第六章 第一节 软膏剂(4)
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《药剂学(第五版)》
六、软膏剂的质量检查
软膏剂的质量检查主要包括药物的含量，软膏剂的性状、刺激性、稳定性等的检测以及软膏中药物释放、吸收的评定。根据需要及制剂的具体情况，皮肤局部用制剂的质量检查，除了采用药典规定检验项目外，还可采用一些其他方法。
(一)主药含量测定
软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶解提取，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要符合要求。
(二)物理性质的检测
1．熔程 一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不易观察清楚，需取数次平均值来评定。
2．粘度和流变性测定 用于软膏剂粘度和流变性的测定仪器有流变仪和粘度计。目前常用的有旋转粘度计(适用粘度范围102～1014mPaos)，落球粘度计(适用范围10-2～106mPaos)，穿入计等，测定方法详见第十四章流变学基础。流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质：①可进行质量检控，包括处方设计和制备过程(如混合，研磨，泵料，搅拌，挤压成形，灌注，灭菌等)对质量的影响；②了解影响制剂质量的因素，如温度、贮藏时间等对产品结构及稳定性的影响；③包装容器中取用方便而不溢出，制剂在皮肤上的涂展性、附着性等；④测定基质的稠度与药物从制剂中的释放速度的关系等。
(三)刺激性
软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱度近似中性。中国药典规定应检查酸碱度，参见药典规定的测定方法。
(四)稳定性
根据《中国药典》2000年版二部有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、含量测定、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。
(五)药物释放度及吸收的测定方法
1．释放度检查法 释放度检查方法很多，这里介绍的是表玻片法(watch glass method)。在表玻片(直径50mm)与不锈钢网(18目)之间装有一个铝塑质的软膏池，半固体的制剂装人其中，这三层可用三个夹子固定在一起。有效释药面积为46cm2，采用药典中的桨法测定。国外文献介绍的释放度测定方法有渗析池法(dialysis cell method)、圆盘法(disk assemble method)等。虽然这些方法不能完全反映制剂中药物吸收的情况，但作为药厂控制内部质量标准有一定的实用意义。
2．体外试验法 有离体皮肤法、凝胶扩散法、半透膜扩散法和微生物法等，其中以离体皮肤法较接近应用的实际情况。
离体皮肤法：在扩散池(常用Franz扩散池，见第十八章)中将人或动物皮肤固定，测定在不同时间由供给池穿透皮肤到接受池溶液中的药物量，计算药物对皮肤的渗透率。
3．体内试验法 将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进行测定，测定方法与指标有：体液与组织器官中药物含量的分析法、生理反应法、放射性示踪原子法等，具体方法见第十八章经皮吸收制剂的质量评价。, 百拇医药
软膏剂的质量检查主要包括药物的含量，软膏剂的性状、刺激性、稳定性等的检测以及软膏中药物释放、吸收的评定。根据需要及制剂的具体情况，皮肤局部用制剂的质量检查，除了采用药典规定检验项目外，还可采用一些其他方法。
(一)主药含量测定
软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶解提取，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要符合要求。
(二)物理性质的检测
1．熔程 一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不易观察清楚，需取数次平均值来评定。
2．粘度和流变性测定 用于软膏剂粘度和流变性的测定仪器有流变仪和粘度计。目前常用的有旋转粘度计(适用粘度范围102～1014mPaos)，落球粘度计(适用范围10-2～106mPaos)，穿入计等，测定方法详见第十四章流变学基础。流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质：①可进行质量检控，包括处方设计和制备过程(如混合，研磨，泵料，搅拌，挤压成形，灌注，灭菌等)对质量的影响；②了解影响制剂质量的因素，如温度、贮藏时间等对产品结构及稳定性的影响；③包装容器中取用方便而不溢出，制剂在皮肤上的涂展性、附着性等；④测定基质的稠度与药物从制剂中的释放速度的关系等。
(三)刺激性
软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱度近似中性。中国药典规定应检查酸碱度，参见药典规定的测定方法。
(四)稳定性
根据《中国药典》2000年版二部有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、含量测定、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。
(五)药物释放度及吸收的测定方法
1．释放度检查法 释放度检查方法很多，这里介绍的是表玻片法(watch glass method)。在表玻片(直径50mm)与不锈钢网(18目)之间装有一个铝塑质的软膏池，半固体的制剂装人其中，这三层可用三个夹子固定在一起。有效释药面积为46cm2，采用药典中的桨法测定。国外文献介绍的释放度测定方法有渗析池法(dialysis cell method)、圆盘法(disk assemble method)等。虽然这些方法不能完全反映制剂中药物吸收的情况，但作为药厂控制内部质量标准有一定的实用意义。
2．体外试验法 有离体皮肤法、凝胶扩散法、半透膜扩散法和微生物法等，其中以离体皮肤法较接近应用的实际情况。
离体皮肤法：在扩散池(常用Franz扩散池，见第十八章)中将人或动物皮肤固定，测定在不同时间由供给池穿透皮肤到接受池溶液中的药物量，计算药物对皮肤的渗透率。
3．体内试验法 将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进行测定，测定方法与指标有：体液与组织器官中药物含量的分析法、生理反应法、放射性示踪原子法等，具体方法见第十八章经皮吸收制剂的质量评价。, 百拇医药