The relation of free radicals and AS formation

    摘 要: 脂质氧化机制在动脉粥样硬化(AS)形成中的作用，已得到了广泛的认同。而机体中脂质氧化与自由基的作用密切相关，其中低密度脂蛋白(LDL)被自由基氧化修饰成为氧化型LDL(ox-LDL)后，能抵抗溶酶体酶和组织蛋白酶对其的降解，造成LDL在细胞内堆积，对AS起有关键作用。另外自由基通过对血管内皮细胞 (VEC)的损伤、对铁氧化产生的氧化应激、促血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、促血炎症-氧化应激等机制对AS 的发生发展产生重要影响。

    关 键 词: 自由基;动脉粥样硬化;低密度脂蛋白

    动脉粥样硬化(AS)是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着(主要是胆固醇及胆固醇脂)，同时伴有中层血管平滑肌细胞(VSMC)移行至内膜下增殖，使内膜增厚，形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块。也可以说，动脉粥样硬化是一种脂质与炎性细胞的聚积并伴有VSMC增生与细胞外间质液分泌所引起的细胞内膜纤维变性。氧自由基，指外层轨道上不配对电子的原子、分子或基团，包括超氧阴离子(O - 2 或H 2 O - )、羟自由基(·OH)、单线态氧( 1 O 2 )、过氧化氢(H 2 O 2 )、脂质过氧化物(RO-、ROO-与ROOH)等。

     1 氧化型低密度脂蛋白与AS

    20世纪70年代曾一度认为，巨噬细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDL-R)是血浆LDL摄取的主要途径，Brown和Goldstein于1973年首先发现人纤维母细胞有LDL-R，随后又发现该受体广泛分布于肝、动脉壁等全身各种组织细胞膜表面。1979年又发现了乙酰化的LDL(acetyl-LDL)会经由特异的受体路径很快地被巨噬细胞吸收，而形成泡沫细胞。Henriks-en 1981年发现LDL与培养过的血管内皮细胞(VEC)一起培养时，会导致LDL的另外一种化学修饰，这种修饰与乙酰化修饰的LDL比较，能够更加迅速和大量地被巨噬细胞摄取。1984年他在细胞培养 液中添加氧化剂使LDL氧化修饰，结果证实了LDL这种化学修饰就是氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，而人体内的氧化剂就是自由基。已发现人血浆存在LDL免疫复合物(LDL im-mune complexes，LDL-IC)，并且体外实验发现LDL-IC比相应的LDL具有更强的致AS性。而LDL的修饰形式形态等均影响LDL-IC致AS作用 ......