第三章 第一节(3) 空气净化技术
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《药剂学(第五版)》
(一)概述
空气净化系指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。根据不同行业的要求和洁净标准，可分为工业净化和生物净化。
空气净化技术系指为达到某种净化要求所采用的净化方法。
工业净化系指除去空气中悬浮的尘埃粒子，以创造洁净的空气环境，如电子工业等。在某些特殊环境中，可能还有除臭、增加空气负离子等要求。
生物净化系指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且要求除去微生物等以创造洁净的空气环境。如制药工业、生物学实验室、医院手术室等均需要生物洁净。
空气净化技术是一项综合性技术，该技术不仅着重采用合理的空气净化方法，而且必须对建筑、设备、工艺等采用相应的措施和严格的维护管理。本节重点介绍空气净化技术。
(二)洁净室空气净化标准
1．含尘浓度 即单位体积空气中所含粉尘的个数(计数浓度)或毫克量(重量浓度)。
2．净化方法 常见的可分为三大类：
(1)一般净化：以温度、湿度为主要指标的空气调节，可采用初效过滤器。
(2)中等净化：除对温度、湿度有要求外，对含尘量和尘埃粒子也有一定指标(如允许含尘量为0.15~0.25mg/m3，尘埃粒子不得≥1.0μm)。可采用初、中效二级过滤。
(3)超净净化：除对温、湿度有要求外，对含尘量和尘埃粒子有严格要求，含尘量采用计数浓度。该类空气净化必须经过初、中、高效过滤器才能满足要求。
3．洁净室的净化度标准 目前世界各国在净化度标准方面尚未统一。我国《药品产生管理规范》中净化度标准和《美国联邦洁净室标准》见表3-1和表3-2。
表3-1《药品产生管理规范》中净化度标准
洁净级别尘粒数/粒/L
粒径≥0.5μm尘粒数/粒/英尺3
粒径≥0.5μm温度/℃相邻级别
室间压差湿 度/%菌落数
100≤3.5≤10018~26正压40~60<1
10000≤350≤10000<3
100000≤3500≤100000<10
>100000≤35000≤1000000/
表3-2《美国联邦洁净室标准》(209B)中净化度标准
洁净级别尘粒数
粒径/μm，粒数/L相邻级别
室间压差/mmHg温度/℃湿度/%风速/m/s照度/Lx
100≥0.5≤3.5≥1.319.4~2530~450.351076~1614
1000≥0.5≤35
10000≥0.5
≥5.0≤350
≤2.3
100000≥0.5
≥5.0≤3500
≤25
从表3-1和3-2可知，洁净室必须保持正压，即按洁净度等级的高低依次相连，并有相应的压差，以防止低级洁净室的空气逆流至高级洁净室中。除有特殊要求外，我国洁净室要求：室温为18~26℃，相对湿度为40%~60%。比美国209B标准略低。
(三)浮尘浓度测定方法和无菌检查法
1．浮尘浓度测定方法 测定空气中浮尘浓度和粒子大小的常用方法有：光散射法、滤膜显微镜法和比色法。
(1)光散射式粒子计数法：当含尘气流以细流束通过强光照射的测量区时，空气中的每个尘粒发生光散射，形成光脉冲信号，并转化为相应的电脉冲信号。根据散射光的强度与尘粒表面积成正比，脉冲信号次数与尘粒个数相对应，最后由数码管显示粒径和粒子数目。
(2)滤膜显微镜计数法：采用微孔滤膜真空过滤含尘空气，捕集尘粒于微孔滤膜表面，用丙酮蒸气熏蒸至滤膜呈透明状，置显微镜下计数。根据空气采样量和粒子数计算含尘量。该法可直接观察尘埃的形状、大小、色泽等物理性质，这对分析尘埃来源及污染途径具有较高的价值，但取样、计数较繁琐。
