第三章 第五节 其他灭菌与无菌制剂
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《药剂学(第五版)》
一/体内植入制剂
植入给药系统(Implantable Drug Delivery systems IDDS)系一类经手术植入皮下或经针头导入皮下的控制释药制剂，又称皮下植入控释剂型，释放的药物经皮下吸收直接进入血液循环起全身作用，避开首过效应，生物利用度高。本系统给药后作用时间较长，但需医生进行植入和取出。
王文俭等研制的喃氟啶聚甲基丙烯酸羟乙酯 [P-(HEMA)]-胶原蛋白缓释植入剂是将喃氟啶包裹于P-(HEMA)中，以植入的方式提高喃氟啶的局部药物浓度和延长有效血药浓度时间，以达到杀伤癌细胞的最佳效果。
【处方】喃氟啶 1.6g
胶原蛋白溶液(20g/L) (基质) 20ml
, 百拇医药
甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)(基质) 8 ml
过硫酸铵溶液(60g/L) (交联剂) 1.2ml
偏亚硫酸钠溶液(12g/L) (交联剂) 1.2ml
乙二醇 (增塑剂) 10ml
【制备】 取处方量喃氟啶与上述各液混匀，取1 ml混合液置于1.5ml的塑
料离心管中，以上步骤均在冰浴中进行。置于37℃恒温3h，取出乳白色半透明、光滑、具有弹性的凝胶物即为含药聚甲基丙烯酸羟乙酯 [P-(HEMA)]- 胶原蛋白喃氟啶植入剂。
【处方以及工艺分析】
, 百拇医药
(1)交联剂的作用是引发分子间的缩合反应，其用量应适宜，过多不能形成剂型，过少不能引发HEMA分子间的反应。
(2)水浴温度只能采用37±0.5℃，38℃以上胶原蛋白会变性，36℃则不能交联成型。
二、创面用制剂
溃疡、烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂
用于溃疡、烧伤部位的溶液剂和软膏剂属于灭菌制剂，必须在无菌条件下制备，注意防止微生物污染，所用的基质、药物、器具、包装等均应严格灭菌。成品中不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。对于伤口，眼部手术用的溶液、软膏剂的无菌检查，按照《中国药典》2000年版附录(Ⅺ H)的无菌检查法，应符合规定。其微生物限度检查按附录(Ⅺ J)也应符合规定。
硼酸溶液(Boric acid solution)为消毒防腐剂，抑菌作用弱，无刺激性。用于皮肤，粘膜及伤口的消毒。也可用于渗出性皮肤湿疹，急性皮炎及褥疮等的清洗或湿敷。
, 百拇医药
【处方】 硼酸 30 g 蒸溜水 加至 1000 m1
【制备】 取硼酸加入于约900m1热蒸馏水中溶解，放冷，过滤，自滤器上添加蒸馏水使成1000m1，搅匀即得无色澄明溶液，密闭保存。
【处方以及工艺分析】
(1)本品连续应用于大面积开放性创伤(如烧伤)及湿疹等，易被机体吸收，可产生蓄积中毒。
(2)硼酸为一弱酸，能进入微生物细胞内，释放出氢离子而产生抑菌作用，刺激性小。其水溶液用于化脓及糜烂创面的湿敷，达到引流、消除表浅炎症反应、减少渗出的效果，从而使创面很快清洁、干燥，也有一定的止痒、镇痛作用。硼酸也可经皮肤、创面、粘膜吸收进入体内，吸收后12h内由尿排除出50％，其余3～7天内排泄，故易于体内蓄积中毒。
(3)硼酸为无色微带珠光的鳞片，或为六角形结晶，或为疏松的白色粉末，无臭，在水中溶解度小(1：18)，在沸水中易溶(1：4)，故宜用热蒸馏水配制。本品3％溶液较稳定，4％溶液在15℃以下时易析出细微硼酸结晶，在临用前，加热溶解后再供使用。
, 百拇医药
(4)本品久贮易被微生物污染，故应灭菌后使用，或加0.01％新洁尔灭作防腐剂。
(5)本品用于眼、膀胱等冲洗，应灭菌后使用。
（一）溃疡、烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂
粉雾剂、气雾剂可用于保护创面(如烧伤面)、清洁消毒、局部麻醉和止血等局部作用。用途不同，其要求亦不相同，用于创面保护和治疗的气雾剂，必须无刺激性，防止吸收中毒，有利于创面修复、抗菌且具有良好的透气性，例如灼伤涂膜气雾剂。保护创面用气雾剂的处方如下。
