COPD患者膈肌功能障碍与泛素-蛋白酶体降解增强相关
本报讯 荷兰Ottenheijm等报告,在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的早期阶段,即存在膈肌纤维收缩功能的损伤。泛素-蛋白酶体降解途径的增强使肌纤维收缩蛋白丢失,最终导致膈肌收缩功能衰竭。[Am J Respir Crit Care Med. 2005,172(2):200]
研究纳入8例轻、中度COPD肺癌患者和5例COPD非肺癌患者,在开胸术时行膈肌活检。测定单一膈肌纤维的收缩功能及肌纤维中肌球蛋白重链含量,并检测膈肌匀浆中泛素结合蛋白的含量。
结果显示,COPD组患者单一膈肌纤维的最大收缩力、每半个肌节肌球蛋白重链的含量、横桥循环动力以及Ca2+肌力敏感度均显著低于对照组患者。COPD组患者膈肌匀浆中的泛素结合蛋白含量显著高于对照组。
该研究提示,肌球蛋白重链含量的下降是导致轻中度COPD患者膈肌收缩功能下降的重要原因。与对照组相比,COPD组患者膈肌纤维中泛素-蛋白酶体激活途径明显增强,从而导致特定肌球蛋白的降解增加,含量降低。COPD患者Ca2+肌力敏感度的降低可导致膈肌活化能力的降低。
该研究首次测定了人类膈肌泛素结合蛋白的含量,并发现其在COPD患者中显著升高。膈肌纤维肌球蛋白重链的丢失是导致COPD患者膈肌功能逐步下降,膈肌萎缩,最终导致通气功能衰竭的重要原因之一。, 百拇医药
研究纳入8例轻、中度COPD肺癌患者和5例COPD非肺癌患者,在开胸术时行膈肌活检。测定单一膈肌纤维的收缩功能及肌纤维中肌球蛋白重链含量,并检测膈肌匀浆中泛素结合蛋白的含量。
结果显示,COPD组患者单一膈肌纤维的最大收缩力、每半个肌节肌球蛋白重链的含量、横桥循环动力以及Ca2+肌力敏感度均显著低于对照组患者。COPD组患者膈肌匀浆中的泛素结合蛋白含量显著高于对照组。
该研究提示,肌球蛋白重链含量的下降是导致轻中度COPD患者膈肌收缩功能下降的重要原因。与对照组相比,COPD组患者膈肌纤维中泛素-蛋白酶体激活途径明显增强,从而导致特定肌球蛋白的降解增加,含量降低。COPD患者Ca2+肌力敏感度的降低可导致膈肌活化能力的降低。
该研究首次测定了人类膈肌泛素结合蛋白的含量,并发现其在COPD患者中显著升高。膈肌纤维肌球蛋白重链的丢失是导致COPD患者膈肌功能逐步下降,膈肌萎缩,最终导致通气功能衰竭的重要原因之一。, 百拇医药