第六章 第一节 软膏剂(2)
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《药剂学(第五版)》
2. 脂肪醇硫酸(酯)钠类 常用的有十二烷基硫酸(酯)钠(sodium lauryl sulfate )是阴离子型表面活性剂，常与其他W/O型乳化剂合用调整适当HLB值，以达到油相所需范围，常用的辅助W/O型乳化剂有十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。本品的常用量为0.5%～2%。本品与阳离子型表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.5%～2%氯化钠可使之丧失乳化作用，其乳化作用的适宜pH应为6～7，不应小于4或大于8。
例：含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质
【处方】 硬脂醇220g 十二烷基硫酸钠15g 白凡士林250g
羟苯甲酯0.25g 羟苯丙酯0.15g 丙二醇120g
蒸馏水 加至1000g
【制法】 取硬脂醇与白凡士林在水浴上熔化，加热至75℃，加入预先溶在水中并加热至75℃的其他成分，搅拌至冷凝。
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【注解】 处方中的十二烷基硫酸钠用做主要乳化剂，而硬脂醇与白凡士林同为油相，前者还起辅助乳化及稳定作用，后者防止基质水分蒸发并留下油膜，有利于角质层水合而产生润滑作用，丙二醇为保湿剂，羟苯甲、丙酯为防腐剂。
3．高级脂肪酸及多元醇酯类
(1)十六醇及十八醇：十六醇，即鲸蜡醇(cetylalcohol)，熔点45～50℃，十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔点56～60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。
(2)硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate)：即单、双硬脂酸甘油酯的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中，本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。
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例：含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质
【处方】 硬脂酸甘油酯35g 硬脂酸120g 液状石蜡60g
白凡士林10g 羊毛脂50g 三乙醇胺4ml
羟苯乙酯lg 蒸馏水 加至1000g
【制法】 将油相成分(即硬脂酸甘油酯，硬脂酸，液状石蜡，凡士林，羊毛脂)与水相成分(三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至80 ℃，将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O／W型乳剂基质。
(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类：均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在4.3～8.6之间，为W/O型乳化剂。聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5～16.7之间，为O/W型乳化剂。各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用，非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激性小，并能与酸性盐、电解质配伍，但与碱类、重金属盐、酚类及鞣质均有配伍变化。聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂、防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸，洗必泰碘，氯甲酚等，用量约0.2%。
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例：含聚山梨酯类的乳剂型基质
【处方】 硬脂酸 60g 聚山梨酯80 44g 油酸山梨坦 l6g
硬脂醇 60g 液状石蜡 90g 白凡士林 60g
甘油100g 山梨酸2g 蒸馏水 加至1000g
【制法】将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及凡士林)与水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。
【注解】 处方中聚山梨酯 80为主要乳化剂，油酸山梨坦(Span80)为反型乳化剂(W/O型)，以调节适宜的HLB值而形成稳定的O/W乳剂型基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。
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例：含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳剂型基质
【处方】单硬脂酸甘油酯120g 蜂蜡50g 石蜡50g
白凡士林50g 液状石蜡250g 油酸山梨坦20g
聚山梨酯80 10g 羟苯乙酯1g 蒸馏水 加至1000g
【制法】 将油相成分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦)与水相成分(聚山梨酯80，羟苯乙酯、蒸馏水)分别加热至80℃，将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。
【注解】处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要乳化剂，形成W/O型乳剂型基质，聚山梨酯80用以调节适宜的HLB值，起稳定作用。单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为W/O型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。, 百拇医药
例：含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质
【处方】 硬脂醇220g 十二烷基硫酸钠15g 白凡士林250g
羟苯甲酯0.25g 羟苯丙酯0.15g 丙二醇120g
蒸馏水 加至1000g
【制法】 取硬脂醇与白凡士林在水浴上熔化，加热至75℃，加入预先溶在水中并加热至75℃的其他成分，搅拌至冷凝。
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【注解】 处方中的十二烷基硫酸钠用做主要乳化剂，而硬脂醇与白凡士林同为油相，前者还起辅助乳化及稳定作用，后者防止基质水分蒸发并留下油膜，有利于角质层水合而产生润滑作用，丙二醇为保湿剂，羟苯甲、丙酯为防腐剂。
3．高级脂肪酸及多元醇酯类
(1)十六醇及十八醇：十六醇，即鲸蜡醇(cetylalcohol)，熔点45～50℃，十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔点56～60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。
(2)硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate)：即单、双硬脂酸甘油酯的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中，本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。
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例：含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质
【处方】 硬脂酸甘油酯35g 硬脂酸120g 液状石蜡60g
白凡士林10g 羊毛脂50g 三乙醇胺4ml
羟苯乙酯lg 蒸馏水 加至1000g
【制法】 将油相成分(即硬脂酸甘油酯，硬脂酸，液状石蜡，凡士林，羊毛脂)与水相成分(三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至80 ℃，将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O／W型乳剂基质。
(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类：均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在4.3～8.6之间，为W/O型乳化剂。聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5～16.7之间，为O/W型乳化剂。各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用，非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激性小，并能与酸性盐、电解质配伍，但与碱类、重金属盐、酚类及鞣质均有配伍变化。聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂、防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸，洗必泰碘，氯甲酚等，用量约0.2%。
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例：含聚山梨酯类的乳剂型基质
【处方】 硬脂酸 60g 聚山梨酯80 44g 油酸山梨坦 l6g
硬脂醇 60g 液状石蜡 90g 白凡士林 60g
甘油100g 山梨酸2g 蒸馏水 加至1000g
【制法】将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及凡士林)与水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。
【注解】 处方中聚山梨酯 80为主要乳化剂，油酸山梨坦(Span80)为反型乳化剂(W/O型)，以调节适宜的HLB值而形成稳定的O/W乳剂型基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。
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例：含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳剂型基质
【处方】单硬脂酸甘油酯120g 蜂蜡50g 石蜡50g
白凡士林50g 液状石蜡250g 油酸山梨坦20g
聚山梨酯80 10g 羟苯乙酯1g 蒸馏水 加至1000g
【制法】 将油相成分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦)与水相成分(聚山梨酯80，羟苯乙酯、蒸馏水)分别加热至80℃，将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。
【注解】处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要乳化剂，形成W/O型乳剂型基质，聚山梨酯80用以调节适宜的HLB值，起稳定作用。单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为W/O型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。, 百拇医药