阿德福韦酯临床研究背景

    当前乙肝治疗面临多重挑战,成功治疗的关键在于持久抑制病毒复制,减轻肝脏炎症并减少坏死,阻止肝脏纤维化或进展为肝硬化。

    阿德福韦酯(贺维力,ADV)作为新型核苷类抗乙肝药物,已于2000年12月获国家食品药品监督管理局(SFDA)批准在中国进行临床试验。在完成I期临床试验后,中国第一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的ADV治疗慢性乙肝的Ⅱ/Ⅲ期临床试验也于2002年12月正式启动,目的旨在评价口服ADV片10 mg/日对中国HBeAg阳性慢性乙肝患者的疗效与安全性。该研究将持续5年。

    而第1年的研究结果已在国际和国内权威杂志上刊出。这项研究的结果提供了ADV在我国慢性乙肝患者人群中的疗效、安全性及耐药发生情况等关键性数据,为临床合理应用ADV治疗慢性乙肝提供了依据。

    以下就我国阿德福韦酯多中心临床研究的特点、主要结果以及对临床的意义进行如下分析。

    我国ADV多中心临床研究设计及其规范化实施

    该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验。52周疗程分为3个阶段,包括两次设盲,前12周第一次双盲阶段,480例患者按3:1的比例被随机分入ADV组(360例)和安慰剂组(120例);12~40周,所有患者均接受开放的ADV治疗。40~52周的第二次双盲阶段,第一次双盲阶段中接受ADV治疗的患者重新按2:1的比例被随机分入继续ADV治疗组和安慰剂组,而第一阶段服用安慰剂的患者在此阶段将继续接受ADV治疗。

    在12周的第一次双盲阶段,主要考察ADV的疗效与安全性。之所以第一次双盲期选择12周,是根据当时ADV全球Ⅲ期临床研究结果[ADV治疗12周可有效抑制大部分患者的乙肝病毒(HBV)]而定的。

    基于对ADV抗病毒疗效的认识和对其有充分的信心,我们在保障伦理道德的前提下选择了安慰剂作对照,这样可以在相对较少的样本量中考察 其“绝对”的抗病毒疗效,以提高试验的效率 ......