第八章 第五节 中药成方制剂的制备工艺与质量控制
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《药剂学(第五版)》
中药成方制剂很多，这里主要就常用的和技术性较强的中药成方制剂加以介绍。主要按液体中药成方制剂、固体中药成方制剂、半固体和气体中药成方制剂的顺序介绍。
一、中药注射剂
我国数十年前已开始中药注射剂的研究。40年代制备了柴胡注射液、苍术油注射液，用于治疗感冒发热。到70年代文献发表的中药注射剂已达百种以上。《中国药典》2000年版一部收载止喘灵注射剂和注射用冻干粉针剂。
1．中药注射剂的特点
(1)作用迅速，疗效确切，符合"急症重症治疗"的原则要求。
(2)有单方和复方之分，单方中药注射剂制法简单，疗效确切，复方中药注射剂组成复杂。
(3)有控制质量的标准，但制订质量标准较困难、复杂。
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(4)对药效试验、安全试验和毒性试验要求较为严格。
(5)有些中药注射剂常含有杂质，容易发生沉淀，且制备工艺复杂，质量不易恒定；某些中药注射剂药效不稳定；有的刺激性较大。
2．中药注射剂的分类 按分散系统可分为溶液型注射剂，注射用粉针和冻干制品，注射用混悬剂，注射用乳剂。按给药途径可分为皮内注射，皮下注射，肌内注射，静脉注射。按组成成分可为纯有效成分注射剂，有效部位注射剂，复方提取物注射剂。
3．中药注射剂的制备 中药注射剂与注射剂相比除中药材的处理、提取、纯化方法不同外，制备方法无多大区别。
(1)中药材的预处理：中药注射剂大部分以植物性药材，少数以动物和矿物性药材为原料。所用中药材，须经过鉴别和挑选，必要时可洗净泥沙，用冷水快速冲洗后，晾干或烘干。根据提取需要适当粉碎成粗粉。
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(2)中药材的浸出和纯化：制备中药注射剂一般有两种情况，一类是药材所含成分为已知(多为单方)，可根据有效成分的理化性质进行提取、分离、纯化后得到比较纯净的成分，再用适当方法制成注射剂。另一类是有效成分尚不清楚(单方或复方)，为了保持原有药效，缩小剂量，通常采用提取、分离、纯化的办法，最大限度的除去其中的杂质，保留有效成分，制成有效部位或提取物，再制成注射剂。中药注射剂大多数属此类。
1)水醇法：水醇法是根据中药材中有效成分大多数既溶于水又溶于乙醇的特性，利用其中所含无效成分在水中和乙醇中溶解度不同而进行分离和纯化的方法。根据水、醇加入的顺序不同，水醇法又分为水提取醇沉淀法和醇提取水沉淀法。水提取醇沉淀法较常用。
2)蒸馏法：某些中药材中含有效成分为挥发油或其他挥发性成分时，可用蒸馏法提取、纯化。将药材粗粉或饮片放入蒸馏器中，加蒸馏水适量，待充分浸泡，加热蒸馏，收集馏出液。第一次蒸馏液可再蒸馏一次，以提高蒸馏液纯度和浓度。但蒸馏次数不宜过多，避免挥发油中某些成分被氧化或分解。必要时可采用减压蒸馏法。收集蒸馏液至规定量，即可供配制注射剂用。当中药材中挥发油含量较高时，可将蒸馏液中的挥发油分离出来，再用挥发油配制注射液。若中药材中还含有非挥发性有效成分，可用蒸馏法和水醇法结合的提取法提纯。
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其他纯化方法有透析法、反渗透法、超滤法、离子交换法、酸碱处理方法、有机溶剂萃取法等。
(3)配液与滤过：中药材经过浸出和纯化后，可按一般注射剂生产工艺进行配制。中药注射剂处方中的组分，可以是有效成分、有效部位和纯药材。因此中药注射液浓度有三种表示方法：有效成分 mg／注射液 ml表示；有效部位g／注射液 ml；原药材 g／注射液 ml。
举例：双黄连粉针剂
