第六张 第三节 凝胶剂
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《药剂学(第五版)》
一、概述
凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂。供内服或外用。
凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。双相凝胶是由小分子无机药物胶体小粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又分为水性凝胶和油性凝胶。水性凝胶的基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶的基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。在临床上应用较多的是水凝胶为基质的凝胶剂。
二、水性凝胶基质
水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性凝胶(hydrogel)而不溶解。本类基质一般易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功能。还由于粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的释放。
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本类基质缺点是润滑作用较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基质大。
1．卡波沫(carbomer) 系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普(carbopol)，按粘度不同常分为934、940、941等规格，本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。由于分子中存在大量的羧酸基团，与聚丙烯酸有非常类似的理化性质，可以在水中迅速溶胀，但不溶解。其分子结构中的羧酸基团使其水分散液呈酸性，1%水分散液的pH值约为3.11，粘性较低。当用碱中和时，随大分子逐渐溶解，粘度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明状的凝胶。在 pH 6～11有最大的粘度和稠度，中和使用的碱以及卡波普的浓度不同，其溶液的粘度变化也有所区别。一般情况下，中和1g卡波普约消耗1.35g三乙醇胺或400mg氢氧化钠，本品制成的基质无油腻感，涂用润滑舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。与聚丙烯酸相似，盐类电解质可使卡波普凝胶的粘性下降，碱土金属离子以及阳离子聚合物等均可与之结合成不溶性盐，强酸也可使卡波普失去粘性，在配伍时必须避免。
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例：卡波普基质处方
【处方】 卡波普940 10g 乙醇50g 甘油50g 聚山梨酯80 2g
羟苯乙酯1g 氢氧化钠 4g 蒸馏水 加至 1000g
【制法】 将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，即得透明凝胶。
2．纤维素衍生物 纤维素经衍生化后成为在水中可溶胀或溶解的胶性物。调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。此类基质有一定的粘度，随着分子量，取代度和介质的不同而具不同的稠度。因此，取用量也应根据上述不同规格和具体条件来进行调整。常用的品种有甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，两者常用的浓度为2%～6%。前者缓缓溶于冷水，不溶于热水，但湿润、放置冷却后可溶解，后者在任何温度下均可溶解。1%的水溶液pH均在6～8。MC在pH 2～12时均稳定，而CMC-Na在低于pH 5或高于pH 10时粘度显著降低。本类基质涂布于皮肤时有较强粘附性，较易失水，干燥而有不适感，常需加入约10%～15%的甘油调节。制成的基质中均需加入防腐剂，常用0.2%～0.5%的羟苯乙酯。在CMC-Na基质中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金属盐作防腐剂。也不宜与阳离子型药物配伍，否则会与CMC－Na形成不溶性沉淀物，从而影响防腐效果或药效，对基质稠度也会有影响。
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三、水凝胶剂的制备及处方例
水凝胶剂的一般制法，药物溶于水者常先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混于基质中搅匀即得。下面举以SDB-L-400为基质的处方例。
例：吲哚美辛软膏
【处方】吲哚美辛 10.0g 交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400)10.0g
PEG-4000 80.0g 甘油100．0g 苯扎溴铵10.0ml
蒸馏水 加至1000g
【制法】称取PEG-4000，甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，SDB-L-400加入800ml水(60℃)于研钵中研匀后，将基质与PEG-4000、甘油、吲哚美辛混匀，加水至1000g即得。
【注解】 SDB-L-400是一种高吸水性树脂材料，如表观密度0.6～0.8g/cm3，粒径38～200 μm的SDB-L-400在90秒内吸水量为自重的200～300倍，膨胀成胶状半固体。具有保湿，增稠，皮肤浸润等作用，用量为14%，PEG作透皮吸收促进剂，其经皮渗透作用可提高2.5倍。
本品具有消炎止痛作用，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。, 百拇医药
凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂。供内服或外用。
凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。双相凝胶是由小分子无机药物胶体小粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又分为水性凝胶和油性凝胶。水性凝胶的基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶的基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。在临床上应用较多的是水凝胶为基质的凝胶剂。
二、水性凝胶基质
水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性凝胶(hydrogel)而不溶解。本类基质一般易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功能。还由于粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的释放。
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本类基质缺点是润滑作用较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基质大。
1．卡波沫(carbomer) 系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普(carbopol)，按粘度不同常分为934、940、941等规格，本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。由于分子中存在大量的羧酸基团，与聚丙烯酸有非常类似的理化性质，可以在水中迅速溶胀，但不溶解。其分子结构中的羧酸基团使其水分散液呈酸性，1%水分散液的pH值约为3.11，粘性较低。当用碱中和时，随大分子逐渐溶解，粘度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明状的凝胶。在 pH 6～11有最大的粘度和稠度，中和使用的碱以及卡波普的浓度不同，其溶液的粘度变化也有所区别。一般情况下，中和1g卡波普约消耗1.35g三乙醇胺或400mg氢氧化钠，本品制成的基质无油腻感，涂用润滑舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。与聚丙烯酸相似，盐类电解质可使卡波普凝胶的粘性下降，碱土金属离子以及阳离子聚合物等均可与之结合成不溶性盐，强酸也可使卡波普失去粘性，在配伍时必须避免。
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例：卡波普基质处方
【处方】 卡波普940 10g 乙醇50g 甘油50g 聚山梨酯80 2g
羟苯乙酯1g 氢氧化钠 4g 蒸馏水 加至 1000g
【制法】 将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，即得透明凝胶。
2．纤维素衍生物 纤维素经衍生化后成为在水中可溶胀或溶解的胶性物。调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。此类基质有一定的粘度，随着分子量，取代度和介质的不同而具不同的稠度。因此，取用量也应根据上述不同规格和具体条件来进行调整。常用的品种有甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，两者常用的浓度为2%～6%。前者缓缓溶于冷水，不溶于热水，但湿润、放置冷却后可溶解，后者在任何温度下均可溶解。1%的水溶液pH均在6～8。MC在pH 2～12时均稳定，而CMC-Na在低于pH 5或高于pH 10时粘度显著降低。本类基质涂布于皮肤时有较强粘附性，较易失水，干燥而有不适感，常需加入约10%～15%的甘油调节。制成的基质中均需加入防腐剂，常用0.2%～0.5%的羟苯乙酯。在CMC-Na基质中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金属盐作防腐剂。也不宜与阳离子型药物配伍，否则会与CMC－Na形成不溶性沉淀物，从而影响防腐效果或药效，对基质稠度也会有影响。
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三、水凝胶剂的制备及处方例
水凝胶剂的一般制法，药物溶于水者常先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混于基质中搅匀即得。下面举以SDB-L-400为基质的处方例。
例：吲哚美辛软膏
【处方】吲哚美辛 10.0g 交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400)10.0g
PEG-4000 80.0g 甘油100．0g 苯扎溴铵10.0ml
蒸馏水 加至1000g
【制法】称取PEG-4000，甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，SDB-L-400加入800ml水(60℃)于研钵中研匀后，将基质与PEG-4000、甘油、吲哚美辛混匀，加水至1000g即得。
【注解】 SDB-L-400是一种高吸水性树脂材料，如表观密度0.6～0.8g/cm3，粒径38～200 μm的SDB-L-400在90秒内吸水量为自重的200～300倍，膨胀成胶状半固体。具有保湿，增稠，皮肤浸润等作用，用量为14%，PEG作透皮吸收促进剂，其经皮渗透作用可提高2.5倍。
本品具有消炎止痛作用，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。, 百拇医药