第八章 浸出技术与中药制剂 第一节 概 述(2)
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《药剂学(第五版)》
(一) 中药剂型的改革原则
中药剂型因受历史条件的限制，无论在选择剂型方面，还是在制备技术和质量控制等方面尚存在不少问题。随着科学技术的发展和临床需要，传统中药剂型亟需进一步改进。中药剂型改革是在传统中药剂型的有效单方、复方、秘方和验方的基础上，以中医药理论为指导，运用现代药剂学的技术、方法和手段，制成适合于多种给药途径的有效中药新剂型，如颗粒剂、胶囊剂、注射剂等。从广义上说，中药剂型的改革涉及到新剂型的创制，提取工艺的优化，新辅料、新设备的应用，质量标准研究等各方面。中药剂型改革必须坚持以下原则：
1．坚持中医中药理论 中药剂型改革必须遵循中医药理论体系，突出中医药的特点。在中医药理论指导下，经过长期用药实践，形成了大量的有效方剂，在治疗中发挥独特的药效，这就是中药剂型改革的物质基础。
2．提高药效 改革后的中药新剂型，必须比原有剂型在疗效上保持或有所提高，否则剂型改革毫无意义。剂型改革包括适宜给药途径的选择，这也是提高药效的重要手段。
(二) 中药剂型改革的程序
1．制剂学的研究
(1)处方来源：
l)根据疾病选定处方：①选择常见病、多发病的处方，如风湿病、哮喘病等；②防治疑难病症的处方，如心脑血管疾病、恶性肿瘤、肺结核、糖尿病等 ；③医治人体功能紊乱性病证的处方，如胃肠道功能紊乱、子宫功能性出血等；④治疗机体免疫性疾病的处方．如红斑狼疮性疾病、硬皮病、股骨头无菌性坏死等。
2)从传统古方中筛选：我国古代方剂甚多，有的疗效相当显著，有的具有独特疗效。选用古代医书中的有效原处方，药味剂量不变，或对其略为加减，再运用现代药理、化学方法进行拆方研究，结合当今用药经验，确定其主治功能。通过剂型改革研制出具有完善质量标准、疗效更佳的中药新剂型。如由宋代古方苏合香丸改革成治疗冠心病的苏冰滴丸，安宫牛黄丸改革成清开灵注射液等。
3)从整理中医药文献中发掘新药：我国保存有大量的历代中医药文献、医药期刊以及中药研究专集和书籍等，这些文献资料为中药新药研究开发提供有价值的处方。根据某一疾病，系统收集、整理古代与现代有关医药文献，按辨证施治进行系统分析，研究其中较好的中药秘方和验方，从中开发出临床效果好、安全性高的中药新药。
4)从民间单方、验方、祖传秘方、少数民族药中开发新药：民间流传的秘方、验方中，凡来源可靠，组方合理，有临床基础，药效确切，能用中医药理论阐明组方的合理性，可作为选方依据。如果毒副作用很大，或除去或减少其有害成分，或以制剂手段减少毒副作用，以确保用药安全。
5)从中成药中开发新药：对市场上畅销、药效肯定的中成药采用现代科学技术和方法，深入分析研究，研究开发成疗效好的中药新药，继而开发成现代中药制剂。
6)从中医长期临床实践中开发中药新药。
(2)剂型选择：市场上流通的中药传统剂型有近20个，见表8-l。
表8-1常用中药传统剂型及品种数
剂型名称品种数剂型名称品种数剂型名称品种数
蜜丸723茶剂49胶剂12
水丸440糊丸36蜡丸
12
散剂374油剂33丹剂5
酒剂203微丸29灸熨剂5
煎膏剂153粬剂20其他
-
膏药102锭剂13
随着中药剂型不断发展，中成药生产总量不断上升。目前，西药制剂的大多数剂型都已在中药制剂中得到应用。病有缓急，症有表里，人有老幼，应根据用药症候、患者的年龄、生理情况选择适当的剂型。同时应注意药物的稳定性、有效成分的溶出和吸收、起效的快慢、疗效的高低等。还应该考虑工艺上的难易和实现规模生产的可能性。多年来中药新剂型不仅在数量上、品种上有很大发展，在质量上和疗效上也有极大提高。《中国药典》2000年版一部收载的中药新剂型的种类和品种数见表8-2。
