第十八章 第三节 经皮吸收制剂的制备(3)
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《药剂学(第五版)》
三、经皮给药系统的高分子材料
(一)膜聚合物和骨架聚合物
1．乙烯－醋酸乙烯共聚物(ethylene vilnylacetate coPolymer，EVA) 可用热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、无刺激性、柔性好，与人体组织有良好的相容性，性质稳定，但耐油性较差。醋酸乙烯(VA)含量比例降低，柔软性下降，透过性也降低。
2．聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC) 是热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学稳定性高，机械性能强，用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30%～70%的增塑剂，称为软聚氯乙烯。软化点为80℃，在130℃开始分解，变色放出氯化氢，一般推荐的使用温度在-15℃～60℃。聚氯乙烯透过性比较低，加入增塑剂可提高透过性。
PVC对油性液体相容性较强，一般在膜中液体成分含量可达 50%(W／W)，仍能保持稳定分散状态。但若药物亲水性较强且含量较高时，在长期贮存后可能析出，释药速度显著加快。选择适宜的增塑剂可能减轻析出，如二(2－乙基已基)-苯二甲酸酯就是较好的品种之一。
3．聚丙烯(polypropylene，PP) 是一种有较高结晶度和较高熔点的热塑性高聚物，吸水性很低，透气性和透湿性较聚乙烯小，抗拉强度则较聚乙烯高。PP有很高的耐化学药品性能，仅在某些氯化烃和高沸点脂肪烃中发生溶胀和表面溶蚀。
PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性等，可耐受100℃以上煮沸灭菌，用于一般薄膜的分子量较低，用于双向拉伸薄膜的分子量较高。
4．聚乙烯(polyethylene，PE) 是一种具有优良耐低温性能和耐化学腐蚀性能的热塑性高聚物，较厚的薄膜可耐受90℃以下的热水，在烃类溶剂中也需较高温度下才能溶解。PE安全无毒，有很好的防水性能但气密性较差，根据生产中使用的压力，PE可分为高压聚乙烯和低压聚乙烯两种，前者又称为低密度 PE或支化PE，后者又称为高密度PE或线性PE。线性PE具有更高的结晶性、熔点、密度和硬度，渗透性也较低。PE的性能也与其分子量有关，高分子量PE制备的薄膜强度高，但透明度低，低分子量PE制备的薄膜则更为柔软和透明。
5. 聚对苯二甲酸乙二醇酯(polydiethylene terephthalate，PET) 在室温下具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高熔点和玻璃化温度，在加工薄膜时，采用双向拉伸工艺能够得到具有适宜结晶度、透气性很小和高拉伸性能的产品。PET化学性能稳定，在加工中很少需要加入其他辅助剂，故安全性很高。
(二)压敏胶
压敏胶(pressure sensitive adhesive，PSA)是指那些在轻微压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料，起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。药用TDDS压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容及具有防水性能等要求。
1．聚异丁烯(PIB)类压敏胶 系无定形线性聚合物，能在烃类溶剂中溶解，可用做溶剂型压敏胶，有很好的耐候性、耐臭氧性、耐化学药品性及耐水性，外观色浅而透明。一般可以不加入另外的增粘树脂和防老化剂等。因分子结构中无极性基团也无凝胶成分，故对极性膜材的粘性较弱，内聚强度及抗蠕变性能较差，特别是在高温下更差。通常不同分子量的PIB混合使用。低分子量的PIB是一种粘性半流体，起到增粘以及改善柔软性、润湿性和韧性的作用，高分子量的PIB则具有较高的剥离强度和内聚强度。
2．丙烯酸类压敏胶 该类压敏胶主要有溶液型和乳剂型两类。溶液型压敏胶一般由30%～50%的丙烯酸酯共聚物及有机溶剂组成，具有稳定性好，胶层无色透明，对各种膜材有较好的涂布性能和密着性能，剥离强度和初粘性也很好，但其粘合力及耐溶剂性较差，在高温时更差。
乳剂型压敏胶是各种丙烯酸酯单体以水为分散介质进行乳液聚合后加入增稠剂和中和剂等得到的产品。无有机溶剂污染是其优点，但耐水耐湿性差，另外这类压敏胶对极性的高能表面基材亲和性较好，而对聚乙烯和聚酯等低能表面基材不能很好地润湿，可加入丙二醇，丙二醇单丁醚等润湿剂加以改善。
3．硅橡胶压敏胶 硅橡胶压敏胶的玻璃化温度低，柔性，透气性和透湿性良好，耐水、耐高温和耐低温，化学稳定，一般使用其烃类溶液，是比较好的一种压敏胶材料，但价格相对较高，另外，本品的粘基力小，基材表面处理以及防粘纸的选择常成为生产TDDS的关键技术。
(三)背衬材料、防粘材料与药库材料
1．背衬材料 背衬材料是用于支持药库或压敏胶等的薄膜，应对药物、胶液、溶剂、湿气和光线等有较好的阻隔性能，同时应柔软舒适，并有一定强度。常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。其他可以使用的背衬材料还有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。
2．防粘材料 这类材料主要用于TDDS粘胶层的保护。常用的防粘材料有聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物的膜材，有时也使用表面经石蜡或甲基硅油处理过的光滑厚纸。
3．药库材料 可以使用的药库材料很多，可以用单一材料，也可用多种材料配制的软膏、水凝胶、溶液等，如卡波沫、HPMC、PVA等均较为常用，各种压敏胶和骨架膜材也同时可以是药库材料。, http://www.100md.com
