CTLA4Ig在异体移植方面的相关研究进展
器官移植,,CTLA4Ig；器官移植；免疫耐受,0引言,1CTLA4Ig的生物学特性,2诱导免疫耐受的机制,3CTLA4Ig预防异体移植排斥的
【摘要】 CTLA4Ig是一种融合免疫球蛋白，可以选择性地阻断CD28与B7的信号传导通路，导致T细胞免疫失能，诱导对特异性抗原的免疫耐受. 本文介绍了其生物学特性、免疫诱导耐受机制及在异体移植方面的研究进展和局限性，其在异体移植方面展示了良好的应用前景.【关键词】 CTLA4Ig；器官移植；免疫耐受
0引言
异体器官移植最重要的并发症是免疫排斥反应，虽然各种新型的免疫抑制药物，如FK506、麦考酚酯、雷怕霉素及针对T细胞的单克隆抗体(如OKT3)等在临床应用中显示了良好的效果，但是这些免疫抑制剂均或多或少的损害了T细胞的功能，导致继发很多不良反应，包括感染、恶性肿瘤、器官毒性损伤和需要终生服用等，限制了异体移植的广泛应用. 一个迷人的方法免疫耐受展示了良好的前景[1-3]. 目前很多实验显示应用CTLA4Ig阻断CD28/B7通路可以获得对特异性抗原的免疫耐受，在异体移植免疫治疗中展示了良好的前景. 下面就对CTLA4Ig在移植免疫学中的相关研究进展进行综述.
1CTLA4Ig的生物学特性
CTLA4Ig是通过基因重组产生的CTLA4(细胞溶解性T淋巴细胞相关抗原cDN，又名CD152)分子胞外功能区与免疫球蛋白IgG恒定区相结合的融合蛋白,与B7分子具有高度的亲合力(其亲和力约为CD28的20倍)，可以和CD28竞争结合APC(抗原提呈细胞)上的B7家族分子CD80 (B71)和 CD86 (B72)， 阻断CD28与B7的信号传导通路，抑制T细胞对抗原识别第二信号的产生，导致T细胞的免疫失能，诱导对特异性抗原的免疫耐受，从而发挥免疫抑制效应.
在发现CTLA4Ig具有诱导免疫耐受的功能以后，很多人对鼠、猴等动物的药代动力学进行了研究，发现肌肉或皮下注射0.29 g/kg以上的CTLA4Ig后，其半衰期为90~140 d，可以较长时间的发挥疗效. 他们同时发现不同的注射途径不影响药物的消除特性，其半衰期与注射次数、剂量虽然有一定的关系，但变化不明显[4].
2诱导免疫耐受的机制
2.1抑制T细胞的活化和效应过程初始型T细胞的活化至少需要两种信号，第一种信号是抗原特异性的，由异体抗原或自身MHC(主要组织相容性复合体)处理的抗原与TCRCD3(TCR，T细胞受体)复合物的结合；第二信号是抗原非特异性的，是由APC和T细胞上多种辅助分子配体对(共刺激分子)的相互作用而提供的. 当TCR与抗原结合后 ......
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