已有的基础研究显示环氧合酶2 (COX-2)具有促进肿瘤组织血管生成、对抗肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的作用。据此通过抑制COX-2的过度表达,进而控制肿瘤细胞生长,自然成为抗肿瘤治疗的重要靶位选择。塞来昔布作为选择性COX-2抑制剂抗肿瘤药,一经出现便引起业界的广泛关注,逐渐成为近年抗肿瘤研究领域的热点。下面就塞来昔布抗肿瘤研究的最新进展进行综述报道。

    塞来昔布与紫杉类药物的协同作用

    紫杉醇类药物对人类多数恶性肿瘤具有显著的抗肿瘤活性。研究证明该类药物主要通过与β-微管蛋白结合,促进微观聚合和稳定,进而抑制肿瘤细胞分裂,导致肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。此外,相关研究还发现,紫杉类药物还可促进COX-2基因的转录,稳定COX-2信使RNA的转录,进而减弱紫杉醇类抗肿瘤药物效果,这就为COX-2抑制剂与紫杉醇协同增效提供了理论基础。

    Olsen等新近综合分析了紫杉醇与塞来昔布联合抗肿瘤研究的多项Ⅱ期临床试验,研究显示,对于非小细胞肺癌,与紫杉醇单药比较,不同紫杉类与塞来昔布联合应用,均可显著提高临床缓解率,降低药物毒性反应 ......