表8-2 中药新剂型的种类和品种数
剂型名称品种数剂型名称品种数剂型名称品种数
片 剂
59橡胶硬膏6胶丸剂1
散 剂
52合 剂
5滴鼻剂1
颗粒剂29软膏剂2滴眼剂-
口服液19栓 剂
2微囊化剂-
胶囊剂13注射剂2灌肠剂-
糖浆剂10滴丸剂2乳 剂
-
浸膏剂9袋泡茶2脂质体-
酊水剂7搽 剂
1膜 剂
-
(3)剂量的确定：剂量是指"药物用于机体发生特定生物效应而产生治疗作用的成人一日平均量"。理想的剂量要求达到最佳的治疗效果，最小的不良反应。所以处方确定之后，剂量的确定就很重要，它是药性和药效的基础。大多数中药的不良反应较低，安全系数较高，有效剂量至中毒剂量之间相差较大，可供选择的剂量范围也较宽，所以剂量的选择有较大的灵活性。首先应确定有效剂量，其次确定用药安全剂量，既保证药物有效，又保证用药安全。剂量的最终要以临床试验确定的剂量为准。
剂量的确定可从以下几方面考虑：①从文献资料中了解古今医药学家用药的经验，作为人的基本参考剂量；②测定有效成分含量，制定出一个保证安全有效的剂量；③通过药理试验找到能呈现明显药效的剂量，以供参考；④通过数百例临床观察确定其有效安全剂量。
(4)工艺选择：工艺选择极其复杂，工艺选择不当，可能使中药新制剂完全无效。中药新制剂种类很多，其工艺选择不能一概而论。首先应根据处方中药材有效成分的种类、含量以及存在形式，确定提取、纯化的方法。其次是根据给药途径和剂型，确定中药新制剂的制备工艺。最后，如果是固体制剂，还要根据药物的释放度确定其制备工艺。
2．质量标准的研究 中药的质量标准与西药不同，它是一个控制标准而不是一个评价标准。因为中药是成分极为复杂的天然产物，含多种活性成分，难以用其中一两种有效化学成分加以阐明。因此在现代理化分析基础上建立的质量标准，仅能用于其中个别检验项目及规定指标，用以控制中药新制剂的质量标准，以确保药效的一致性和质量的稳定性。为了制定正确而合理的中药新制剂质量标准，首先要制定特征有效成分、总有效成分、贵重药、毒剧药的含量测定方法，或对处方中总有效成分进行限量测定。如有困难，可选择处方中其他中药材的已知成分，或选择能反映内在质量的指标成分，建立含量测定方法作为控制指标。制定中药新制剂的质量标准，应与制备工艺平行进行。
3．稳定性研究 有效性、安全性和稳定性是对药物制剂的最基本的要求。稳定性则是保证有效性和安全性的重要条件。中药新制剂在制备和贮存过程中，因受外界因素的影响，易发生变质，导致药效降低，甚至毒性增大，影响药物制剂的治疗效果，严重者可危及生命安全。所以研究药物制剂的同时，必须研究稳定性。
中药新制剂稳定性试验法有它的特殊性：①许多中药材的有效成分还不清楚，或者只知道其中一个或几个活性成分，这些活性成分并不一定能体现中药新制剂中的全部药理作用。所以选择中药新制剂稳定性考察指标时，应以中医药理论为指导，结合现代药理学和现代分析技术的研究成果，加以综合考虑，选择适宜的稳定性考察指标，进行稳定性实验；②在中药新制剂中有效成分和无效成分同时存在，在测定有效成分时必然产生干扰，这就给测定方法的选择带来很大的困难；③由于各成分的互相干扰，使分解产物测定更加困难，有时甚至无法测定。
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