(3)光电比色计数法：采用滤纸真空过滤含尘空气，捕集尘粒于滤纸表面，测定过滤前后的透光度。根据透光度与积尘量成反比(假设尘埃的成分、大小和分布相同)，计算含尘量。常用于中、高效过滤器的渗漏检查。
2．无菌检查法 系指检查药品与辅料是否无菌的方法，是评价无菌产品质量必须进行的检测项目。无菌制剂必须经过无菌检查法检验，证实已无微生物生存后，才能使用。《中国药典》规定的无菌检查法有"直接接种法"和"薄膜过滤法"。
(1)直接接种法：将供试品溶液接种于培养基上，培养数日后观察培养基上是否出现混浊或沉淀，与阳性和阴性对照品比较或直接用显微镜观察。
(2)薄膜过滤法：取规定量供试品经薄膜过滤器过滤后，取出滤膜在培养基上培养数日，观察结果，并进行阴性和阳性对照试验。该方法可过滤较大量的样品，检测灵敏度高，结果较"直接接种法"可靠，不易出现"假阴性"结果。但应严格控制过滤过程中的无菌条件，防止环境微生物污染而影响检测结果。
(四)空气净化技术
洁净室的空气净化技术一般采用空气过滤法，当含尘空气通过多孔过滤介质时，粉尘被微孔截留或孔壁吸附，达到与空气分离的目的。该方法是空气净化中经济有效的关键措施之一。
1．过滤方式 空气过滤属于介质过滤，可分为表面过滤和深层过滤。
(1)表面过滤：系指大于过滤介质微孔的粒子截留在介质表面，使其与空气得到分离的方法。常用的过滤介质有醋酸纤维素、硝酸纤维素等微孔滤膜。主要用于无尘、无菌洁净室等高标准空气的末端过滤。
(2)深层过滤：系指小于过滤介质微孔的粒子吸附在介质内部，使其与空气得到分离。常用的介质材料有：玻璃纤维、天然纤维、合成纤维、粒状活性炭、发泡性滤材等。
2．空气过滤机理及影响因素
(1)空气过滤机理：按尘粒与过滤介质的作用方式，可将空气过滤机理大体分为二大类，拦截作用和吸附作用。
1)拦截作用：系指当粒径大于纤维间的间隙时，由于介质微孔的机械屏障作用截留尘粒，属于表面过滤。
2)吸附作用：系指当粒径小于纤维间隙的细小粒子通过介质微孔时，由于尘埃粒子的重力、分子间范德华力、静电、粒子运动惯性及扩散等作用，与纤维表面接触被吸附。属于深层过滤。
(2)影响空气过滤的主要因素
1)粒径：粒径愈大，拦截、惯性、重力沉降作用愈大，愈易除去；反之，愈难除去。
2)过滤风速：在一定范围内，风速愈大，粒子惯性作用愈大，吸附作用增强，扩散作用降低，但过强的风速易将附着于纤维的细小尘埃吹出，造成二次污染，因此风速应适宜；风速愈小，扩散作用愈强，小粒子愈易与纤维接触而吸附，常用极小风速捕集微小尘粒。
3)介质纤维直径和密实性：纤维愈细、愈密实，拦截和惯性作用愈强，但阻力增加，扩散作用减弱。
4)附尘：随着过滤的进行，纤维表面沉积的尘粒增加，拦截作用提高，但阻力增加，当达到一定程度时，尘粒在风速的作用下，可能再次飞散进入空气中，因此过滤器应定期清洗，以保证空气质量。
3．空气过滤器及其特性
(1)空气过滤器：常以单元形式制成，即将滤材装入金属或木质框架内组成一个单元过滤器，再将一个或多个单元过滤器安装到通风管道或空气过滤箱内，组成空气过滤系统。单元过滤器一般可分为：板式、契式、袋式和折叠式空气过滤器(见图3-3)。
1)板式空气过滤器：是最常用的初效过滤器，亦称预过滤器。通常置于上风侧的新风过滤，主要滤除粒径大于5μm的浮尘，且有延长中、高效过滤器寿命的作用；
2)契式和袋式空气过滤器：用于中效过滤，两种空气过滤器的外型、结构相似，仅滤材不同，主要用于滤除大于1μm的浮尘，一般置于高效过滤器之前；