【处方】 黄芩250g 金银花250g 连翘500g 共制成1000ml
【制备】 金银花，连翘用水煮提，用乙醇纯化，调节pH值，回收乙醇，浓缩，加水，调pH值，热处理，冷藏，得提取液。将黄芩提取物溶于上述提取液中，用活性炭处理，滤除活性炭，调pH值，喷雾干燥，测定含量后分装。
【功能与主治】 清热解毒，清宣风热，用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽喉肿痛。适用于病毒及细菌引起的上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎、咽炎等。
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二 中药眼药制剂
中药眼用制剂系指以中药为原料制成的用于治疗眼科疾病的各类无菌制剂。中药眼用制剂历史悠久，在各类制剂中独具特色。中药滴眼剂对眼睛刺激较小，使用方便，药效可靠。中药固体眼用制剂如眼用散剂，多为矿物药，不溶于水，在结膜囊存留时间较长，分布均匀，接触面积大，药物浓度高，疗效显著，具有独到的特点。用于制备中药眼用制剂的中药材来源丰富，已有记载的眼用中药约有300余种。包括：液体眼用制剂，如滴眼剂、洗眼剂；半固体眼用制剂，如眼膏；固体眼用制剂，如眼用膜剂、眼用散剂。
中药眼用制剂的种类很多，制备方法也各不相同，可按中药注射剂的制备方法制备。
举例：复方穿心莲滴眼液
【处方】 亚硫酸氢钠穿心莲内酯 10g 氯化钠 5.6g 薄荷脑 适量 增溶剂、防腐剂 适量 注射用水 加至1000ml
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【制备】 取亚硫酸氢钠穿心莲内酯、增溶剂、防腐剂和氯化钠溶解于新制的热蒸馏水中，搅拌溶解，调pH值6.5~7.0。滤过，放冷，加入所需量的薄荷脑溶液，搅匀即得。
【主治】 治疗病毒性角膜炎。
三、中药软膏剂
中药软膏剂系指中药材的细粉、提取物或提取的单体成分与适宜基质混合制成的半固体制剂，为外用制剂。中药软膏剂的特点、质量要求及所用基质与西药基本相同。中药软膏剂主要选用治疗皮肤病和外科病的中药材，如清热解毒类、活血收敛类、拔毒生肌类、活血燥湿怯风类等中药材。
举例：老鹤草软膏
【处方】 老鹤草 1000g 尼泊金乙酯 0.3g 羊毛脂 50g 凡士林 适量
【制法】 取老鹤草1000g，加水煎煮二次，每次 lh，合并煎液，过滤，滤液浓缩，加等量的乙醇使沉淀，静置12~24h，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.20，加尼泊金乙酯、羊毛脂和凡士林，混匀，即得。
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【功能与主治】 消炎解毒，收敛生肌。用于湿疹，痈疔、疮疔，小面积水、火烫伤。
【使用方法】外用，涂敷患处， 1次/日。
四、中药片剂
中药片剂系指药材细粉或提取物与适宜的辅料均匀混合，经压制而成的片状制剂。一般供内服使用。中药片剂的研究和生产是从50年代开始，70年代是中药片剂迅速发展的时期。中药片剂主要从中药汤剂、丸剂、中成药、中药单方和复方、经验方等经过剂型改革而制成的。随着天然药物化学、制剂技术及制药设备方面的发展，中药片剂不论在品种上还是在数量上都在不断增加。目前为止中药片剂品种可达1000种以上。《中国药典》2000年版一部收载中药片剂有59种。
中药片剂在体积上大为减小，服用更方便；许多中药片剂制定了质量标准，有利于保证药效；能在工厂中大规模生产，有利于降低成本；中药片剂包衣后，可提高质量和改善外观；中药片剂的类型在不断增加，除压制片、糖衣片外，还发展了口含片、泡腾片、溶液片、微囊化片剂等。
