四、亚纳米乳的制备

    亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特点包括：提高药物稳定性、降低毒副作用、提高体内及经皮吸收、使药物缓释、控释或具有靶向性。

    (一)亚纳米乳的制备与影响因素

    通常亚纳米乳的粒径应比微血管(内径4 m左右)小才不会发生栓塞。一般亚纳米乳要使用两步高压乳匀机将粗乳捣碎，并滤去粗乳滴与碎片。

    如药物或其他成分易于氧化，则制备的各步都在氮气氛下进行，如有成分对热不稳定，则采用无菌操作。

    影响亚纳米乳形成的因素:

    1．稳定剂的影响 Levy等发现，用蛋黄卵磷脂和poloxamer作混合乳化剂，并以油酸作为稳定剂，以地西泮为模型药物制得的亚纳米乳可在4℃稳定24个月以上。处方为：地西泮 0.5g，大豆油13.2g，油酸6.6g，精制蛋黄卵磷脂1.0g，poloxamer 2.0g，甘油2.25g， －维生素E(即生育酚)0.05g，加蒸馏水至100.0 g。油酸的作用有三：①增大膜的强度；②使地西泮的溶解度增大，当油酸在大豆油中达到30％时，地西泮在油相中的溶解度可达到25g/L,当油的相体积分数为0.2时，可使整个亚纳米乳中地西泮的含量达到5g/L(地西泮在水中的溶解度仅为0.7g/L)，静注或肌注2ml即可达到10mg的剂量；③使亚纳米乳的ζ电位绝对值升高。蛋黄卵磷脂和poloxamer的疏水部分相互作用形成膜，油酸的双键也参与这种相互作用从而形成稳定的复合凝聚膜。由透射电镜(TEM)照片分析可知，亚纳米乳稳定性的增大并不是由于形成液晶膜。在大豆油中逐步加入油酸，油水的界面张力不断降低，直到油酸的量达到30％~35％时界面张力达到最低(15mN/m), 这与油酸和水的界面张力(15.6mN/m)基本一致，表明油酸已在油水界面达到饱和。油酸钠降低界面张力的能力比油酸强得多，油酸钠在1mmol/L的浓度下就显著降低界面张力，但由于其水溶性太强，不易定位在油水界面上，而无法用于制备稳定的亚纳米乳。但在油酸甘油酯－蛋磷脂酰胆碱亚纳米乳中油酸大量集中在界面上 ......