第三章 第一节 灭菌制剂与无菌制剂(1)基本概念
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《药剂学(第五版)》
灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。由于这类制剂直接作用于人体血液系统，在使用前必须保证处于无菌状态，因此，生产和贮存该类制剂时，对设备、人员及环境有特殊要求。
基本概念：
1．灭菌和灭菌法
(1)灭菌(sterilization)：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。
(2)灭菌法(the technique of sterilization)：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。
2．无菌和无菌操作法
(1)无菌(sterility)：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。
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(2)无菌操作法(aseptic technique)：系指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。
3．防腐和消毒
(1)防腐(antisepsis)：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。
(2)消毒(disinfection)：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
根据人体对环境微生物的耐受程度，《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为：规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂，如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。根据药物制剂除去活微生物的制备工艺，将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。
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广义地讲，不论无菌和非无菌制剂都规定有染菌的限度，前者要求不得检出活菌，后者限制染菌的种类与数量。
1．定义
(1)灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
(2)无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
2．种类药物制剂中的规定无菌制剂包括：注射用制剂，如注射剂、输液、注射粉针等；眼用制剂，如滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等；植入型制剂，如植入片等；创面用制剂，如溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等；手术用制剂，如止血海绵剂和骨蜡等。
二、灭菌与无菌技术
采用灭菌与无菌技术的主要目的是：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。因此，研究、选择有效的灭菌方法，对保证产品质量具有重要意义。
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药剂学中灭菌法可分为三大类：即物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。
本节将重点介绍物理灭菌法，并简单介绍其他灭菌法。
(一)物理灭菌技术
利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。该技术包括干热灭菌、湿热灭菌、过滤灭菌法和射线灭菌。
1．干热灭菌法 系指在干燥环境中进行灭菌的技术，其中包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法。
(1)火焰灭菌法：系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。该法灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火焰材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌。
(2)干热空气灭菌法：系指用高温干热空气灭菌的方法。该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。
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在干燥状态下，由于热穿透力较差，微生物的耐热性较强，必须长时间受高热作用才能达到灭菌的目的。因此，干热空气灭菌法采用的温度一般比湿热灭菌法高。为了确保灭菌效果，一般规定为：135~145℃灭菌3~5h；160~170℃灭菌2~4h；180~200℃灭菌0.5~1h。
2．湿热灭菌法 系指用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。由于蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，因此该法的灭菌效率比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程中最常用的方法。湿热灭菌法可分类为：热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法。
(1)热压灭菌法：系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。该法具有很强的灭菌效果，灭菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，适用于耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂，玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。
在一般情况下，热压灭菌法所需的温度(蒸气表压)与时间的关系为：115℃(67kPa)、30min；121℃(97kPa)、20min；126℃(139kPa)、15min。在特殊情况下，可通过实验确认合适的灭菌温度和时间。, 百拇医药
基本概念：
1．灭菌和灭菌法
(1)灭菌(sterilization)：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。
(2)灭菌法(the technique of sterilization)：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。
2．无菌和无菌操作法
(1)无菌(sterility)：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。
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(2)无菌操作法(aseptic technique)：系指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。
3．防腐和消毒
(1)防腐(antisepsis)：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。
(2)消毒(disinfection)：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
根据人体对环境微生物的耐受程度，《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为：规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂，如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。根据药物制剂除去活微生物的制备工艺，将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。
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广义地讲，不论无菌和非无菌制剂都规定有染菌的限度，前者要求不得检出活菌，后者限制染菌的种类与数量。
1．定义
(1)灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
(2)无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
2．种类药物制剂中的规定无菌制剂包括：注射用制剂，如注射剂、输液、注射粉针等；眼用制剂，如滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等；植入型制剂，如植入片等；创面用制剂，如溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等；手术用制剂，如止血海绵剂和骨蜡等。
二、灭菌与无菌技术
采用灭菌与无菌技术的主要目的是：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。因此，研究、选择有效的灭菌方法，对保证产品质量具有重要意义。
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药剂学中灭菌法可分为三大类：即物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。
本节将重点介绍物理灭菌法，并简单介绍其他灭菌法。
(一)物理灭菌技术
利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。该技术包括干热灭菌、湿热灭菌、过滤灭菌法和射线灭菌。
1．干热灭菌法 系指在干燥环境中进行灭菌的技术，其中包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法。
(1)火焰灭菌法：系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。该法灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火焰材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌。
(2)干热空气灭菌法：系指用高温干热空气灭菌的方法。该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。
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在干燥状态下，由于热穿透力较差，微生物的耐热性较强，必须长时间受高热作用才能达到灭菌的目的。因此，干热空气灭菌法采用的温度一般比湿热灭菌法高。为了确保灭菌效果，一般规定为：135~145℃灭菌3~5h；160~170℃灭菌2~4h；180~200℃灭菌0.5~1h。
2．湿热灭菌法 系指用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。由于蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，因此该法的灭菌效率比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程中最常用的方法。湿热灭菌法可分类为：热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法。
(1)热压灭菌法：系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。该法具有很强的灭菌效果，灭菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，适用于耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂，玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。
在一般情况下，热压灭菌法所需的温度(蒸气表压)与时间的关系为：115℃(67kPa)、30min；121℃(97kPa)、20min；126℃(139kPa)、15min。在特殊情况下，可通过实验确认合适的灭菌温度和时间。, 百拇医药