【处方】 α-氰基丙烯酸甲酯丁酯共聚物溶液(50%) 10 g
醋酸乙酯 10 g
氯乙烷 16 g
, 百拇医药
三氯叔丁醇 1 g
抛射剂 63 g
(一)止血海绵等
海绵剂(Spongia，Spongc)系指亲水性胶体溶液，经冷冻或其他方法处理后制得的质轻、疏松、坚韧而又具有极强的吸湿性能的海绵状固体灭菌制剂，海绵剂的原料有糖类和蛋白质，如淀粉、明胶、纤维、蛋白等。海绵剂主要用于外伤止血，故属于灭菌制剂范畴。止血海绵的处方及制备工艺如下。
【处方】 新鲜血浆 100 ml
枸橼酸钠(38%) 1 ml
氯化钙(22.2%) 1 ml
, 百拇医药
【制备】 新鲜血液加枸橼酸钠作抗凝剂，经分离得血浆。取血浆100ml，37℃以下保温，加入22.2%(2克分子量浓度)的氯化钙溶液1ml，用搅拌机急速搅拌1~2min至泡沫状，静置片刻血浆泡沫即行凝固，再静置约1h，取出块状物，置于纱布上，在37℃烘箱中烘干即得淡黄色血浆海绵。用刀切成适宜块状，置于干燥瓶中，130℃干燥灭菌2h，取出，浸泡于85%乙醇中备用。
本品临用前自乙醇中取出，挤去乙醇，浸于灭菌温热生理盐水中洗净，然后用灭菌纱布吸干。应用时先用灭菌纱布将出血面吸干，立即用海绵覆盖，另用纱布在海绵上均匀轻压，不使移动，即可止血。
(二)骨蜡(Cera aseptical pro osse bone wax)
本品为骨科止血剂，用于骨科手术及脑手术时用于骨出血。在无菌状况下密封保存于玻璃瓶或铁盒中。使用时，用75％乙醇及生理盐水冲洗出血部位，加热软化本品，涂于骨上渗血处。
, 百拇医药
【处方】 白蜂蜡 7 g
麻 油 7 g
水杨酸 1 g
【制备】 按无菌操作法，取白蜂蜡及麻油，加热熔合，在150℃下持续加热1h，冷却至约60℃，加入水杨酸细粉，搅拌溶解，趁热分装，回置烘箱中，任其缓缓冷却凝固，密封即得。
【处方以及工艺分析】
(1)麻油也可用其他食用植物油代替，如花生油、麻油及橄榄油等。植物油的用量根据季节不同适当增减，以获得适宜的硬度，如炎热季节时蜂蜡与油的可用比例为2：1。
(2)蜂蜡的主要成分为十六酸与三十醇生成的酯。蜂蜡应先行精制。精制方法如下：将蜂蜡切成小块，加热熔融，用纱布过滤，加入1／3量的蒸馏水煮沸，放冷，取出上层纯净的蜂蜡，反复处理至水层干净，除去蜡层底部杂质，即可应用。
, 百拇医药
(3)蜂蜡的熔点为62~64℃，由于其熔点较植物油高，如冷却过快，可使蜂蜡的结晶析出，造成产品不匀，故配制时应缓缓冷却。
(4)用前需加温熔化。
(5)本品应置于5％苯酚溶液中，密闭，阴凉处保存，忌与铁器接触。
(周建平)
参考文献
[1] 屠锡德, 张均寿, 朱家壁等. 药剂学. 第三版，北京：人民卫生出版社, 2002
[2] 崔福德等. 药剂学. 北京：中国医药科技出版社,2002
[3] 雷岚,邵元福等. 上海市医疗机构大容量注射剂使用现状分析. 华西药学杂志, 2002，17(03): P226~227
, 百拇医药
[4] 陆敏仪,李梅, 周崇煜. 我国静脉注射剂中微粒的污染原因及控制措施. 中成药, 2001, 03
[5] 张绪桥等. 药物制剂设备与车间工艺设计. 第一版，北京：中国医药科技出版社, 2000
[6] 任建新等. 物理清洗. 北京：化学工业出版社,2000
[7] 毕殿洲等. 药剂学. 第四版，北京：人民卫生出版社, 1999
[8] 刘丽娟, 魏爱英等. 实用医院外用制剂手册. 1999
[9] 平其能等. 现代药剂学. 北京：中国医药科技出版社,1998
[10] 王文俭等. 喃氟啶植入剂的研究. 中国药学杂志, 1998, 33(12): 729~731
, http://www.100md.com
[11] 雍德卿. 实用医院制剂注解. 第1版, 1997
[12] 奚念朱等. 药剂学. 第三版，北京：人民卫生出版社,1996
[13] 但菊开 徐定. 使用DWJ－1型大输液微粒计数器的体会. 中国医院药学杂志, 1994,(12)
[14] 刘国诠等. 生物工程下游技术. 北京：化学工业出版社, 1993
