军队新药申报情况问题及建议(提要)
药学杂志 作者： 杜占明 等
在新药审评工作中，由于坚持“严格把关、热情帮助、促进新药研究及申报质量提高”的原则，在全体审评委员及办公室同志的努力下，总后卫生部药品审评办公室被国家卫生部评为先进单位。90～99年军队药品审评办公室收审新药229个[其中一类新药16个(含制剂、下同)、二类34个(含中药8个)、三类91个(中药76个)、四类79个(中药12个)、五类9个]，已取得新药证书92个(含军用特需新药14个)，经国家批准临床研究116个。
从申报新药情况看，军队新药研究总的形势是好的，但也存在不少问题。下面结合学习新的“新药审批办法”及相关领导报告，谈谈新药研究要求、存在问题及个人的几点建议:
1 新药研究要求 新药研究要求可以归结为四句话:立题有据，安全有效，稳定可控，科学真实。
立题有据：指新药研究工作要符合有关法律、法规；符合新药审批办法的要求；研究的新药要有特色，防止低水平重复；相关程序符合规定。
, 百拇医药
安全有效：新药研究资料提供的主要药效、毒理及临床研究资料应能反映所研制新药的安全有效性。
稳定可控：新药研究的药学资料能反映所研制的新药结构可靠、工艺合理稳定、加速及室温放置试验证实在相当时间(效期)内是稳定的；原料及成品质量有相关标准进行控制。
科学真实 ：研究工作科学合理，其中包含各项试验的设计、方法、步骤均要科学合理，在工艺设计时还应考虑投产时要符合环保要求及安全生产要求；研究工作记录原始、真实、规范，申报资料要客观真实地总结实验数据所反映的情况。
2 新药研究工作现状 目前国家重点鼓励研制创新药及治疗疑难危重疾病药物；在天然药物及传统中药提高工作有很大开发潜力；生物技术产品的开发研究是当前的热点；新剂型研究工作前景非常广阔；诊断试剂和药用辅料研究工作是薄弱环节；国家限制低水平重复研究、开发。
从申报资料来看，不少单位还存在如下问题
, 百拇医药
有的选题未经充分论证。选题前应该了解是否新药、有无特色，有无知识产权保护问题，了解药物的类别、来源。应明确重点解决的问题，如原药材的标准、中药注射液有效成分、溶解度及质量控制方法，提取物纯度、组方及工艺的合理性等问题。否则会导致研究工作半途而废或审评中出现卡壳现象。
新药研究投入不足，基础研究工作不扎实。
课题负责人不能驾驭研究工作全局，各项试验间缺乏协调一致性。
相关试验未按指导原则要求进行，导致重复劳动甚至不能通过审评。普遍存在研究工作中不注重原始记录，造成不必要的麻烦。
类别普遍较低，不少属于低水平重复。
4 做好新药研究的几点建议
4.1 做好立题论证 在做好文献查询工作的基础上召开立题论证会，会议要抓住关键问题，请本领域、相关学科的专家，审查立题依据。例如能否成为新药、有无特色，有无产权保护问题，药物的种类、类别来源等。咨询相关研究工作应注意的问题。
, 百拇医药
4.2 选好课题负责人 课题总负责人应能驾驭新药研究的全过程，在对全部研究工作进行通盘考虑的基础上提出总体研究方案。对研究工作的全过程进行有效监督、指导。对全部研究工作总结资料进行修订。课题负责人还应熟悉相关政策法规，各分题负责人应是本领域的“专门家”，同时要对总体情况及相关法规有所了解。
4.3 开好几个会
4.3.1 立题论证会 参照4.1项。
4.3.2 研究方案讨论会和研究工作协调会 审查总体方案的可行性及研究方法的科学性、合理性，做好分工，各分题负责人提出相应方案。
4.3.3 中期论证会 进行阶段性总结，及早发现并解决出现的问题；注意规范原始记录及总结资料，数据、表格、图谱要一致。
4.3.4 临床研究前的协调会、中间的碰头会、阶段总结会。
, 百拇医药
4.3.5 申报临床及生产前对申报资料的研讨会 临床试验方案内容包括临床试验单位分工、研制单位与临床研究单位签订协议，如财务、预期进度、完成日期、相互职责及权益，双方应遵守的规则。
4.4 认真进行研究工作
研究方案要符合新药审批办法的要求，相关方法要注重针对性、准确性、实用性、灵敏性。
4.4.1 药学研究要搞清结构、组份(特别注意组份的纯度和杂质)、制剂的处方、辅料筛选、处方组成比例等要有研究资料供核查。优化工艺，质量标准能控制制成品质量。稳定性试验注意试验条件、考查项目及考查时间。
4.4.2 药效学研究：注意方法的针对性(针对临床适应症)，动物选择，给药途径、剂量，统计方法。
4.4.3 毒理学研究:注意动物选择、给药途径、方法，实验给药剂量与临床拟用剂量、药效学试验剂量的关系，观察指标及结果的统计分析.
