热疗及其在肺癌治疗中的应用进展.PDF
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实用医药杂志 !""# 年 "$ 月第 !! 卷第 "$ 期 %&’( ) *+, - %.’&/0123 !!4!""#5"$ 620"$
近几十年来高热在表浅肿瘤、 宫颈癌、 膀胱癌、 直肠癌等
治疗中已显示出良好效果， 一些新型热疗设备的研制， 使热
疗在肺癌的综合治疗中逐渐有了一定的地位。 现将近年来热
疗及其在肺癌中的应用综述如下。
7 热疗应用原则
不管是间质凝固热疗， 还是体外加热， 单用均难以在整
个肿瘤中形成有效的治疗温度，肿瘤周边部位往往温度较
低， 达不到杀灭肿瘤的有效温度， 一般均联合放疗和化疗。 目
前热疗的研究多集中于非小细胞肺癌， 有人认为它较小细胞
肺癌细胞系更易被热所杀伤879
， 而有的认为病理类型不影响
疗效8!9。
因为热耐受现象的存在，应根据患者情况适当的选择。
一般每周 7:! 次，间隔不得少于 ;!.，近来更倾向于每周 7
次8<9； 升温速度应尽可能快， 平均每分钟升高 7=比较理想， 可
减少热耐受的产生并缩短治疗时间；一般达到 $!=以上后，维持 >"?7"/@A。B:7" 次为 7 疗程。! 方 法!07 全身热疗 包括蜡浴法、 温水辐射法、 吸入热气法、 红
外线辐射法、 微波加温法C局部大功率微波体外加温D、 射频加
温法、 体外循环血液加温法等。!0707 实验方面 E+F@G 肺癌模型的试验结果显示，全身加
温治疗减少了 #"H的肺转移率。与化疗联合应用， 可使肝转
移病灶萎缩、 肺转移病灶消失8$9。!070! 临床方面 有学者在全麻下， 采用体外循环加温治疗!期肺癌， 靶区达到 $!:$!0#=的时间为 $;?!/@A， 热疗组诊
断至死亡的中位时间为 $#",， 而对照组为 I>,， 差距相当明
显8#9。现在不少学者正在研究和试用持续中度加温 ($"=左
右、 持续 >":7B"/@A) ， 虽然加温时间长， 疗效并未降低， 患者
的不良反应轻。国内正在着手研究或考虑联合攻关， 思路是
持续低加温 ($":$70#=、 持续 7!":7B"/@A) 配合化疗， 这对于
全面发展中国的加温治疗技术意义重大8>9。!070< 不良反应 由于体温达到 $7:$<=， 是一种反机体调
节的治疗方法， 对机体将造成一定影响。由于全身加温皮肤
的血液流量、 血液容量的增加， 导致血压升高、 心率加快、 心
率不齐。可能发生的合并症有肺水肿、 呼吸性酸中毒等； #"H
患者还有恶心、 呕吐， 大约 $"H患者有腹泻， !"H的患者于恢
复期后 >:!$. 可发生短时间的 $7=高热，另有部分患者可
出现不同程度的脑水肿。!0! 局部体外加温!0!07 两种方法 "射频电容式加温方法： 具代表性较成熟
的设备是 !" 世纪 B" 年代日本研制的 JK5B 热疗机， 但
B*LM 频率治疗中的主要问题是皮下脂肪过热，这一问题在
频率 $"*LM 左右时可明显改善，原因为： B*LM 时肌肉与脂
肪的产热比为 7N77，而 $"0>B*LM 时为 7N$；笔者应用的
$"0>B*LM、 $"0;*LM 的差频容式治疗机皮下脂肪硬结的产生
大为减少， 患者可耐受的治疗功率较前者显著增加； #微波
经体表辐射法：用于肺癌表浅病灶如锁骨上淋巴结转移， 湖
南大学研制 OLJ5I7# 微波有效加温深度达 7"(/， 因而可用
于深部肿瘤的加温。!0!0! 应用 主要包括热疗与化疗、放疗和基因治疗的结
合， 以及热、 化、 放疗三者结合。!0!0!07 热化结合 理论基础： "加温可破坏细胞膜的稳定
状态， 使细胞膜的通透性增加， 通透性的改变， 导致细胞对药
物的吸收和渗透增加； #加温改变了药物的代谢； $加温增
加了药物与 P6Q 的作用或抑制 P6Q 的修复； %加温联用抗
癌药较之单用可诱发更多细胞的凋亡8;9。
应用次序： 实验表明， 当加热与给药同时进行时， 对细胞
的毒性作用最大；临床上的热疗与全身化疗的顺序复杂， 热
疗应当在肿瘤组织中药物浓度达到最高时进行， 对快速静脉
给药而言， 应在给药完毕后立即进行热疗； 对缓慢静脉 C静
脉滴注D给药而言， 肿瘤中药物浓度高峰在注射时的中间或
后段时出现， 此时热疗最好。注意的是： 1%57> 和 1*5!> 与
热作用时受时序影响， 先加热后用药物毒性小， 反之则毒性
增强。
实验方面： 热疗增加羟基喜树碱对 E+F@G 肺癌的抑制作
用， 其作用随温度的增加而增高8B9。
临床方面8I9
： *1% 方案联合热疗治疗中晚期肺癌， &’ 期
# 例，&R 期 7" 例，!期 7" 例。化疗用药： 6S $"/3T**U
B/V W/!