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中药片剂的制备过程如下：
1．中药材的处理与提取 中药材的处理与提取可参见浸出制剂部分。
2．中药片剂的制备 中药片剂大部分用制粒压片法制备。制粒压片法有以下类型：①药材全粉末制粒法，本法适于药味少、剂量小、药材细粉有一定粘性的片剂。②浸膏与药材细粉混合制粒，这种制粒方法有利于缩小片剂体积，浸膏可全部地或部分地代替粘合剂。③干浸膏制粒，将处方中全部药材制成浸膏(细料除外)，干燥得干浸膏，再制颗粒、压片(浸膏片)。④含挥发油药材的制粒，一般将提取挥发油加入干燥的颗粒中。⑤药材有效部位制颗粒，药材提取有效部位后，干燥，再粉碎成细粉，单独或与其他辅料一起制颗粒、压片。也可将有效部位与适量淀粉混合，经干燥后粉碎，加湿润剂即可制颗。⑥含化学药物的中药片剂制颗粒，中药片剂除含有中药材外还含有一种或两种以上化学药物。化学药物粉碎成细粉与药材细粉混合，加粘合剂制颗粒、干燥、压片。也可将化学药物细粉与浸膏混合加适量淀粉制颗粒、干燥、压片。对湿热不稳定的化学药品，可与中药颗粒混合均匀、压片。
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3．中药片剂的薄膜包衣 中药片剂实施薄膜包衣可以解决以下方面的问题：①防止片剂吸潮，提高中药片剂的稳定性；②掩盖中药不良味道，提高病人顺应性；③改善外观。
举例：益心酮片
【处方】 山楂叶总黄酮提取物 32g 淀粉 32g 糊精 25g
蔗糖 5g 滑石粉 5g 硬脂酸镁 1g
【制备】 (1)山楂叶总黄酮提取物的制备：取山楂叶，粉碎成粗粉，以乙醇为溶剂，进行渗漉，收集漉液，减压回收乙醇至一定浓度，加等量水稀释后，加入石油醚去除色素，分出水层，用醋酸乙酯振摇提取，提取液减压回收醋酸乙酯并浓缩干燥，得总黄酮。
(2)取总黄酮提取物、淀粉、糊精、蔗糖，混匀制成颗粒。60℃以下干燥，加入滑石粉5g，硬脂酸镁1g，混匀，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。, http://www.100md.com
一、中药注射剂
我国数十年前已开始中药注射剂的研究。40年代制备了柴胡注射液、苍术油注射液，用于治疗感冒发热。到70年代文献发表的中药注射剂已达百种以上。《中国药典》2000年版一部收载止喘灵注射剂和注射用冻干粉针剂。
1．中药注射剂的特点
(1)作用迅速，疗效确切，符合"急症重症治疗"的原则要求。
(2)有单方和复方之分，单方中药注射剂制法简单，疗效确切，复方中药注射剂组成复杂。
(3)有控制质量的标准，但制订质量标准较困难、复杂。
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(4)对药效试验、安全试验和毒性试验要求较为严格。
(5)有些中药注射剂常含有杂质，容易发生沉淀，且制备工艺复杂，质量不易恒定；某些中药注射剂药效不稳定；有的刺激性较大。
2．中药注射剂的分类 按分散系统可分为溶液型注射剂，注射用粉针和冻干制品，注射用混悬剂，注射用乳剂。按给药途径可分为皮内注射，皮下注射，肌内注射，静脉注射。按组成成分可为纯有效成分注射剂，有效部位注射剂，复方提取物注射剂。
3．中药注射剂的制备 中药注射剂与注射剂相比除中药材的处理、提取、纯化方法不同外，制备方法无多大区别。
(1)中药材的预处理：中药注射剂大部分以植物性药材，少数以动物和矿物性药材为原料。所用中药材，须经过鉴别和挑选，必要时可洗净泥沙，用冷水快速冲洗后，晾干或烘干。根据提取需要适当粉碎成粗粉。