[15] 宋春福. 中国医院药学杂志. 1990(10)
[16] 徐桂凤等. 医药工业设计. 1990(6)
[17] 潭天恩等. 化工原理. 第二版, 北京： 化学工业出版社, 1990
[18] 彭建雄等. 药学通报, 1988, 百拇医药(23)
植入给药系统(Implantable Drug Delivery systems IDDS)系一类经手术植入皮下或经针头导入皮下的控制释药制剂，又称皮下植入控释剂型，释放的药物经皮下吸收直接进入血液循环起全身作用，避开首过效应，生物利用度高。本系统给药后作用时间较长，但需医生进行植入和取出。
王文俭等研制的喃氟啶聚甲基丙烯酸羟乙酯 [P-(HEMA)]-胶原蛋白缓释植入剂是将喃氟啶包裹于P-(HEMA)中，以植入的方式提高喃氟啶的局部药物浓度和延长有效血药浓度时间，以达到杀伤癌细胞的最佳效果。
【处方】喃氟啶 1.6g
胶原蛋白溶液(20g/L) (基质) 20ml
, 百拇医药
甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)(基质) 8 ml
过硫酸铵溶液(60g/L) (交联剂) 1.2ml
偏亚硫酸钠溶液(12g/L) (交联剂) 1.2ml
乙二醇 (增塑剂) 10ml
【制备】 取处方量喃氟啶与上述各液混匀，取1 ml混合液置于1.5ml的塑
料离心管中，以上步骤均在冰浴中进行。置于37℃恒温3h，取出乳白色半透明、光滑、具有弹性的凝胶物即为含药聚甲基丙烯酸羟乙酯 [P-(HEMA)]- 胶原蛋白喃氟啶植入剂。
【处方以及工艺分析】
, 百拇医药
(1)交联剂的作用是引发分子间的缩合反应，其用量应适宜，过多不能形成剂型，过少不能引发HEMA分子间的反应。
(2)水浴温度只能采用37±0.5℃，38℃以上胶原蛋白会变性，36℃则不能交联成型。
二、创面用制剂
溃疡、烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂
用于溃疡、烧伤部位的溶液剂和软膏剂属于灭菌制剂，必须在无菌条件下制备，注意防止微生物污染，所用的基质、药物、器具、包装等均应严格灭菌。成品中不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。对于伤口，眼部手术用的溶液、软膏剂的无菌检查，按照《中国药典》2000年版附录(Ⅺ H)的无菌检查法，应符合规定。其微生物限度检查按附录(Ⅺ J)也应符合规定。
硼酸溶液(Boric acid solution)为消毒防腐剂，抑菌作用弱，无刺激性。用于皮肤，粘膜及伤口的消毒。也可用于渗出性皮肤湿疹，急性皮炎及褥疮等的清洗或湿敷。
, 百拇医药
【处方】 硼酸 30 g 蒸溜水 加至 1000 m1
【制备】 取硼酸加入于约900m1热蒸馏水中溶解，放冷，过滤，自滤器上添加蒸馏水使成1000m1，搅匀即得无色澄明溶液，密闭保存。
【处方以及工艺分析】
(1)本品连续应用于大面积开放性创伤(如烧伤)及湿疹等，易被机体吸收，可产生蓄积中毒。
(2)硼酸为一弱酸，能进入微生物细胞内，释放出氢离子而产生抑菌作用，刺激性小。其水溶液用于化脓及糜烂创面的湿敷，达到引流、消除表浅炎症反应、减少渗出的效果，从而使创面很快清洁、干燥，也有一定的止痒、镇痛作用。硼酸也可经皮肤、创面、粘膜吸收进入体内，吸收后12h内由尿排除出50％，其余3～7天内排泄，故易于体内蓄积中毒。
(3)硼酸为无色微带珠光的鳞片，或为六角形结晶，或为疏松的白色粉末，无臭，在水中溶解度小(1：18)，在沸水中易溶(1：4)，故宜用热蒸馏水配制。本品3％溶液较稳定，4％溶液在15℃以下时易析出细微硼酸结晶，在临用前，加热溶解后再供使用。
, 百拇医药
(4)本品久贮易被微生物污染，故应灭菌后使用，或加0.01％新洁尔灭作防腐剂。
(5)本品用于眼、膀胱等冲洗，应灭菌后使用。
（一）溃疡、烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂
粉雾剂、气雾剂可用于保护创面(如烧伤面)、清洁消毒、局部麻醉和止血等局部作用。用途不同，其要求亦不相同，用于创面保护和治疗的气雾剂，必须无刺激性，防止吸收中毒，有利于创面修复、抗菌且具有良好的透气性，例如灼伤涂膜气雾剂。保护创面用气雾剂的处方如下。