, 百拇医药
4.4.4 临床试验：诊断标准、病例选择(随机盲法)与分配，对照药选择、疗效判定标准，试验结果及不良反应观察，统计方法及试验总结等方面均至关重要。要严格按研究方案进行，遇到需要改进的地方及时进行研究、讨论后修订方案。
4.4.5 及时记好原始记录 记录要求:真实、及时、准确、完整、规范；防止漏记和随意修改，不得伪造、编造数据。记录内容主要有:研究课题名称、研究目的、研究方法、时间、场所、环境条件，仪器设备名称编号，研究材料(样品、动物、试剂)的名称、规格、批号，研究过程，观察指标，研究结果(文字、数据、图表、声像等)及分析，参与研究人员签名。原始记录应保存至药品被批准上市后5年。
4.4.6 认真做好资料总结工作 做好研究单位资格认可及备案的准备工作。包括组织机构；仪器设备；人员；试验研究工作内容管理；环境条件。
5 新药研制现场考察
5.1 新药研制现场考察办法 见附录。
5.2 新药研制现场考核报告内容 考核报告表见附表。
5.3 新药研制现场考核重点：试制条件(人员、场地、设备)、质量检验、管理及试验原始记录的真实性、规范性。, 百拇医药
在新药审评工作中，由于坚持“严格把关、热情帮助、促进新药研究及申报质量提高”的原则，在全体审评委员及办公室同志的努力下，总后卫生部药品审评办公室被国家卫生部评为先进单位。90～99年军队药品审评办公室收审新药229个[其中一类新药16个(含制剂、下同)、二类34个(含中药8个)、三类91个(中药76个)、四类79个(中药12个)、五类9个]，已取得新药证书92个(含军用特需新药14个)，经国家批准临床研究116个。
从申报新药情况看，军队新药研究总的形势是好的，但也存在不少问题。下面结合学习新的“新药审批办法”及相关领导报告，谈谈新药研究要求、存在问题及个人的几点建议:
1 新药研究要求 新药研究要求可以归结为四句话:立题有据，安全有效，稳定可控，科学真实。
立题有据：指新药研究工作要符合有关法律、法规；符合新药审批办法的要求；研究的新药要有特色，防止低水平重复；相关程序符合规定。
, 百拇医药
安全有效：新药研究资料提供的主要药效、毒理及临床研究资料应能反映所研制新药的安全有效性。
稳定可控：新药研究的药学资料能反映所研制的新药结构可靠、工艺合理稳定、加速及室温放置试验证实在相当时间(效期)内是稳定的；原料及成品质量有相关标准进行控制。
科学真实 ：研究工作科学合理，其中包含各项试验的设计、方法、步骤均要科学合理，在工艺设计时还应考虑投产时要符合环保要求及安全生产要求；研究工作记录原始、真实、规范，申报资料要客观真实地总结实验数据所反映的情况。
2 新药研究工作现状 目前国家重点鼓励研制创新药及治疗疑难危重疾病药物；在天然药物及传统中药提高工作有很大开发潜力；生物技术产品的开发研究是当前的热点；新剂型研究工作前景非常广阔；诊断试剂和药用辅料研究工作是薄弱环节；国家限制低水平重复研究、开发。
从申报资料来看，不少单位还存在如下问题
, 百拇医药
有的选题未经充分论证。选题前应该了解是否新药、有无特色，有无知识产权保护问题，了解药物的类别、来源。应明确重点解决的问题，如原药材的标准、中药注射液有效成分、溶解度及质量控制方法，提取物纯度、组方及工艺的合理性等问题。否则会导致研究工作半途而废或审评中出现卡壳现象。
新药研究投入不足，基础研究工作不扎实。
