第十五章 第三节 药物制剂处方设计前工作(1)
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《药剂学(第五版)》
一、任务和要求
一个药物从合成开始到最后上市，中间要进行大量的工作，主要内容大致包括：①药理活性筛选；②初步毒理学及分析方法研究；③处方前工作；④临床研究；⑤处方与制备工艺研究；⑥申报工作。其中处方前工作(preformulation)在整个研制过程中占有重要地位。
处方前工作包括通过实验研究或从文献资料中获得所需科学情报资料，如药物的物理性状、熔点、沸点、溶解度、溶出速度、多晶型、pKa、分配系数、物理化学性等。这些可作为研究人员在处方设计和生产开发中选择最佳剂型、工艺和质量控制的依据，使药物不但能保持物理化学和生物学的稳定性，而且使药物制剂用于人体时，能获得较高的生物利用度和最佳药效。处方前工作关系到药物制剂的安全性、有效性、稳定性和可控性。
处方前工作的主要任务是：①获取新药的相关理化参数；②测定其动力学特征；③测定与处方有关的物理性质；④测定新药物与普通辅料间的相互作用。由于处方前工作将为该药物制剂的开发提供决定性的参考价值，这就要求要尽可能多地获取处方前信息，要求准确且及时。
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二、文献检索
文献检索是处方前工作首先面临的一个很重要的内容。90年代新发展的网络信息检索更是方便、简捷、经济，而且网络信息更新速度之快是以前所有检索工具所不及的。Internet网已成为我们获取信息的最主要途径之一，现将一些与药学有关的检索工具简介如下。
(一)检索引擎
1．通用检索引擎Internet蕴含着丰富的信息，随着Web空间的日益庞大，为了帮助用户快捷地获取所需信息，许多公司和信息机构推出了多种Web检索工具，其中使用广泛，具有重要影响的通用检索工具地址有：①http://www.yahoo.com；② http://www.google.com；③ http://www.infoseek.com等。
2．医学检索引擎医学检索引擎(Medical Search Engine): Medical World Search, MWS(医学世界检索)http://www.mwssearch.com由The Polytechnic Research Institute创建。MWS采用美国国立医学图书馆的Unified Medical Language System词表，该表融合了30余种生物医学词表和分类法(包括MeSH词表)，约540,000个医学主题词，几乎能提供每个医学述评的信息。
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医学目录(Medical Directory)：Medical Matrix(医源)(http://www.medmatrix.org/)由Healthtel Corporation创建，是一种由概念驱动的智能检索工具，包括4000多个医学网址，分类排列。
(二)光盘检索
1．IPA光盘检索IPA(International Pharmaceutical Abstracts)是由ASHP(美国医院药剂师学会)1970年推出的药学专业核心期刊，收录了世界750多种杂志的文献，在药理学、药物评价和药剂学等方面有独特优势。
2．Drugs & Pharmacology 光盘数据库Drugs & pharmacology 光盘数据库(以下称D&P)是荷兰Elsevier出版社建立的EMBASE系统中的药物和药理学数据库，收录了荷兰医学文摘以及其他医学领域中有关药物和药理方面的文摘几百万条，每季度更新约三万条记录以反映新进展。内容涉及：药物及潜在药物的作用和用途以及药理学、药物动力学和药效学的临床和实验研究，如副作用和不良反应等各方面内容。
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3．MEDLINE光盘数据库MEDLINE是美国国立医学图书馆建立的MEDLARS系统中最大和使用频率最高的生物医学数据库，收录了1966年以来世界上70个国家和地区已出版的生物医学及其相关学科期刊约4000种。
4．中国生物医学文献光盘数据库中国生物医学文献光盘数据库(CBMDISC)是中国医学科学院医学信息研究所研制的综合性医学文献数据库。收录了1983年以来《中文科技资料目录(医药卫生)》收录的900多种中国期刊，以及汇编、会议论文的文献题录，总计96万多条，内容涉及基础医学、临床医学、预防医学、药学、中医学及中药学等生物医学的各个领域。
5．中国科技期刊光盘数据库中国科技期刊光盘数据库是1989年由中国科学情报所重庆分所建立，收录5000余种期刊，其中医药期刊800余种，1994年对核心期刊做了文摘题录。
(三)网络检索
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1．Rxlist-The Internet Drug Index (http://www.rxlist.com)Rxlist是Internet 网上一项免费的服务。它收录了美国4000多种新上市或即将上市的药物、产品。该药物数据库包括药物的商品名称、普通名称和类目等信息。
1)药物数据检索：通过Keyword(关键词检索)和Rxlist-ID(特征编号检索)Search即可获得所查药的商品名、普通药物名、适应症、副作用和使用方法等信息。
2)The Top 200 (美国排名前200名的药)：依次列出美国排名前200位的药物处方(按使用频率)。分三栏，分别为Brand name(商品名)、Manufacturer(制造商)和generic name(仿制药品名称)。单击所要查找的generic name，既可得到该药的名称目录、治疗类型、临床药理、适应症及用法、禁忌症、参考文献等各种信息。
