寻找硝苯地平最佳给药途径
编者提示：
硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，用于治疗心绞痛和高血压。在欧洲和亚洲许多国家，对于突发性和暂时性血压增高(如不稳定性高血压、心绞痛或术后高血压)，特别是高血压引起的昏迷、神志不清，临床常将硝苯地平胶囊剂内容物抽出，经鼻腔给药，或将胶囊扎孔后舌下给药，从而达到迅速降压的效果。但前者易出现胶囊内容物移出不完全、剂量不准确等问题；后者则存在一定危险。
本文作者认为，由于硝苯地平在不同给药途径下，其药动学、药效学性质、不良反应发生率和严重程度各异，因此寻找最佳给药途径，可最大限度地发挥治疗作用，降低可能风险。
不同给药途径
影响药代动力学性质
Kubota等人采用4种不同给药方式，进行硝苯地平药代动力学研究，观察不同给药途径硝苯地平体内处置过程的影响。结果显示，舌下给药，硝苯地平吸收迅速，5分钟血清硝苯地平达11.46 ng/mk，20～30分钟血浓度高于30ng/mk，且可持续6小时。达峰时(Tmax)约为2小时，较口服给药提前。峰浓度(Cmax)为61.8ng/mk，低于口服给药，但AUC0～∞远大于口服给药。消除半衰期(t1/2)约5小时，与口服给药相比无显著性差异。因此，认为硝苯地平舌下给药，血浓度较口服给药吸收更迅速、完全。
, 百拇医药
硝苯地平可经口腔黏膜或鼻黏膜吸收进入体循环，从而避免口服给药引起的首过效应。不同给药方法的硝苯地平药代动力学参数见表。
舌下给药
初期降压效果好
Kubota等人还发现，硝苯地平血浓度与收缩压(SBP)和舒张压DBP呈显著相关性。收缩压和舒张压随硝苯地平血浓度增加而降低，且舒张压与血浓度相关性优于收缩压。因此硝苯地平血浓度和血压变化可作为评价硝苯地平抗高血压作用的重要参数。研究结果显示，给药方式不同，硝苯地平血浓度和血压变化产生的时间不同。舌下给药，5分钟舒张压下降7.2±9.8mmHg。心率的变化在几种给药方式中比较则无显著性差异。
不同给药途径
副作用亦不同
据Barbara A等人报道，硝苯地平可引起严重副作用，如脑血管局部缺血、中风、低血压、急性心肌梗死，甚至死亡。但硝苯地平广泛用于高血压危象，特别是假急性高血压(Pseudoemergemcy)时，很少引起过度低血压且无严重副作用。硝苯地平常见不良反应为外周水肿、头晕、头痛、乏力和面部朝红等，与给药剂量有关。舌下给药，峰浓度低于口服给药，因峰谷效应而引发不良反应发生的可能性低于口服给药。
, 百拇医药
口服给药时，硝苯地平于胃肠道内崩解、吸收入血，有较长滞留时间，而且由于首过效应的存在，硝苯地平生物利用度降低，因此产生作用缓慢，不能迅速降低血压。
经鼻给药时，虽然吸收迅速，可短期内达到效应浓度，但剂量不易控制，部分滞留于鼻腔，生物利用度降低。而且，吸收过程中，部分经由鼻咽部进入胃肠道吸收，形成多峰现象，导致药代动力学性质不明确。
硝苯地平、卡托普利、络沙坦舌下给药时，药前和药后BUN、电解质、肌酐、LDH、SGOT、SGPT及血糖水平未见异常。各组均未见BP骤然降低，但卡托普利和络沙坦舌下给药，低血压效应强于硝苯地平。
核心点评：
硝苯地平舌下给药无首过效应，吸收快，且释放缓慢，血浓度平稳，初期降压效果好，维持时间长，特别对于突发性、一过性高血压和心绞痛有良好疗效。同时，舌下给药方便，可提高依从性。但由于硝苯地平的强扩血管效应，可引起反射性心率增加，硝苯地平增效制剂禁用于不稳定性心绞痛患者，以及冠状动脉疾患，尤其是急性冠状综合征患者。
医药经济报2006年 医院周刊第9期, 百拇医药(山东省济南市中心医院药学部 温清 山东大学齐鲁医院临床药理研究所 郭瑞臣)
硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，用于治疗心绞痛和高血压。在欧洲和亚洲许多国家，对于突发性和暂时性血压增高(如不稳定性高血压、心绞痛或术后高血压)，特别是高血压引起的昏迷、神志不清，临床常将硝苯地平胶囊剂内容物抽出，经鼻腔给药，或将胶囊扎孔后舌下给药，从而达到迅速降压的效果。但前者易出现胶囊内容物移出不完全、剂量不准确等问题；后者则存在一定危险。
本文作者认为，由于硝苯地平在不同给药途径下，其药动学、药效学性质、不良反应发生率和严重程度各异，因此寻找最佳给药途径，可最大限度地发挥治疗作用，降低可能风险。
不同给药途径
影响药代动力学性质
Kubota等人采用4种不同给药方式，进行硝苯地平药代动力学研究，观察不同给药途径硝苯地平体内处置过程的影响。结果显示，舌下给药，硝苯地平吸收迅速，5分钟血清硝苯地平达11.46 ng/mk，20～30分钟血浓度高于30ng/mk，且可持续6小时。达峰时(Tmax)约为2小时，较口服给药提前。峰浓度(Cmax)为61.8ng/mk，低于口服给药，但AUC0～∞远大于口服给药。消除半衰期(t1/2)约5小时，与口服给药相比无显著性差异。因此，认为硝苯地平舌下给药，血浓度较口服给药吸收更迅速、完全。
, 百拇医药
硝苯地平可经口腔黏膜或鼻黏膜吸收进入体循环，从而避免口服给药引起的首过效应。不同给药方法的硝苯地平药代动力学参数见表。
舌下给药
初期降压效果好
Kubota等人还发现，硝苯地平血浓度与收缩压(SBP)和舒张压DBP呈显著相关性。收缩压和舒张压随硝苯地平血浓度增加而降低，且舒张压与血浓度相关性优于收缩压。因此硝苯地平血浓度和血压变化可作为评价硝苯地平抗高血压作用的重要参数。研究结果显示，给药方式不同，硝苯地平血浓度和血压变化产生的时间不同。舌下给药，5分钟舒张压下降7.2±9.8mmHg。心率的变化在几种给药方式中比较则无显著性差异。
不同给药途径
副作用亦不同
据Barbara A等人报道，硝苯地平可引起严重副作用，如脑血管局部缺血、中风、低血压、急性心肌梗死，甚至死亡。但硝苯地平广泛用于高血压危象，特别是假急性高血压(Pseudoemergemcy)时，很少引起过度低血压且无严重副作用。硝苯地平常见不良反应为外周水肿、头晕、头痛、乏力和面部朝红等，与给药剂量有关。舌下给药，峰浓度低于口服给药，因峰谷效应而引发不良反应发生的可能性低于口服给药。
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口服给药时，硝苯地平于胃肠道内崩解、吸收入血，有较长滞留时间，而且由于首过效应的存在，硝苯地平生物利用度降低，因此产生作用缓慢，不能迅速降低血压。
经鼻给药时，虽然吸收迅速，可短期内达到效应浓度，但剂量不易控制，部分滞留于鼻腔，生物利用度降低。而且，吸收过程中，部分经由鼻咽部进入胃肠道吸收，形成多峰现象，导致药代动力学性质不明确。
硝苯地平、卡托普利、络沙坦舌下给药时，药前和药后BUN、电解质、肌酐、LDH、SGOT、SGPT及血糖水平未见异常。各组均未见BP骤然降低，但卡托普利和络沙坦舌下给药，低血压效应强于硝苯地平。
核心点评：
硝苯地平舌下给药无首过效应，吸收快，且释放缓慢，血浓度平稳，初期降压效果好，维持时间长，特别对于突发性、一过性高血压和心绞痛有良好疗效。同时，舌下给药方便，可提高依从性。但由于硝苯地平的强扩血管效应，可引起反射性心率增加，硝苯地平增效制剂禁用于不稳定性心绞痛患者，以及冠状动脉疾患，尤其是急性冠状综合征患者。
医药经济报2006年 医院周刊第9期, 百拇医药(山东省济南市中心医院药学部 温清 山东大学齐鲁医院临床药理研究所 郭瑞臣)