3)折叠式空气过滤器：由于滤材折叠装置，减小了通过滤材的有效风速，对微米级尘粒捕集效率高，用于高效过滤，主要滤除小于1μm的浮尘，对粒径0.3μm的尘粒的过滤效率在99.97%以上，一般装于通风系统的末端，必须在中效过滤器保护下使用。其特点是效率高、阻力大、不能再生、有方向性(正反方向不能倒装)。
(2)空气过滤器的特性：
1)过滤效率(η)：是过滤器主要参数之一，具有评价过滤器除去尘埃能力大小的作用，过滤效率愈高，除尘能力愈大。
(3-9)
式中，C1、C2-分别表示过滤前后空气的含尘量；η-含尘量以计数浓度表示时为计数效率；当含尘量以重量浓度表示时为计重效率。
在空气净化过程中，实际上，一般采用多级串联过滤，其过滤效率为：
(3-10)
2)穿透率(K)和净化系数(Kc)：穿透率系指滤器过滤后和过滤前的含尘浓度比，表明过滤器没有滤除的含尘量，穿透率愈大，过滤效率愈差，反之亦然。
(3-11)
净化系数系指过滤后含尘浓度降低的程度。以穿透率的倒数表示，数值愈大，净化效率愈高。
(3-12)
3)容尘量：系指过滤器允许积尘的最大量。一般容尘量定为阻力增大到最初阻力的两倍或过滤效率降至初值的85%以下的积尘量。超过容尘量，阻力明显增加，捕尘能力明显下降，且易发生附尘的再飞散。
(五)洁净室的设计
制药企业应按照药品生产种类、剂型、生产工艺和要求等，将生产厂区合理划分区域。通常可分为一般生产区、控制区、洁净区和无菌区。根据GMP设计要求，一般生产区无洁净度要求；控制区的洁净度要求为10万级；洁净区的洁净度要求为1万级(亦称一般无菌工作区)；无菌区的洁净度要求为100级。本节主要介绍1万级洁净室的设计。
1．洁净区基本布局
洁净区一般由洁净室、风淋、缓冲室、更衣室、洗澡室和厕所等区域构成(见图3-4)。
各区域的连接必须在符合生产工艺的前提下，明确人流、物流和空气流的流向(洁净度从高→低)，确保洁净室内的洁净度要求。基本原则是：洁净室面积应合理，室内设备布局尽量紧凑，尽量减少面积；同级别洁净室尽可能相邻；不同级别的洁净室由低级向高级安排，彼此相连的房间之间应设隔离门，门应向洁净度高的方向开启，各级洁净室之间的正压差一般设计在10Pa左右；洁净室内一般不设窗户，若需窗户，应以封闭式外走廊隔离窗户和洁净室；洁净室门应密闭，人、物进出口处装有气阀(air lock)；光照度应大于300Lx；无菌区紫外灯一般安装在无菌工作区上方或入口处。
2．洁净室对人员、物件及内部结构的要求 洁净室的设计方案、所用材料是保
证洁净室洁净度的基础，但洁净室的维护和管理同样不可缺。一般认为，设备和管理不善造成的污染各占50%。
(1)人员要求：人员是洁净室粉尘和细菌的主要污染源。如人体皮屑、唾液、头发、纤维等污染物质。为了减少人员污染，操作人员进入洁净室之前，必须水洗(洗手、洗脸、淋浴等)，更换衣、鞋、帽，风淋。服饰应专用，头发不得外露，尽量减少皮肤外露；衣料采用发尘少、不易吸附、不易脱落的紧密尼龙、涤纶等化纤织物。
(2)物件要求：物件包括原料、仪器、设备等，这些物件在进入洁净室前均需洁净处理。长期置于洁净室内的物件应定时净化处理，流动性物料一般按一次通过方式，边灭菌边送入无菌室内。如安瓿和输液瓶经洗涤、干燥、灭菌后，采用输送带将灭菌容器经洁净区隔墙的传递窗送入无菌室。由于传递窗一般设有气幕或紫外线，以及洁净室内的正压，可防止尘埃进入洁净室。亦可将灭菌柜(一般为隧道式)安装在传递窗内，一端开门于生产区，另一端开门于洁净室，物料从生产区装入灭菌柜，灭菌后经另一端(洁净室)取出。
(3)内部结构要求：主要对地面和墙壁所用材料以及设计有一定的要求，材料应具备防湿、防霉，不易块裂、燃烧，耐磨性、导电性好，经济实用等性质，设计应满足不易染尘、便于清洗等。
