热疗为什么可以治疗肿瘤.PDF
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·讲 座·
热疗为什么可以治疗肿瘤
李鼎九
作者单位:450003 郑州,河南省肿瘤医院
近年来热疗生物学有些新观点 ,影响到重新认识
热疗为什么在肿瘤治疗中能起作用。
1 起源
1. 1 过去临床热疗一味追求 43 ℃,实际上除表浅肿瘤
外很难达到这个温度 ,使热疗从理论及实践上处于困
境。
1. 2 Armour等[ 1 ]
及 Mackey等[ 2 ]
报告:人的癌细胞比
鼠类细胞在 41 ℃时对热更敏感 ,但加热的时间需长 ,1
小时以下基本无细胞杀伤作用。人细胞长时间低热并
不引起热耐受作用 ,过去局部 43 ℃热疗的时间常不超
过 1 小时 ,现在已有少数人将 40 ℃~41 ℃/ 40h 组织间
热疗用于临床。人细胞的热生物学特性很多方面与鼠
类细胞不同 ,长期低热的生物学效应给人以新思路 ,需
要用新的生物学知识重新解释临床现象。
1. 3 近年来一些临床报告效果很好 ,但所需热剂量均
较低 ,如欧洲协作组[ 3 ]
关于黑色素瘤的结果 ,热疗合并
放疗的存活率非常显著高于单纯放疗(45 %比 28 %) 。
热疗质量与肿瘤控制率有关。热疗质量较好的、较差
的病例及单纯放疗的 5 年生存率分别为 54 % ,35 % ,28 %。我们食管癌热疗加放疗的结果也表明:放疗剂
量 40 Gy合并腔内热疗时的局控率、 5 年生存率均优于
常规单纯放疗组。疗效与热剂量有关 , T90 ≤43 ℃局控
率为 0 % ,43. 1℃~44 ℃为 44 % ,44. 1℃以上为 69 %。
但这只是食管腔内表面的温度 ,瘤内温度多少 ? 最近 ,我们在术中用 2450 MHz机作食管腔内微波加热的同
时测量瘤内温度 ,测得有效加温深度为离管腔轴向 5
mm处(即腔内肿瘤表面温度)升高 8 ℃,离此点 5 mm
处升高 4 ℃,10 mm 处升高 2 ℃。这样 ,相当大比例的
瘤体内温度低于 42 ℃,疗效又较好。这些现象应如何
解释 ?
2 论点
2. 1 肿瘤内氧分压及肿瘤血流量:Oleson[ 4 ]
认为 T90
≥41 ℃这个剂量太低 ,不足以破坏肿瘤血管 ,不能杀灭
瘤细胞 ,也不能增加肿瘤的放射敏感性 ,而是加热增加
肿瘤血流及氧分压所致。反对者认为: ESHO 的方案
是先放射后热疗 ,这只能对 24~96 小时后的下一次放
疗有影响 ! 而 Horsman & Overgaard[ 5 ]
对 C3H 小鼠乳
癌加温 38. 5 ℃~41. 5 ℃/ 1h ,实验表明这种氧分压的增
加只存在加热后 10 分钟 ,除非热疗与放疗同时 ,不会
有增敏作用。德国的 Zywietz等[ 6 ]
报告:对大鼠横纹肌
肉瘤分次放疗(60 Gy ,20 次/ 4 周)合并热疗 43 ℃/ h ,8
次/ 4 周内 ,测量肿瘤内的氧分压。结果:放疗及热疗组
瘤内氧分压均降低 ,合并组更甚。但是 ,Song[ 7 ]
的结果
表明:在 C3H小鼠的 FSall瘤的氧分压为 6. 5mmHg ,经
41. 5 ℃/ 60 min后为 17mmHg , 3 小时后为 13mmHg ,24小时后仍为 11mmHg ,仍比对照组高。而在大鼠
R3230AC瘤加热 24 小时后氧分压又回到对照水平。
Song认为不同的结果可能与应用不同的肿瘤有关。多
次加热的情况又有不同。R3230AC瘤在 42. 5 ℃/ 1h加
热后 3 小时肿瘤血流量轻度降低。但在 24 小时后再
加热 ,3 小时后血流量增到 2. 5X ,在小鼠 RIF21 肿瘤也
见到类似现象 ,有理由相信在血流量增加时氧分压也
增加 ,看来还要作更多工作 ......