【处方】 α-氰基丙烯酸甲酯丁酯共聚物溶液(50%) 10 g
醋酸乙酯 10 g
氯乙烷 16 g
, 百拇医药
三氯叔丁醇 1 g
抛射剂 63 g
(一)止血海绵等
海绵剂(Spongia，Spongc)系指亲水性胶体溶液，经冷冻或其他方法处理后制得的质轻、疏松、坚韧而又具有极强的吸湿性能的海绵状固体灭菌制剂，海绵剂的原料有糖类和蛋白质，如淀粉、明胶、纤维、蛋白等。海绵剂主要用于外伤止血，故属于灭菌制剂范畴。止血海绵的处方及制备工艺如下。
【处方】 新鲜血浆 100 ml
枸橼酸钠(38%) 1 ml
氯化钙(22.2%) 1 ml
, 百拇医药
【制备】 新鲜血液加枸橼酸钠作抗凝剂，经分离得血浆。取血浆100ml，37℃以下保温，加入22.2%(2克分子量浓度)的氯化钙溶液1ml，用搅拌机急速搅拌1~2min至泡沫状，静置片刻血浆泡沫即行凝固，再静置约1h，取出块状物，置于纱布上，在37℃烘箱中烘干即得淡黄色血浆海绵。用刀切成适宜块状，置于干燥瓶中，130℃干燥灭菌2h，取出，浸泡于85%乙醇中备用。
本品临用前自乙醇中取出，挤去乙醇，浸于灭菌温热生理盐水中洗净，然后用灭菌纱布吸干。应用时先用灭菌纱布将出血面吸干，立即用海绵覆盖，另用纱布在海绵上均匀轻压，不使移动，即可止血。
(二)骨蜡(Cera aseptical pro osse bone wax)
本品为骨科止血剂，用于骨科手术及脑手术时用于骨出血。在无菌状况下密封保存于玻璃瓶或铁盒中。使用时，用75％乙醇及生理盐水冲洗出血部位，加热软化本品，涂于骨上渗血处。
, 百拇医药
【处方】 白蜂蜡 7 g
麻 油 7 g
水杨酸 1 g
【制备】 按无菌操作法，取白蜂蜡及麻油，加热熔合，在150℃下持续加热1h，冷却至约60℃，加入水杨酸细粉，搅拌溶解，趁热分装，回置烘箱中，任其缓缓冷却凝固，密封即得。
【处方以及工艺分析】
(1)麻油也可用其他食用植物油代替，如花生油、麻油及橄榄油等。植物油的用量根据季节不同适当增减，以获得适宜的硬度，如炎热季节时蜂蜡与油的可用比例为2：1。
(2)蜂蜡的主要成分为十六酸与三十醇生成的酯。蜂蜡应先行精制。精制方法如下：将蜂蜡切成小块，加热熔融，用纱布过滤，加入1／3量的蒸馏水煮沸，放冷，取出上层纯净的蜂蜡，反复处理至水层干净，除去蜡层底部杂质，即可应用。
, 百拇医药
(3)蜂蜡的熔点为62~64℃，由于其熔点较植物油高，如冷却过快，可使蜂蜡的结晶析出，造成产品不匀，故配制时应缓缓冷却。
(4)用前需加温熔化。
(5)本品应置于5％苯酚溶液中，密闭，阴凉处保存，忌与铁器接触。
(周建平)
参考文献
[1] 屠锡德, 张均寿, 朱家壁等. 药剂学. 第三版，北京：人民卫生出版社, 2002
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, 百拇医药
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[8] 刘丽娟, 魏爱英等. 实用医院外用制剂手册. 1999
[9] 平其能等. 现代药剂学. 北京：中国医药科技出版社,1998
[10] 王文俭等. 喃氟啶植入剂的研究. 中国药学杂志, 1998, 33(12): 729~731
, http://www.100md.com
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[12] 奚念朱等. 药剂学. 第三版，北京：人民卫生出版社,1996
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[14] 刘国诠等. 生物工程下游技术. 北京：化学工业出版社, 1993
[15] 宋春福. 中国医院药学杂志. 1990(10)
[16] 徐桂凤等. 医药工业设计. 1990(6)
[17] 潭天恩等. 化工原理. 第二版, 北京： 化学工业出版社, 1990
[18] 彭建雄等. 药学通报, 1988, 百拇医药(23)