3．空气净化系统设计及要求
(1)空气净化系统的设计要求：空气净化系统是保证洁净室洁净度的关键，该系统的优劣直接影响产品质量。空气中所含尘粒的粒径分布较广，为了有效地滤除各种不同粒径的尘埃，高效空气净化系统采用三级过滤装置：初效过滤→中效过滤→高效过滤(见图3-5)。中效空气净化系统采用二级过滤装置：初效过滤→中效过滤(见图3-6)。系统中风机不仅具有送风作用，而且使系统处于正压状态。洁净室常采用侧面和顶部的送风方式，回风一般安装于墙下。
局部净化是彻底消除人为污染，降低生产成本的有效方法，特别适合于洁净度需100级要求的区域。一般采用洁净操作台、超净工作台、生物安全柜和无菌小室等，安装在10000级洁净区内。局部净化对输液和注射剂的灌封、滴眼剂和粉针的分装等局部工序具有较好的实用价值。
超净工作台(见图3-7)是最常用的局部净化装置，其工作原理是使洁净空气(经高效过滤器后)在操作台形成低速层流气流，直接覆盖整个操作台面，以获得局部100级的洁净环境。送风方式有水平层流和垂直层流。其特点是设备费用少，可移动，对操作人员的要求相对较少。
(2)气流要求：由高效过滤器送出的洁净空气进入洁净室后，其流向的安排直接影响室内洁净度。气流形式有层流和乱流。
1)层流是指空气流线呈同向平行状态，各流线间的尘埃不易相互扩散，亦称平行流。该气流即使遇到人、物等发尘体，进入气流中的尘埃也很少扩散到全室，而是随平行流迅速流出，保持室内洁净度，常用于100级洁净区。
层流分为水平层流和垂直层流(如图3-8)。垂直层流以高效过滤器为送风口，布满顶棚，地板全部为回风口，使气流自上而下地流动；水平层流的送风口布满一侧墙面，对应墙面为回风口，气流以水平方向流动。
2)乱流是指空气流线呈不规则状态，各流线间的尘埃易相互扩散，亦称紊流。乱流可获得1000~100000级的洁净空气。其示意图见图3-9。, http://www.100md.com
空气净化系指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。根据不同行业的要求和洁净标准，可分为工业净化和生物净化。
空气净化技术系指为达到某种净化要求所采用的净化方法。
工业净化系指除去空气中悬浮的尘埃粒子，以创造洁净的空气环境，如电子工业等。在某些特殊环境中，可能还有除臭、增加空气负离子等要求。
生物净化系指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且要求除去微生物等以创造洁净的空气环境。如制药工业、生物学实验室、医院手术室等均需要生物洁净。
空气净化技术是一项综合性技术，该技术不仅着重采用合理的空气净化方法，而且必须对建筑、设备、工艺等采用相应的措施和严格的维护管理。本节重点介绍空气净化技术。
(二)洁净室空气净化标准
1．含尘浓度 即单位体积空气中所含粉尘的个数(计数浓度)或毫克量(重量浓度)。
2．净化方法 常见的可分为三大类：
(1)一般净化：以温度、湿度为主要指标的空气调节，可采用初效过滤器。
(2)中等净化：除对温度、湿度有要求外，对含尘量和尘埃粒子也有一定指标(如允许含尘量为0.15~0.25mg/m3，尘埃粒子不得≥1.0μm)。可采用初、中效二级过滤。
(3)超净净化：除对温、湿度有要求外，对含尘量和尘埃粒子有严格要求，含尘量采用计数浓度。该类空气净化必须经过初、中、高效过滤器才能满足要求。
3．洁净室的净化度标准 目前世界各国在净化度标准方面尚未统一。我国《药品产生管理规范》中净化度标准和《美国联邦洁净室标准》见表3-1和表3-2。
表3-1《药品产生管理规范》中净化度标准
洁净级别尘粒数/粒/L