2．Parmacokinetics, Pharmacodynamics, and Biopharmaceutics homepage (药物动力学、药效学、生物药剂学主页) http：//griffin.vcu.edu/~gkrishna/ PK/pk.Html, http://www.100md.com
一个药物从合成开始到最后上市，中间要进行大量的工作，主要内容大致包括：①药理活性筛选；②初步毒理学及分析方法研究；③处方前工作；④临床研究；⑤处方与制备工艺研究；⑥申报工作。其中处方前工作(preformulation)在整个研制过程中占有重要地位。
处方前工作包括通过实验研究或从文献资料中获得所需科学情报资料，如药物的物理性状、熔点、沸点、溶解度、溶出速度、多晶型、pKa、分配系数、物理化学性等。这些可作为研究人员在处方设计和生产开发中选择最佳剂型、工艺和质量控制的依据，使药物不但能保持物理化学和生物学的稳定性，而且使药物制剂用于人体时，能获得较高的生物利用度和最佳药效。处方前工作关系到药物制剂的安全性、有效性、稳定性和可控性。
处方前工作的主要任务是：①获取新药的相关理化参数；②测定其动力学特征；③测定与处方有关的物理性质；④测定新药物与普通辅料间的相互作用。由于处方前工作将为该药物制剂的开发提供决定性的参考价值，这就要求要尽可能多地获取处方前信息，要求准确且及时。
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二、文献检索
文献检索是处方前工作首先面临的一个很重要的内容。90年代新发展的网络信息检索更是方便、简捷、经济，而且网络信息更新速度之快是以前所有检索工具所不及的。Internet网已成为我们获取信息的最主要途径之一，现将一些与药学有关的检索工具简介如下。
(一)检索引擎
1．通用检索引擎Internet蕴含着丰富的信息，随着Web空间的日益庞大，为了帮助用户快捷地获取所需信息，许多公司和信息机构推出了多种Web检索工具，其中使用广泛，具有重要影响的通用检索工具地址有：①http://www.yahoo.com；② http://www.google.com；③ http://www.infoseek.com等。
2．医学检索引擎医学检索引擎(Medical Search Engine): Medical World Search, MWS(医学世界检索)http://www.mwssearch.com由The Polytechnic Research Institute创建。MWS采用美国国立医学图书馆的Unified Medical Language System词表，该表融合了30余种生物医学词表和分类法(包括MeSH词表)，约540,000个医学主题词，几乎能提供每个医学述评的信息。
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(二)光盘检索
1．IPA光盘检索IPA(International Pharmaceutical Abstracts)是由ASHP(美国医院药剂师学会)1970年推出的药学专业核心期刊，收录了世界750多种杂志的文献，在药理学、药物评价和药剂学等方面有独特优势。
2．Drugs & Pharmacology 光盘数据库Drugs & pharmacology 光盘数据库(以下称D&P)是荷兰Elsevier出版社建立的EMBASE系统中的药物和药理学数据库，收录了荷兰医学文摘以及其他医学领域中有关药物和药理方面的文摘几百万条，每季度更新约三万条记录以反映新进展。内容涉及：药物及潜在药物的作用和用途以及药理学、药物动力学和药效学的临床和实验研究，如副作用和不良反应等各方面内容。
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3．MEDLINE光盘数据库MEDLINE是美国国立医学图书馆建立的MEDLARS系统中最大和使用频率最高的生物医学数据库，收录了1966年以来世界上70个国家和地区已出版的生物医学及其相关学科期刊约4000种。
4．中国生物医学文献光盘数据库中国生物医学文献光盘数据库(CBMDISC)是中国医学科学院医学信息研究所研制的综合性医学文献数据库。收录了1983年以来《中文科技资料目录(医药卫生)》收录的900多种中国期刊，以及汇编、会议论文的文献题录，总计96万多条，内容涉及基础医学、临床医学、预防医学、药学、中医学及中药学等生物医学的各个领域。
5．中国科技期刊光盘数据库中国科技期刊光盘数据库是1989年由中国科学情报所重庆分所建立，收录5000余种期刊，其中医药期刊800余种，1994年对核心期刊做了文摘题录。
(三)网络检索
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1．Rxlist-The Internet Drug Index (http://www.rxlist.com)Rxlist是Internet 网上一项免费的服务。它收录了美国4000多种新上市或即将上市的药物、产品。该药物数据库包括药物的商品名称、普通名称和类目等信息。
1)药物数据检索：通过Keyword(关键词检索)和Rxlist-ID(特征编号检索)Search即可获得所查药的商品名、普通药物名、适应症、副作用和使用方法等信息。
2)The Top 200 (美国排名前200名的药)：依次列出美国排名前200位的药物处方(按使用频率)。分三栏，分别为Brand name(商品名)、Manufacturer(制造商)和generic name(仿制药品名称)。单击所要查找的generic name，既可得到该药的名称目录、治疗类型、临床药理、适应症及用法、禁忌症、参考文献等各种信息。
2．Parmacokinetics, Pharmacodynamics, and Biopharmaceutics homepage (药物动力学、药效学、生物药剂学主页) http：//griffin.vcu.edu/~gkrishna/ PK/pk.Html, http://www.100md.com