丙肝患者的临床研究结果相似。派罗欣联合利巴韦林治疗ALT正常的慢性丙肝患者,治疗结束后获得SVR患者的ALT水平进一步降低;复发患者ALT水平在治疗初期降低,而后恢复到治疗前水平;而治疗无应答患者,ALT水平无明显变化。这些情况表明,ALT正常的丙肝患者在基线ALT水平已有升高,只是仍处在正常范围。值得说明的是,在整个治疗过程中未出现患者ALT水平反跳。
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研究者认为,对ALT正常的慢性丙肝患者也应积极进行抗病毒治疗。其中基因1型ALT正常慢性丙肝患者应用派罗欣180 μg/周联合利巴韦林1000~1200 mg/日治疗, 疗程48周;基因2、3型ALT正常慢性丙肝患者应用派罗欣180 μg/周联合利巴韦林800 mg/日治疗,疗程24周。这样的治疗策略与ALT异常的丙肝患者也是一致的。
HCV感染者最根本的治疗目标是“治愈”,评价丙肝治愈的最佳指标是SVR,其定义是在完成抗病毒治疗6个月后血中无法检测到HCV RNA;治疗成功的其他评价指标还包括肝纤维化无进展(组织学反应)和没有HCV感染的临床症状。虽然并不是所有HCV感染者在接受抗病毒治疗后都能治愈,但治疗的次级目标如延缓纤维化和肝硬化的发展、预防肝脏失代偿和肝癌等,对于避免过早死亡也是很重要的。2004年中国丙肝防治指南已经将ALT正常的丙肝患者列为治疗对象。, http://www.100md.com