课题负责人不能驾驭研究工作全局，各项试验间缺乏协调一致性。
相关试验未按指导原则要求进行，导致重复劳动甚至不能通过审评。普遍存在研究工作中不注重原始记录，造成不必要的麻烦。
类别普遍较低，不少属于低水平重复。
4 做好新药研究的几点建议
4.1 做好立题论证 在做好文献查询工作的基础上召开立题论证会，会议要抓住关键问题，请本领域、相关学科的专家，审查立题依据。例如能否成为新药、有无特色，有无产权保护问题，药物的种类、类别来源等。咨询相关研究工作应注意的问题。
, 百拇医药
4.2 选好课题负责人 课题总负责人应能驾驭新药研究的全过程，在对全部研究工作进行通盘考虑的基础上提出总体研究方案。对研究工作的全过程进行有效监督、指导。对全部研究工作总结资料进行修订。课题负责人还应熟悉相关政策法规，各分题负责人应是本领域的“专门家”，同时要对总体情况及相关法规有所了解。
4.3 开好几个会
4.3.1 立题论证会 参照4.1项。
4.3.2 研究方案讨论会和研究工作协调会 审查总体方案的可行性及研究方法的科学性、合理性，做好分工，各分题负责人提出相应方案。
4.3.3 中期论证会 进行阶段性总结，及早发现并解决出现的问题；注意规范原始记录及总结资料，数据、表格、图谱要一致。
4.3.4 临床研究前的协调会、中间的碰头会、阶段总结会。
, 百拇医药
4.3.5 申报临床及生产前对申报资料的研讨会 临床试验方案内容包括临床试验单位分工、研制单位与临床研究单位签订协议，如财务、预期进度、完成日期、相互职责及权益，双方应遵守的规则。
4.4 认真进行研究工作
研究方案要符合新药审批办法的要求，相关方法要注重针对性、准确性、实用性、灵敏性。
4.4.1 药学研究要搞清结构、组份(特别注意组份的纯度和杂质)、制剂的处方、辅料筛选、处方组成比例等要有研究资料供核查。优化工艺，质量标准能控制制成品质量。稳定性试验注意试验条件、考查项目及考查时间。
4.4.2 药效学研究：注意方法的针对性(针对临床适应症)，动物选择，给药途径、剂量，统计方法。
4.4.3 毒理学研究:注意动物选择、给药途径、方法，实验给药剂量与临床拟用剂量、药效学试验剂量的关系，观察指标及结果的统计分析.
, 百拇医药
4.4.4 临床试验：诊断标准、病例选择(随机盲法)与分配，对照药选择、疗效判定标准，试验结果及不良反应观察，统计方法及试验总结等方面均至关重要。要严格按研究方案进行，遇到需要改进的地方及时进行研究、讨论后修订方案。
4.4.5 及时记好原始记录 记录要求:真实、及时、准确、完整、规范；防止漏记和随意修改，不得伪造、编造数据。记录内容主要有:研究课题名称、研究目的、研究方法、时间、场所、环境条件，仪器设备名称编号，研究材料(样品、动物、试剂)的名称、规格、批号，研究过程，观察指标，研究结果(文字、数据、图表、声像等)及分析，参与研究人员签名。原始记录应保存至药品被批准上市后5年。
4.4.6 认真做好资料总结工作 做好研究单位资格认可及备案的准备工作。包括组织机构；仪器设备；人员；试验研究工作内容管理；环境条件。
5 新药研制现场考察
5.1 新药研制现场考察办法 见附录。
5.2 新药研制现场考核报告内容 考核报告表见附表。
5.3 新药研制现场考核重点：试制条件(人员、场地、设备)、质量检验、管理及试验原始记录的真实性、规范性。, 百拇医药