粒径≥0.5μm尘粒数/粒/英尺3
粒径≥0.5μm温度/℃相邻级别
室间压差湿 度/%菌落数
100≤3.5≤10018~26正压40~60<1
10000≤350≤10000<3
100000≤3500≤100000<10
>100000≤35000≤1000000/
表3-2《美国联邦洁净室标准》(209B)中净化度标准
洁净级别尘粒数
粒径/μm，粒数/L相邻级别
室间压差/mmHg温度/℃湿度/%风速/m/s照度/Lx
100≥0.5≤3.5≥1.319.4~2530~450.351076~1614
1000≥0.5≤35
10000≥0.5
≥5.0≤350
≤2.3
100000≥0.5
≥5.0≤3500
≤25
从表3-1和3-2可知，洁净室必须保持正压，即按洁净度等级的高低依次相连，并有相应的压差，以防止低级洁净室的空气逆流至高级洁净室中。除有特殊要求外，我国洁净室要求：室温为18~26℃，相对湿度为40%~60%。比美国209B标准略低。
(三)浮尘浓度测定方法和无菌检查法
1．浮尘浓度测定方法 测定空气中浮尘浓度和粒子大小的常用方法有：光散射法、滤膜显微镜法和比色法。
(1)光散射式粒子计数法：当含尘气流以细流束通过强光照射的测量区时，空气中的每个尘粒发生光散射，形成光脉冲信号，并转化为相应的电脉冲信号。根据散射光的强度与尘粒表面积成正比，脉冲信号次数与尘粒个数相对应，最后由数码管显示粒径和粒子数目。
(2)滤膜显微镜计数法：采用微孔滤膜真空过滤含尘空气，捕集尘粒于微孔滤膜表面，用丙酮蒸气熏蒸至滤膜呈透明状，置显微镜下计数。根据空气采样量和粒子数计算含尘量。该法可直接观察尘埃的形状、大小、色泽等物理性质，这对分析尘埃来源及污染途径具有较高的价值，但取样、计数较繁琐。
(3)光电比色计数法：采用滤纸真空过滤含尘空气，捕集尘粒于滤纸表面，测定过滤前后的透光度。根据透光度与积尘量成反比(假设尘埃的成分、大小和分布相同)，计算含尘量。常用于中、高效过滤器的渗漏检查。
2．无菌检查法 系指检查药品与辅料是否无菌的方法，是评价无菌产品质量必须进行的检测项目。无菌制剂必须经过无菌检查法检验，证实已无微生物生存后，才能使用。《中国药典》规定的无菌检查法有"直接接种法"和"薄膜过滤法"。
(1)直接接种法：将供试品溶液接种于培养基上，培养数日后观察培养基上是否出现混浊或沉淀，与阳性和阴性对照品比较或直接用显微镜观察。
(2)薄膜过滤法：取规定量供试品经薄膜过滤器过滤后，取出滤膜在培养基上培养数日，观察结果，并进行阴性和阳性对照试验。该方法可过滤较大量的样品，检测灵敏度高，结果较"直接接种法"可靠，不易出现"假阴性"结果。但应严格控制过滤过程中的无菌条件，防止环境微生物污染而影响检测结果。
(四)空气净化技术
洁净室的空气净化技术一般采用空气过滤法，当含尘空气通过多孔过滤介质时，粉尘被微孔截留或孔壁吸附，达到与空气分离的目的。该方法是空气净化中经济有效的关键措施之一。
1．过滤方式 空气过滤属于介质过滤，可分为表面过滤和深层过滤。
(1)表面过滤：系指大于过滤介质微孔的粒子截留在介质表面，使其与空气得到分离的方法。常用的过滤介质有醋酸纤维素、硝酸纤维素等微孔滤膜。主要用于无尘、无菌洁净室等高标准空气的末端过滤。
(2)深层过滤：系指小于过滤介质微孔的粒子吸附在介质内部，使其与空气得到分离。常用的介质材料有：玻璃纤维、天然纤维、合成纤维、粒状活性炭、发泡性滤材等。
2．空气过滤机理及影响因素
(1)空气过滤机理：按尘粒与过滤介质的作用方式，可将空气过滤机理大体分为二大类，拦截作用和吸附作用。
