还原型谷胱甘肽与丹参注射液联合治疗酒精性脂肪肝60例分析
随着近年来饮酒人群的不断增多，酒精性肝病(以下简称ALD)的发病率也日渐增高。氧应激在酒精性肝病的发病机理中占有非常重要的地位，谷胱甘肽和丹参均有抗氧化作用。本文应用还原型谷胱甘肽和丹参注射液联合治疗酒精性脂肪肝(下称AFL)60例，获得较显著的治疗效果，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2000年以来门诊和住院诊断为AFL患者60例，均符合2002年10月《酒精性肝病诊断标准》[1]，并除外病毒性肝炎、药物性肝病及其他病因引起的肝损害。患者分为治疗组和对照组。治疗组34例，男30例，女4例，年龄23～70岁，平均(34.5±4.3)岁；对照组26例，男25例，女1例，年龄(40.2±6.4)岁，两组间性别、年龄、临床表现及肝功损害程度具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组：还原型谷胱甘肽(重庆药友制药生产的阿托莫兰)160mg加入5%葡萄糖250ml，静脉滴注，1次/d；丹参注射液(上海华源长富药业公司)250ml，静脉滴注，1次/d；疗程4周。对照组口服肝泰乐，益肝灵及多种维生素4周，两组均严格戒酒。
1.3 观察方法 治疗前及疗程结束后分别记录患者临床表现，测定血ALT、AST、BIL、TBIL、GGT、ALB、TG、CHO及腹部B超改变。
1.4 疗效判定标准 显效：临床症状消失或明显改善，肝功能指标基本恢复正常，B超脂肪肝声像减轻Ⅰ级以上。有效：临床症状有改善，肝功指标较治疗前下降50%以上，B超脂肪肝声像有或无减轻。无效：临床症状无明显改善，肝功指标下降小于50%，B超无减轻。
1.5 统计学方法 有效率比较用χ2检验，组间均数比较用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗组显效21例，显效率61.8%，总有效率91.2%(31例)。对照组显效6例，显效率23.1.%，总有效率53.8%(14例)。
2.2 治疗后两组肝功改善的比较 治疗组BIL、AST、GGT的改善较对照组差异有显著性，ALT改善亦较对照组高，但无统计学差异。见表1。
表1 两组治疗前后肝功能变化的比较 略
3 讨论
酒精性脂肪肝是ALD中最常见和最早期的病变。ALD的发病机制较复杂，除乙醇代谢产物乙醛对肝细胞的直接毒性外，氧应激、TGF-β等炎性细胞因子、内毒素血症、微粒体酶细胞色素P4502E1(CYP2E1)活化等多种因素均起着十分重要的作用。乙醇代谢过程中使肝细胞NAD/NADH代谢平衡发生改变，影响谷胱甘肽(GSH)的合成和转运，线粒体内GSH耗竭，细胞抗氧化屏障缺失，同时乙醇代谢过程中可产生大量氧自由基，引起脂质过氧化，导致脂肪酸氧化受阻；同时乙醇代谢中的毒性产物乙醛可损害细胞微管系统转运脂蛋白，使肝细胞内脂肪积聚，形成脂肪肝[2]。谷胱甘肽可充分结合分解乙醛，清除氧自由基，抑制线粒体脂质过氧化，从而有效地缓解氧应激，促进肝细胞内正常的脂肪酸代谢和转运，从而有效地治疗脂肪肝。
其次酒精性肝病时，肝窦内皮细胞变性肿胀，基底膜增厚，引起肝窦毛细血管化，导致微循环障碍，加重氧应激和代谢障碍。使用丹参能有效地改善微循环，增加肝细胞的血流灌注和供氧，提高SOD活性，具有抗氧自由基，抗脂质过氧化作用[3]。本组联合应用还原型谷胱甘肽和丹参注射液治疗酒精性脂肪肝，有效地改善了肝细胞的供血和代谢，清除氧自由基，缓解氧应激，从而达到满意的治疗效果[4]。
【参考文献】
1 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 酒精性肝病诊断标准. 中华肝脏病杂志，2003，11：72.
2 范建高，曾民德.脂肪肝.上海:上海医科大学出版社，2000，127.
3 高健，吴显才，李孝生，等.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病的研究.世界华人消化杂志，2002.07.15；11(7)：809-811.
4 叶红军，宋玉芳，孟宪明，等. 抗氧化剂丹参对慢性肝病患者及中毒性肝损伤动物的治疗观察. 中华消化杂志.1991，11(2):87-89.