(一)膜聚合物和骨架聚合物
1．乙烯－醋酸乙烯共聚物(ethylene vilnylacetate coPolymer，EVA) 可用热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、无刺激性、柔性好，与人体组织有良好的相容性，性质稳定，但耐油性较差。醋酸乙烯(VA)含量比例降低，柔软性下降，透过性也降低。
2．聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC) 是热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学稳定性高，机械性能强，用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30%～70%的增塑剂，称为软聚氯乙烯。软化点为80℃，在130℃开始分解，变色放出氯化氢，一般推荐的使用温度在-15℃～60℃。聚氯乙烯透过性比较低，加入增塑剂可提高透过性。
PVC对油性液体相容性较强，一般在膜中液体成分含量可达 50%(W／W)，仍能保持稳定分散状态。但若药物亲水性较强且含量较高时，在长期贮存后可能析出，释药速度显著加快。选择适宜的增塑剂可能减轻析出，如二(2－乙基已基)-苯二甲酸酯就是较好的品种之一。
3．聚丙烯(polypropylene，PP) 是一种有较高结晶度和较高熔点的热塑性高聚物，吸水性很低，透气性和透湿性较聚乙烯小，抗拉强度则较聚乙烯高。PP有很高的耐化学药品性能，仅在某些氯化烃和高沸点脂肪烃中发生溶胀和表面溶蚀。
PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性等，可耐受100℃以上煮沸灭菌，用于一般薄膜的分子量较低，用于双向拉伸薄膜的分子量较高。
4．聚乙烯(polyethylene，PE) 是一种具有优良耐低温性能和耐化学腐蚀性能的热塑性高聚物，较厚的薄膜可耐受90℃以下的热水，在烃类溶剂中也需较高温度下才能溶解。PE安全无毒，有很好的防水性能但气密性较差，根据生产中使用的压力，PE可分为高压聚乙烯和低压聚乙烯两种，前者又称为低密度 PE或支化PE，后者又称为高密度PE或线性PE。线性PE具有更高的结晶性、熔点、密度和硬度，渗透性也较低。PE的性能也与其分子量有关，高分子量PE制备的薄膜强度高，但透明度低，低分子量PE制备的薄膜则更为柔软和透明。
5. 聚对苯二甲酸乙二醇酯(polydiethylene terephthalate，PET) 在室温下具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高熔点和玻璃化温度，在加工薄膜时，采用双向拉伸工艺能够得到具有适宜结晶度、透气性很小和高拉伸性能的产品。PET化学性能稳定，在加工中很少需要加入其他辅助剂，故安全性很高。
(二)压敏胶
压敏胶(pressure sensitive adhesive，PSA)是指那些在轻微压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料，起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。药用TDDS压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容及具有防水性能等要求。
1．聚异丁烯(PIB)类压敏胶 系无定形线性聚合物，能在烃类溶剂中溶解，可用做溶剂型压敏胶，有很好的耐候性、耐臭氧性、耐化学药品性及耐水性，外观色浅而透明。一般可以不加入另外的增粘树脂和防老化剂等。因分子结构中无极性基团也无凝胶成分，故对极性膜材的粘性较弱，内聚强度及抗蠕变性能较差，特别是在高温下更差。通常不同分子量的PIB混合使用。低分子量的PIB是一种粘性半流体，起到增粘以及改善柔软性、润湿性和韧性的作用，高分子量的PIB则具有较高的剥离强度和内聚强度。
2．丙烯酸类压敏胶 该类压敏胶主要有溶液型和乳剂型两类。溶液型压敏胶一般由30%～50%的丙烯酸酯共聚物及有机溶剂组成，具有稳定性好，胶层无色透明，对各种膜材有较好的涂布性能和密着性能，剥离强度和初粘性也很好，但其粘合力及耐溶剂性较差，在高温时更差。
乳剂型压敏胶是各种丙烯酸酯单体以水为分散介质进行乳液聚合后加入增稠剂和中和剂等得到的产品。无有机溶剂污染是其优点，但耐水耐湿性差，另外这类压敏胶对极性的高能表面基材亲和性较好，而对聚乙烯和聚酯等低能表面基材不能很好地润湿，可加入丙二醇，丙二醇单丁醚等润湿剂加以改善。
3．硅橡胶压敏胶 硅橡胶压敏胶的玻璃化温度低，柔性，透气性和透湿性良好，耐水、耐高温和耐低温，化学稳定，一般使用其烃类溶液，是比较好的一种压敏胶材料，但价格相对较高，另外，本品的粘基力小，基材表面处理以及防粘纸的选择常成为生产TDDS的关键技术。
(三)背衬材料、防粘材料与药库材料
1．背衬材料 背衬材料是用于支持药库或压敏胶等的薄膜，应对药物、胶液、溶剂、湿气和光线等有较好的阻隔性能，同时应柔软舒适，并有一定强度。常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。其他可以使用的背衬材料还有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。
2．防粘材料 这类材料主要用于TDDS粘胶层的保护。常用的防粘材料有聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物的膜材，有时也使用表面经石蜡或甲基硅油处理过的光滑厚纸。
3．药库材料 可以使用的药库材料很多，可以用单一材料，也可用多种材料配制的软膏、水凝胶、溶液等，如卡波沫、HPMC、PVA等均较为常用，各种压敏胶和骨架膜材也同时可以是药库材料。, http://www.100md.com