cJun氨基末端激酶信号转导通路在细胞凋亡中的作用
JNK,,JNK;丝裂原激活蛋白激酶;细胞凋亡;MAPK;信号转导,0引言,1JNK信号传导通路,2JNK信号通路与细胞凋亡,【参考文献】
【摘要】 细胞凋亡是当前生物医学热门话题之一,近年已取得了众多的发现,但细胞凋亡信号转导通路尚处于揭示阶段. 现已证明丝裂原激活的蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase, MAPK)家族可转导并调控细胞凋亡信号,而JNK信号通路则在其中起着十分重要的作用,本文就近年来JNK信号转导通路与细胞凋亡研究的主要进展,包括JNK在应激反应的细胞凋亡中的研究,在Fas、TNF诱发细胞凋亡中的作用等的研究作了介绍.【关键词】 JNK;丝裂原激活蛋白激酶;细胞凋亡;MAPK;信号转导
0引言
现代生物学将细胞死亡大致分为细胞凋亡和细胞坏死两大类,即能动性的和被动性的细胞死亡. 细胞凋亡是以细胞核浓缩、染色体DNA被以核小体为和单位切成梯状片段(ladder)、细胞缩小,最终形成细胞凋亡小体等形态变化为特征. 多细胞生物在发生、发展过程中,为了保持正常的生理机能,一部分的细胞发生自发性细胞死亡,这种细胞死亡是被细胞内一系列相关的分子所调控,并伴随有典型的形态学改变,这种现象被称为细胞凋亡(apoptosis). 在哺乳动物的发育过程中,细胞凋亡不仅与形体发育有关,同时也维持成年机体一些系统的机能达到最佳状态,如免疫和神经系统. 这个机制如果出现差错,会导致一系列疾病的发生,如肿瘤、免疫性疾病以及老年性疾病等. 细胞凋亡的诱导及调控过程极其复杂,而对于细胞凋亡的机制的研究还远远不够,特别对细胞凋亡信号转导的研究知之更少.
1JNK信号传导通路
丝裂原激活的蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase, MAPK)是信号从细胞表面转导到细胞核内部的重要传递者[1]. 在真核细胞中,已确定出4条MAPK信号转导通路,即细胞外调节蛋白激酶(extra cellular regulated protein kinases, ERK)通路、cJun氨基末端激酶(cJun Nterminal kinase, JNK)通路、P38通路及ERK5通路[2]. 从细胞外刺激作用于细胞,至细胞出现相应的生物学效应,其间通过了MAPK信号转导通路多级蛋白激酶的级联反应,其中包括三个关键的激酶:MAPK、MAPKK和MAPKKK. MAPKKK对MAPKK的丝氨酸、苏氨酸双位点磷酸化而将其活化;进而MAPKK对MAPK进行苏氨酸、丝氨酸双位点磷酸化活化[3].
JNK信号通路是MAPK中重要的通路之一,它位于胞质、分子质量为54 ku的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶. JNK包含双磷酸化功能区ThrProTyr ......
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