作者单位： 226001 江苏南通，南通市中西医结合医院
(编辑：悦 铭), http://www.100md.com(王庆新)
1 资料与方法
1.1 一般资料 2000年以来门诊和住院诊断为AFL患者60例，均符合2002年10月《酒精性肝病诊断标准》[1]，并除外病毒性肝炎、药物性肝病及其他病因引起的肝损害。患者分为治疗组和对照组。治疗组34例，男30例，女4例，年龄23～70岁，平均(34.5±4.3)岁；对照组26例，男25例，女1例，年龄(40.2±6.4)岁，两组间性别、年龄、临床表现及肝功损害程度具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组：还原型谷胱甘肽(重庆药友制药生产的阿托莫兰)160mg加入5%葡萄糖250ml，静脉滴注，1次/d；丹参注射液(上海华源长富药业公司)250ml，静脉滴注，1次/d；疗程4周。对照组口服肝泰乐，益肝灵及多种维生素4周，两组均严格戒酒。
1.3 观察方法 治疗前及疗程结束后分别记录患者临床表现，测定血ALT、AST、BIL、TBIL、GGT、ALB、TG、CHO及腹部B超改变。
1.4 疗效判定标准 显效：临床症状消失或明显改善，肝功能指标基本恢复正常，B超脂肪肝声像减轻Ⅰ级以上。有效：临床症状有改善，肝功指标较治疗前下降50%以上，B超脂肪肝声像有或无减轻。无效：临床症状无明显改善，肝功指标下降小于50%，B超无减轻。
1.5 统计学方法 有效率比较用χ2检验，组间均数比较用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗组显效21例，显效率61.8%，总有效率91.2%(31例)。对照组显效6例，显效率23.1.%，总有效率53.8%(14例)。
2.2 治疗后两组肝功改善的比较 治疗组BIL、AST、GGT的改善较对照组差异有显著性，ALT改善亦较对照组高，但无统计学差异。见表1。
表1 两组治疗前后肝功能变化的比较 略
3 讨论
酒精性脂肪肝是ALD中最常见和最早期的病变。ALD的发病机制较复杂，除乙醇代谢产物乙醛对肝细胞的直接毒性外，氧应激、TGF-β等炎性细胞因子、内毒素血症、微粒体酶细胞色素P4502E1(CYP2E1)活化等多种因素均起着十分重要的作用。乙醇代谢过程中使肝细胞NAD/NADH代谢平衡发生改变，影响谷胱甘肽(GSH)的合成和转运，线粒体内GSH耗竭，细胞抗氧化屏障缺失，同时乙醇代谢过程中可产生大量氧自由基，引起脂质过氧化，导致脂肪酸氧化受阻；同时乙醇代谢中的毒性产物乙醛可损害细胞微管系统转运脂蛋白，使肝细胞内脂肪积聚，形成脂肪肝[2]。谷胱甘肽可充分结合分解乙醛，清除氧自由基，抑制线粒体脂质过氧化，从而有效地缓解氧应激，促进肝细胞内正常的脂肪酸代谢和转运，从而有效地治疗脂肪肝。
其次酒精性肝病时，肝窦内皮细胞变性肿胀，基底膜增厚，引起肝窦毛细血管化，导致微循环障碍，加重氧应激和代谢障碍。使用丹参能有效地改善微循环，增加肝细胞的血流灌注和供氧，提高SOD活性，具有抗氧自由基，抗脂质过氧化作用[3]。本组联合应用还原型谷胱甘肽和丹参注射液治疗酒精性脂肪肝，有效地改善了肝细胞的供血和代谢，清除氧自由基，缓解氧应激，从而达到满意的治疗效果[4]。
【参考文献】
1 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 酒精性肝病诊断标准. 中华肝脏病杂志，2003，11：72.
2 范建高，曾民德.脂肪肝.上海:上海医科大学出版社，2000，127.
3 高健，吴显才，李孝生，等.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病的研究.世界华人消化杂志，2002.07.15；11(7)：809-811.
4 叶红军，宋玉芳，孟宪明，等. 抗氧化剂丹参对慢性肝病患者及中毒性肝损伤动物的治疗观察. 中华消化杂志.1991，11(2):87-89.
作者单位： 226001 江苏南通，南通市中西医结合医院
(编辑：悦 铭), http://www.100md.com(王庆新)