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(2)中药材的浸出和纯化：制备中药注射剂一般有两种情况，一类是药材所含成分为已知(多为单方)，可根据有效成分的理化性质进行提取、分离、纯化后得到比较纯净的成分，再用适当方法制成注射剂。另一类是有效成分尚不清楚(单方或复方)，为了保持原有药效，缩小剂量，通常采用提取、分离、纯化的办法，最大限度的除去其中的杂质，保留有效成分，制成有效部位或提取物，再制成注射剂。中药注射剂大多数属此类。
1)水醇法：水醇法是根据中药材中有效成分大多数既溶于水又溶于乙醇的特性，利用其中所含无效成分在水中和乙醇中溶解度不同而进行分离和纯化的方法。根据水、醇加入的顺序不同，水醇法又分为水提取醇沉淀法和醇提取水沉淀法。水提取醇沉淀法较常用。
2)蒸馏法：某些中药材中含有效成分为挥发油或其他挥发性成分时，可用蒸馏法提取、纯化。将药材粗粉或饮片放入蒸馏器中，加蒸馏水适量，待充分浸泡，加热蒸馏，收集馏出液。第一次蒸馏液可再蒸馏一次，以提高蒸馏液纯度和浓度。但蒸馏次数不宜过多，避免挥发油中某些成分被氧化或分解。必要时可采用减压蒸馏法。收集蒸馏液至规定量，即可供配制注射剂用。当中药材中挥发油含量较高时，可将蒸馏液中的挥发油分离出来，再用挥发油配制注射液。若中药材中还含有非挥发性有效成分，可用蒸馏法和水醇法结合的提取法提纯。
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其他纯化方法有透析法、反渗透法、超滤法、离子交换法、酸碱处理方法、有机溶剂萃取法等。
(3)配液与滤过：中药材经过浸出和纯化后，可按一般注射剂生产工艺进行配制。中药注射剂处方中的组分，可以是有效成分、有效部位和纯药材。因此中药注射液浓度有三种表示方法：有效成分 mg／注射液 ml表示；有效部位g／注射液 ml；原药材 g／注射液 ml。
举例：双黄连粉针剂
【处方】 黄芩250g 金银花250g 连翘500g 共制成1000ml
【制备】 金银花，连翘用水煮提，用乙醇纯化，调节pH值，回收乙醇，浓缩，加水，调pH值，热处理，冷藏，得提取液。将黄芩提取物溶于上述提取液中，用活性炭处理，滤除活性炭，调pH值，喷雾干燥，测定含量后分装。
【功能与主治】 清热解毒，清宣风热，用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽喉肿痛。适用于病毒及细菌引起的上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎、咽炎等。
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二 中药眼药制剂
中药眼用制剂系指以中药为原料制成的用于治疗眼科疾病的各类无菌制剂。中药眼用制剂历史悠久，在各类制剂中独具特色。中药滴眼剂对眼睛刺激较小，使用方便，药效可靠。中药固体眼用制剂如眼用散剂，多为矿物药，不溶于水，在结膜囊存留时间较长，分布均匀，接触面积大，药物浓度高，疗效显著，具有独到的特点。用于制备中药眼用制剂的中药材来源丰富，已有记载的眼用中药约有300余种。包括：液体眼用制剂，如滴眼剂、洗眼剂；半固体眼用制剂，如眼膏；固体眼用制剂，如眼用膜剂、眼用散剂。
中药眼用制剂的种类很多，制备方法也各不相同，可按中药注射剂的制备方法制备。
举例：复方穿心莲滴眼液
【处方】 亚硫酸氢钠穿心莲内酯 10g 氯化钠 5.6g 薄荷脑 适量 增溶剂、防腐剂 适量 注射用水 加至1000ml
, 百拇医药
【制备】 取亚硫酸氢钠穿心莲内酯、增溶剂、防腐剂和氯化钠溶解于新制的热蒸馏水中，搅拌溶解，调pH值6.5~7.0。滤过，放冷，加入所需量的薄荷脑溶液，搅匀即得。
【主治】 治疗病毒性角膜炎。
三、中药软膏剂