1)拦截作用：系指当粒径大于纤维间的间隙时，由于介质微孔的机械屏障作用截留尘粒，属于表面过滤。
2)吸附作用：系指当粒径小于纤维间隙的细小粒子通过介质微孔时，由于尘埃粒子的重力、分子间范德华力、静电、粒子运动惯性及扩散等作用，与纤维表面接触被吸附。属于深层过滤。
(2)影响空气过滤的主要因素
1)粒径：粒径愈大，拦截、惯性、重力沉降作用愈大，愈易除去；反之，愈难除去。
2)过滤风速：在一定范围内，风速愈大，粒子惯性作用愈大，吸附作用增强，扩散作用降低，但过强的风速易将附着于纤维的细小尘埃吹出，造成二次污染，因此风速应适宜；风速愈小，扩散作用愈强，小粒子愈易与纤维接触而吸附，常用极小风速捕集微小尘粒。
3)介质纤维直径和密实性：纤维愈细、愈密实，拦截和惯性作用愈强，但阻力增加，扩散作用减弱。
4)附尘：随着过滤的进行，纤维表面沉积的尘粒增加，拦截作用提高，但阻力增加，当达到一定程度时，尘粒在风速的作用下，可能再次飞散进入空气中，因此过滤器应定期清洗，以保证空气质量。
3．空气过滤器及其特性
(1)空气过滤器：常以单元形式制成，即将滤材装入金属或木质框架内组成一个单元过滤器，再将一个或多个单元过滤器安装到通风管道或空气过滤箱内，组成空气过滤系统。单元过滤器一般可分为：板式、契式、袋式和折叠式空气过滤器(见图3-3)。
1)板式空气过滤器：是最常用的初效过滤器，亦称预过滤器。通常置于上风侧的新风过滤，主要滤除粒径大于5μm的浮尘，且有延长中、高效过滤器寿命的作用；
2)契式和袋式空气过滤器：用于中效过滤，两种空气过滤器的外型、结构相似，仅滤材不同，主要用于滤除大于1μm的浮尘，一般置于高效过滤器之前；
3)折叠式空气过滤器：由于滤材折叠装置，减小了通过滤材的有效风速，对微米级尘粒捕集效率高，用于高效过滤，主要滤除小于1μm的浮尘，对粒径0.3μm的尘粒的过滤效率在99.97%以上，一般装于通风系统的末端，必须在中效过滤器保护下使用。其特点是效率高、阻力大、不能再生、有方向性(正反方向不能倒装)。
(2)空气过滤器的特性：
1)过滤效率(η)：是过滤器主要参数之一，具有评价过滤器除去尘埃能力大小的作用，过滤效率愈高，除尘能力愈大。
(3-9)
式中，C1、C2-分别表示过滤前后空气的含尘量；η-含尘量以计数浓度表示时为计数效率；当含尘量以重量浓度表示时为计重效率。
在空气净化过程中，实际上，一般采用多级串联过滤，其过滤效率为：
(3-10)
2)穿透率(K)和净化系数(Kc)：穿透率系指滤器过滤后和过滤前的含尘浓度比，表明过滤器没有滤除的含尘量，穿透率愈大，过滤效率愈差，反之亦然。
(3-11)
净化系数系指过滤后含尘浓度降低的程度。以穿透率的倒数表示，数值愈大，净化效率愈高。
(3-12)
3)容尘量：系指过滤器允许积尘的最大量。一般容尘量定为阻力增大到最初阻力的两倍或过滤效率降至初值的85%以下的积尘量。超过容尘量，阻力明显增加，捕尘能力明显下降，且易发生附尘的再飞散。
(五)洁净室的设计
制药企业应按照药品生产种类、剂型、生产工艺和要求等，将生产厂区合理划分区域。通常可分为一般生产区、控制区、洁净区和无菌区。根据GMP设计要求，一般生产区无洁净度要求；控制区的洁净度要求为10万级；洁净区的洁净度要求为1万级(亦称一般无菌工作区)；无菌区的洁净度要求为100级。本节主要介绍1万级洁净室的设计。
1．洁净区基本布局
洁净区一般由洁净室、风淋、缓冲室、更衣室、洗澡室和厕所等区域构成(见图3-4)。
