AMP-18, 一种新发现的胃黏膜保护因子
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陈美娅, 任建林, 潘金水
AMP-18;胃黏膜保护;细胞有丝分裂;细胞迁徙陈美娅,任建林,潘金水.AMP-18,一种新发现的胃黏膜保护因子. 世界华人消化杂志2006;14(8)805-809,AMP-18,一种新
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陈美娅, 任建林, 潘金水, 厦门大学附属中山医院消化内科 厦门市消化疾病研究所 福建省厦门市 361004
通讯作者: 任建林, 361004, 福建省厦门市湖滨南路201号, 厦门大学附属中山医院消化内科, 厦门市消化疾病研究所. jianlinr@msn.com
电话: 0592-2292017 传真: 0592-2292017
收稿日期: 2006-02-14 接受日期: 2006-02-21
摘要
AMP-18是一种新发现的由胃腺体上皮细胞合成的小分子蛋白质, 独特表达于胃黏膜, 机体其他部位少见, 胃癌组织中表达缺失. AMP-18由185个氨基酸组成, 除去N端信号肽(20个氨基酸)后大小约18 ku, 第54-150个氨基酸组成高度保守的结构域(BRICHOS区域)承担主要的生理功能. AMP-18由胃腺体上皮细胞以胞吐的方式分泌到胃黏液中, 他的合成和分泌与个体生长发育有关, 并受福斯高林、吲哚美辛、地塞米松等药物的影响. 目前发现AMP-18的生理功能主要有促进胃黏膜上皮细胞的有丝分裂, 促进细胞的迁徙, 促胃肠黏膜损伤的修复, 保持胃肠黏膜的完整等.
关键词: AMP-18; 胃黏膜保护; 细胞有丝分裂; 细胞迁徙
陈美娅, 任建林, 潘金水. AMP-18, 一种新发现的胃黏膜保护因子. 世界华人消化杂志 2006;14(8):805-809
0 引言
胃腔内的多种复杂环境, 如食物、胃酸、胃蛋白酶、消化食物时胃腔内的高流量、高渗透压, 这些都对胃黏膜造成不可避免的损伤. 然而, 胃黏膜有一套完整而强有力的防御机制以抵抗这些理化因素的侵袭. 从解剖结构上看, 胃黏膜保护因素可分为5个层次: 第1层次由分泌入胃腔的成分组成, 包括酸、碱、黏液、免疫球蛋白和其他抗菌成分(如乳铁蛋白)、表面活性磷脂(surface active phospholipid, SAPL)等. 第2层次是上皮层, 具有显著的抗酸损伤功能并形成紧密连接防止被动扩散. 如果上皮层连续性破坏, 能够快速修复. 第3层次由黏膜微Ñ环与黏膜、黏膜下感觉传入神经组成. 酸或其他损伤因子逆流入黏膜引起神经介导的胃黏膜血流(gastric mucosal blood flow, GMBF)升高, 这对局部损伤和促进修复有重要意义. 第4层次由黏膜免疫细胞构成, 包括肥大细胞、巨噬细胞, 可感受进入黏膜的异体成分, 产生适当的炎性反应. 第5层次即胃黏膜自身修复机能包括胃腺的生长和重建、外来和内在神经系统的再生、微Ñ环的重建, 许多生长因子在其中发挥了重要的作用[1]. 多年来, 胃黏膜保护的机制一直是学者们研究的热点, 而黏膜保护因子, 如AMP-18、三叶因子(trefoil peptides)[2]、热休克蛋白[3]、防御素(defensin)、表皮生长因子(EGF)等是目前胃黏膜保护研究领域的焦点之一. 学者们从分子水平对这些黏膜保护因子的结构及功能进行了深入的研究. AMP-18是近年来发现的一种具有胃黏膜保护作用的蛋白质. 本文结合近年来的研究成果对这一蛋白质进行初步的阐述.
AMP-18(也称为Gastorkine-1, CA11蛋白, foveolin)是新近发现的一种对胃肠黏膜有保护作用的蛋白质. 这个蛋白质的发现起源于胃泌素的研究过程中, 学者们发现有一种mRNA独特表达于胃窦黏膜, 并且其序列在猪、人类、小鼠中高度保守, 但当时对其编码的蛋白质并无具体了解[4]. 近年来通过对上述这种高度保守的基因(GKN1)在DNA、mRNA水平及其·译的蛋白质进行了研究, 发现其mRNA及·译的蛋白质(AMP-18)独特位于胃黏膜(主要位于胃窦黏膜, 其次胃体黏膜), 较少见于Barrett食管的胃黏膜化生、大小肠黏膜损伤修复过程中的溃疡相关细胞谱系、慢性胰腺炎的胰胆管、胰腺癌、卵巢黏液癌中, 其他组织中未见表达[5-6], 提示其对胃肠黏膜的发育、修复有着重要作用.
1 结构, 合成和分泌
1.1 结构 AMP-18基因定位于2p13.3, 长6 407个碱基对, 其mRNA长750个碱基, ·译出的肽链由185个氨基酸组成, 其氨基酸的排列顺序高度保守(人、猪序列之间的一致性达75 ......
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