中药软膏剂系指中药材的细粉、提取物或提取的单体成分与适宜基质混合制成的半固体制剂，为外用制剂。中药软膏剂的特点、质量要求及所用基质与西药基本相同。中药软膏剂主要选用治疗皮肤病和外科病的中药材，如清热解毒类、活血收敛类、拔毒生肌类、活血燥湿怯风类等中药材。
举例：老鹤草软膏
【处方】 老鹤草 1000g 尼泊金乙酯 0.3g 羊毛脂 50g 凡士林 适量
【制法】 取老鹤草1000g，加水煎煮二次，每次 lh，合并煎液，过滤，滤液浓缩，加等量的乙醇使沉淀，静置12~24h，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.20，加尼泊金乙酯、羊毛脂和凡士林，混匀，即得。
, http://www.100md.com
【功能与主治】 消炎解毒，收敛生肌。用于湿疹，痈疔、疮疔，小面积水、火烫伤。
【使用方法】外用，涂敷患处， 1次/日。
四、中药片剂
中药片剂系指药材细粉或提取物与适宜的辅料均匀混合，经压制而成的片状制剂。一般供内服使用。中药片剂的研究和生产是从50年代开始，70年代是中药片剂迅速发展的时期。中药片剂主要从中药汤剂、丸剂、中成药、中药单方和复方、经验方等经过剂型改革而制成的。随着天然药物化学、制剂技术及制药设备方面的发展，中药片剂不论在品种上还是在数量上都在不断增加。目前为止中药片剂品种可达1000种以上。《中国药典》2000年版一部收载中药片剂有59种。
中药片剂在体积上大为减小，服用更方便；许多中药片剂制定了质量标准，有利于保证药效；能在工厂中大规模生产，有利于降低成本；中药片剂包衣后，可提高质量和改善外观；中药片剂的类型在不断增加，除压制片、糖衣片外，还发展了口含片、泡腾片、溶液片、微囊化片剂等。
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中药片剂的制备过程如下：
1．中药材的处理与提取 中药材的处理与提取可参见浸出制剂部分。
2．中药片剂的制备 中药片剂大部分用制粒压片法制备。制粒压片法有以下类型：①药材全粉末制粒法，本法适于药味少、剂量小、药材细粉有一定粘性的片剂。②浸膏与药材细粉混合制粒，这种制粒方法有利于缩小片剂体积，浸膏可全部地或部分地代替粘合剂。③干浸膏制粒，将处方中全部药材制成浸膏(细料除外)，干燥得干浸膏，再制颗粒、压片(浸膏片)。④含挥发油药材的制粒，一般将提取挥发油加入干燥的颗粒中。⑤药材有效部位制颗粒，药材提取有效部位后，干燥，再粉碎成细粉，单独或与其他辅料一起制颗粒、压片。也可将有效部位与适量淀粉混合，经干燥后粉碎，加湿润剂即可制颗。⑥含化学药物的中药片剂制颗粒，中药片剂除含有中药材外还含有一种或两种以上化学药物。化学药物粉碎成细粉与药材细粉混合，加粘合剂制颗粒、干燥、压片。也可将化学药物细粉与浸膏混合加适量淀粉制颗粒、干燥、压片。对湿热不稳定的化学药品，可与中药颗粒混合均匀、压片。
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3．中药片剂的薄膜包衣 中药片剂实施薄膜包衣可以解决以下方面的问题：①防止片剂吸潮，提高中药片剂的稳定性；②掩盖中药不良味道，提高病人顺应性；③改善外观。
举例：益心酮片
【处方】 山楂叶总黄酮提取物 32g 淀粉 32g 糊精 25g
蔗糖 5g 滑石粉 5g 硬脂酸镁 1g
【制备】 (1)山楂叶总黄酮提取物的制备：取山楂叶，粉碎成粗粉，以乙醇为溶剂，进行渗漉，收集漉液，减压回收乙醇至一定浓度，加等量水稀释后，加入石油醚去除色素，分出水层，用醋酸乙酯振摇提取，提取液减压回收醋酸乙酯并浓缩干燥，得总黄酮。
(2)取总黄酮提取物、淀粉、糊精、蔗糖，混匀制成颗粒。60℃以下干燥，加入滑石粉5g，硬脂酸镁1g，混匀，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。, http://www.100md.com