静脉注射第 7 天； 6S$"/3T1PS$/V 静脉注射第 7
天、第 B 天， 6S #""/3TPP% $"/V 静脉滴注第 7:< 天。!B,为 7 化疗周期4共用 ! 周期后评定疗效。在化疗的第 7 周期
内结合射频热疗， 频率 $"0B>*LM， 容式加热， 电板直径 !"":
<""//， 治疗入射功率 #"":7 """X， 反射功率控制在
内， 治疗时间 >":;"/@A， 结果： UJ ! 例CBHD、 %J 7# 例C>"HD，总有效率CUJT%JD >BH， 中位缓解期 B 个月。初治的 7; 例患
者中有效率 ;>0#HC7< W 7;D、 复治者有效率 #"0"HC$ W BD。&期
患者有效率 B>0;HC7< W 7#D， !期 $"0"H ($ W 7") 。
但应注意， 各种化疗药物与热作用的性质不尽相同。一
类药物细胞毒性随温度增高而增高， 如烷化剂、 铂类、 丝裂霉
素； 另一类药物在
降， 如阿霉素。 还有一类药物在大于 $<=才显示增强作用， 如
博莱霉素。 另外还要注意， 放化结合远较热放综合治疗复杂，· 综述与讲座·
热疗及其在肺癌治疗中的应用进展 姜 鹏 王义善 生梦飞
(7"; 医院军区肿瘤诊疗中心， 山东烟台 !>$""!)
8关键词9 热疗法 肺癌 (肿瘤)
8中图分类号9 J;<$0!； J$#$0# 8文献标识码9 Q
<#< · ·实用医药杂志 !""# 年 "$ 月第 !! 卷第 "$ 期 %&’( ) *+, - %.’&/0123 !!4!""#5"$ 620"$
由于加热改变了药物的生物化学和药物活性、 渗透性以及药
物代谢和排泄， 因此热疗加化疗时尤其要关注加热在增强药
物效应的同时是否也同时明显增加了药物的毒副作用。!0!0!0! 热放结合 理论基础： !射线对 * 期最敏感、 7! 期
次之， 8 期最抗拒； 而加温对 8 期最敏感； 实验证明， 加温可
使 8 期细胞放射敏感性提高 9 倍； "放射治疗的生物靶为细
胞核的 :6;， 而高温的作用靶可能为细胞膜及细胞骨架上；
#加温可抑制亚致死性放射损伤的修复； $乏氧细胞对放射
抗拒， 而高温对处于乏氧、 低 <= 值状态下的细胞却十分敏
感。
顺序： 以先放后热为宜。 在间隔时间上， 尽管有作者通过
实验发现放热间隔 9. 以上， 联合杀灭效果较大， 但临床上多
主张间隔 >. 以内为宜。
临床方面： ?’&’@’A’ 等采用 B*=C 射频容式加温对局部
晚期非小细胞肺癌进行热放综合治疗并以此前进行的不能
手术的%期肺癌单纯放疗为对照 ......
近几十年来高热在表浅肿瘤、 宫颈癌、 膀胱癌、 直肠癌等
治疗中已显示出良好效果， 一些新型热疗设备的研制， 使热
疗在肺癌的综合治疗中逐渐有了一定的地位。 现将近年来热
疗及其在肺癌中的应用综述如下。
7 热疗应用原则
不管是间质凝固热疗， 还是体外加热， 单用均难以在整
个肿瘤中形成有效的治疗温度，肿瘤周边部位往往温度较
低， 达不到杀灭肿瘤的有效温度， 一般均联合放疗和化疗。 目
前热疗的研究多集中于非小细胞肺癌， 有人认为它较小细胞
肺癌细胞系更易被热所杀伤879
， 而有的认为病理类型不影响
疗效8!9。
因为热耐受现象的存在，应根据患者情况适当的选择。
一般每周 7:! 次，间隔不得少于 ;!.，近来更倾向于每周 7
次8<9； 升温速度应尽可能快， 平均每分钟升高 7=比较理想， 可
减少热耐受的产生并缩短治疗时间；一般达到 $!=以上后，维持 >"?7"/@A。B:7" 次为 7 疗程。! 方 法!07 全身热疗 包括蜡浴法、 温水辐射法、 吸入热气法、 红
外线辐射法、 微波加温法C局部大功率微波体外加温D、 射频加
温法、 体外循环血液加温法等。!0707 实验方面 E+F@G 肺癌模型的试验结果显示，全身加
温治疗减少了 #"H的肺转移率。与化疗联合应用， 可使肝转
移病灶萎缩、 肺转移病灶消失8$9。!070! 临床方面 有学者在全麻下， 采用体外循环加温治疗!期肺癌， 靶区达到 $!:$!0#=的时间为 $;?!/@A， 热疗组诊
断至死亡的中位时间为 $#",， 而对照组为 I>,， 差距相当明
显8#9。现在不少学者正在研究和试用持续中度加温 ($"=左
右、 持续 >":7B"/@A) ， 虽然加温时间长， 疗效并未降低， 患者
的不良反应轻。国内正在着手研究或考虑联合攻关， 思路是
持续低加温 ($":$70#=、 持续 7!":7B"/@A) 配合化疗， 这对于