各区域的连接必须在符合生产工艺的前提下，明确人流、物流和空气流的流向(洁净度从高→低)，确保洁净室内的洁净度要求。基本原则是：洁净室面积应合理，室内设备布局尽量紧凑，尽量减少面积；同级别洁净室尽可能相邻；不同级别的洁净室由低级向高级安排，彼此相连的房间之间应设隔离门，门应向洁净度高的方向开启，各级洁净室之间的正压差一般设计在10Pa左右；洁净室内一般不设窗户，若需窗户，应以封闭式外走廊隔离窗户和洁净室；洁净室门应密闭，人、物进出口处装有气阀(air lock)；光照度应大于300Lx；无菌区紫外灯一般安装在无菌工作区上方或入口处。
2．洁净室对人员、物件及内部结构的要求 洁净室的设计方案、所用材料是保
证洁净室洁净度的基础，但洁净室的维护和管理同样不可缺。一般认为，设备和管理不善造成的污染各占50%。
(1)人员要求：人员是洁净室粉尘和细菌的主要污染源。如人体皮屑、唾液、头发、纤维等污染物质。为了减少人员污染，操作人员进入洁净室之前，必须水洗(洗手、洗脸、淋浴等)，更换衣、鞋、帽，风淋。服饰应专用，头发不得外露，尽量减少皮肤外露；衣料采用发尘少、不易吸附、不易脱落的紧密尼龙、涤纶等化纤织物。
(2)物件要求：物件包括原料、仪器、设备等，这些物件在进入洁净室前均需洁净处理。长期置于洁净室内的物件应定时净化处理，流动性物料一般按一次通过方式，边灭菌边送入无菌室内。如安瓿和输液瓶经洗涤、干燥、灭菌后，采用输送带将灭菌容器经洁净区隔墙的传递窗送入无菌室。由于传递窗一般设有气幕或紫外线，以及洁净室内的正压，可防止尘埃进入洁净室。亦可将灭菌柜(一般为隧道式)安装在传递窗内，一端开门于生产区，另一端开门于洁净室，物料从生产区装入灭菌柜，灭菌后经另一端(洁净室)取出。
(3)内部结构要求：主要对地面和墙壁所用材料以及设计有一定的要求，材料应具备防湿、防霉，不易块裂、燃烧，耐磨性、导电性好，经济实用等性质，设计应满足不易染尘、便于清洗等。
3．空气净化系统设计及要求
(1)空气净化系统的设计要求：空气净化系统是保证洁净室洁净度的关键，该系统的优劣直接影响产品质量。空气中所含尘粒的粒径分布较广，为了有效地滤除各种不同粒径的尘埃，高效空气净化系统采用三级过滤装置：初效过滤→中效过滤→高效过滤(见图3-5)。中效空气净化系统采用二级过滤装置：初效过滤→中效过滤(见图3-6)。系统中风机不仅具有送风作用，而且使系统处于正压状态。洁净室常采用侧面和顶部的送风方式，回风一般安装于墙下。
局部净化是彻底消除人为污染，降低生产成本的有效方法，特别适合于洁净度需100级要求的区域。一般采用洁净操作台、超净工作台、生物安全柜和无菌小室等，安装在10000级洁净区内。局部净化对输液和注射剂的灌封、滴眼剂和粉针的分装等局部工序具有较好的实用价值。
超净工作台(见图3-7)是最常用的局部净化装置，其工作原理是使洁净空气(经高效过滤器后)在操作台形成低速层流气流，直接覆盖整个操作台面，以获得局部100级的洁净环境。送风方式有水平层流和垂直层流。其特点是设备费用少，可移动，对操作人员的要求相对较少。
(2)气流要求：由高效过滤器送出的洁净空气进入洁净室后，其流向的安排直接影响室内洁净度。气流形式有层流和乱流。
1)层流是指空气流线呈同向平行状态，各流线间的尘埃不易相互扩散，亦称平行流。该气流即使遇到人、物等发尘体，进入气流中的尘埃也很少扩散到全室，而是随平行流迅速流出，保持室内洁净度，常用于100级洁净区。
层流分为水平层流和垂直层流(如图3-8)。垂直层流以高效过滤器为送风口，布满顶棚，地板全部为回风口，使气流自上而下地流动；水平层流的送风口布满一侧墙面，对应墙面为回风口，气流以水平方向流动。
2)乱流是指空气流线呈不规则状态，各流线间的尘埃易相互扩散，亦称紊流。乱流可获得1000~100000级的洁净空气。其示意图见图3-9。, http://www.100md.com