热疗为什么可以治疗肿瘤
李鼎九
作者单位:450003 郑州,河南省肿瘤医院
近年来热疗生物学有些新观点 ,影响到重新认识
热疗为什么在肿瘤治疗中能起作用。
1 起源
1. 1 过去临床热疗一味追求 43 ℃,实际上除表浅肿瘤
外很难达到这个温度 ,使热疗从理论及实践上处于困
境。
1. 2 Armour等[ 1 ]
及 Mackey等[ 2 ]
报告:人的癌细胞比
鼠类细胞在 41 ℃时对热更敏感 ,但加热的时间需长 ,1
小时以下基本无细胞杀伤作用。人细胞长时间低热并
不引起热耐受作用 ,过去局部 43 ℃热疗的时间常不超
过 1 小时 ,现在已有少数人将 40 ℃~41 ℃/ 40h 组织间
热疗用于临床。人细胞的热生物学特性很多方面与鼠
类细胞不同 ,长期低热的生物学效应给人以新思路 ,需
要用新的生物学知识重新解释临床现象。
1. 3 近年来一些临床报告效果很好 ,但所需热剂量均
较低 ,如欧洲协作组[ 3 ]
关于黑色素瘤的结果 ,热疗合并
放疗的存活率非常显著高于单纯放疗(45 %比 28 %) 。
热疗质量与肿瘤控制率有关。热疗质量较好的、较差
的病例及单纯放疗的 5 年生存率分别为 54 % ,35 % ,28 %。我们食管癌热疗加放疗的结果也表明:放疗剂
量 40 Gy合并腔内热疗时的局控率、 5 年生存率均优于
常规单纯放疗组。疗效与热剂量有关 , T90 ≤43 ℃局控
率为 0 % ,43. 1℃~44 ℃为 44 % ,44. 1℃以上为 69 %。
但这只是食管腔内表面的温度 ,瘤内温度多少 ? 最近 ,我们在术中用 2450 MHz机作食管腔内微波加热的同
时测量瘤内温度 ,测得有效加温深度为离管腔轴向 5
mm处(即腔内肿瘤表面温度)升高 8 ℃,离此点 5 mm
处升高 4 ℃,10 mm 处升高 2 ℃。这样 ,相当大比例的
瘤体内温度低于 42 ℃,疗效又较好。这些现象应如何
解释 ?
2 论点
2. 1 肿瘤内氧分压及肿瘤血流量:Oleson[ 4 ]
认为 T90
≥41 ℃这个剂量太低 ,不足以破坏肿瘤血管 ,不能杀灭
瘤细胞 ,也不能增加肿瘤的放射敏感性 ,而是加热增加
肿瘤血流及氧分压所致。反对者认为: ESHO 的方案
是先放射后热疗 ,这只能对 24~96 小时后的下一次放
疗有影响 ! 而 Horsman & Overgaard[ 5 ]
对 C3H 小鼠乳
癌加温 38. 5 ℃~41. 5 ℃/ 1h ,实验表明这种氧分压的增
加只存在加热后 10 分钟 ,除非热疗与放疗同时 ,不会
有增敏作用。德国的 Zywietz等[ 6 ]
报告:对大鼠横纹肌
肉瘤分次放疗(60 Gy ,20 次/ 4 周)合并热疗 43 ℃/ h ,8
次/ 4 周内 ,测量肿瘤内的氧分压。结果:放疗及热疗组
瘤内氧分压均降低 ,合并组更甚。但是 ,Song[ 7 ]
的结果
表明:在 C3H小鼠的 FSall瘤的氧分压为 6. 5mmHg ,经
41. 5 ℃/ 60 min后为 17mmHg , 3 小时后为 13mmHg ,24小时后仍为 11mmHg ,仍比对照组高。而在大鼠
R3230AC瘤加热 24 小时后氧分压又回到对照水平。
Song认为不同的结果可能与应用不同的肿瘤有关。多
次加热的情况又有不同。R3230AC瘤在 42. 5 ℃/ 1h加
热后 3 小时肿瘤血流量轻度降低。但在 24 小时后再
加热 ,3 小时后血流量增到 2. 5X ,在小鼠 RIF21 肿瘤也
见到类似现象 ,有理由相信在血流量增加时氧分压也
增加 ,看来还要作更多工作 ......
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