全面发展中国的加温治疗技术意义重大8>9。!070< 不良反应 由于体温达到 $7:$<=， 是一种反机体调
节的治疗方法， 对机体将造成一定影响。由于全身加温皮肤
的血液流量、 血液容量的增加， 导致血压升高、 心率加快、 心
率不齐。可能发生的合并症有肺水肿、 呼吸性酸中毒等； #"H
患者还有恶心、 呕吐， 大约 $"H患者有腹泻， !"H的患者于恢
复期后 >:!$. 可发生短时间的 $7=高热，另有部分患者可
出现不同程度的脑水肿。!0! 局部体外加温!0!07 两种方法 "射频电容式加温方法： 具代表性较成熟
的设备是 !" 世纪 B" 年代日本研制的 JK5B 热疗机， 但
B*LM 频率治疗中的主要问题是皮下脂肪过热，这一问题在
频率 $"*LM 左右时可明显改善，原因为： B*LM 时肌肉与脂
肪的产热比为 7N77，而 $"0>B*LM 时为 7N$；笔者应用的
$"0>B*LM、 $"0;*LM 的差频容式治疗机皮下脂肪硬结的产生
大为减少， 患者可耐受的治疗功率较前者显著增加； #微波
经体表辐射法：用于肺癌表浅病灶如锁骨上淋巴结转移， 湖
南大学研制 OLJ5I7# 微波有效加温深度达 7"(/， 因而可用
于深部肿瘤的加温。!0!0! 应用 主要包括热疗与化疗、放疗和基因治疗的结
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状态， 使细胞膜的通透性增加， 通透性的改变， 导致细胞对药
物的吸收和渗透增加； #加温改变了药物的代谢； $加温增
加了药物与 P6Q 的作用或抑制 P6Q 的修复； %加温联用抗
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疗应当在肿瘤组织中药物浓度达到最高时进行， 对快速静脉
给药而言， 应在给药完毕后立即进行热疗； 对缓慢静脉 C静
脉滴注D给药而言， 肿瘤中药物浓度高峰在注射时的中间或
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# 例，&R 期 7" 例，!期 7" 例。化疗用药： 6S $"/3T**U
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静脉注射第 7 天； 6S$"/3T1PS$/V 静脉注射第 7
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患者有效率 B>0;HC7< W 7#D， !期 $"0"H ($ W 7") 。
但应注意， 各种化疗药物与热作用的性质不尽相同。一
类药物细胞毒性随温度增高而增高， 如烷化剂、 铂类、 丝裂霉
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博莱霉素。 另外还要注意， 放化结合远较热放综合治疗复杂，· 综述与讲座·
热疗及其在肺癌治疗中的应用进展 姜 鹏 王义善 生梦飞
(7"; 医院军区肿瘤诊疗中心， 山东烟台 !>$""!)
8关键词9 热疗法 肺癌 (肿瘤)
8中图分类号9 J;<$0!； J$#$0# 8文献标识码9 Q
<#< · ·实用医药杂志 !""# 年 "$ 月第 !! 卷第 "$ 期 %&’( ) *+, - %.’&/0123 !!4!""#5"$ 620"$
由于加热改变了药物的生物化学和药物活性、 渗透性以及药
物代谢和排泄， 因此热疗加化疗时尤其要关注加热在增强药
物效应的同时是否也同时明显增加了药物的毒副作用。!0!0!0! 热放结合 理论基础： !射线对 * 期最敏感、 7! 期
次之， 8 期最抗拒； 而加温对 8 期最敏感； 实验证明， 加温可
使 8 期细胞放射敏感性提高 9 倍； "放射治疗的生物靶为细
胞核的 :6;， 而高温的作用靶可能为细胞膜及细胞骨架上；
#加温可抑制亚致死性放射损伤的修复； $乏氧细胞对放射
抗拒， 而高温对处于乏氧、 低 <= 值状态下的细胞却十分敏
感。
顺序： 以先放后热为宜。 在间隔时间上， 尽管有作者通过
实验发现放热间隔 9. 以上， 联合杀灭效果较大， 但临床上多
主张间隔 >. 以内为宜。
临床方面： ?’&’@’A’ 等采用 B*=C 射频容式加温对局部
晚期非小细胞肺癌进行热放综合治疗并以此前进行的不能
手术的%期肺癌单纯放疗为对照 ......
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