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1. 晚期或转移性NSCLC一线化疗是否存在标准?
目前,比较新药两药含铂方案一线治疗晚期NSCLC的重要协作组研究、重要协作组研究的集合分析及荟萃分析均显示:
● 新药两药含铂方案一线治疗晚期NSCLC产生了适度的生存效益。
● 新药铂类方案一线治疗晚期NSCLC的疗效(总生存)相近,但具有不同的不良反应。
● 目前无循证医学证据表明,任何特定的新药含铂方案可作为晚期NSCLC治疗的标准。
● 晚期NSCLC一线化疗新药方案的选择要根据患者的安全性和耐受性,进行个体化治疗。
2. 靶向药物联合化疗一线治疗NSCLC的疗效如何?
贝伐单抗是抗VEGF的单克隆抗体,美国东部肿瘤协作组已完成了泰素/卡铂联合贝伐单抗(15mg/kg)治疗晚期非鳞型NSCLC的Ⅲ期研究即ECOG 4599研究。结果显示,泰素/卡铂联合贝伐单抗具有明显更高的缓解率(27.2%对10.0%,P<0.0001),具有明显更长的无进展生存期(6.4个月对4.5个月,P<0.0001)和总生存期(12.5个月对10.2个月,P=0.007)。ECOG 4599研究是目前第一项显示靶向药物联合化疗可改善晚期NSCLC生存的Ⅲ期研究。但这一结果不能常规应用于所有晚期NSCLC患者,主要针对非鳞癌、无脑转移、无出血的NSCLC患者。目前无证据表明贝伐单抗联合其他含铂两药方案可产生相同结果。
此外,北美和欧洲分别开展了EGFR抑制剂吉非替尼和埃罗替尼(erlotinib)与化疗联合一线治疗晚期NSCLC的Ⅲ期临床研究即INTACT-1、INTACT-2研究和TANENT、TRIBUTE研究。结果显示,化疗+吉非替尼或埃罗替尼组与化疗+安慰剂组在总生存期方面无显著差异,因此目前循证医学证据表明,抗EGFR靶向药物不应与化疗联合用于晚期NSCLC的一线化疗。
3. 两个新药铂类方案(泰素/卡铂对长春瑞滨/顺铂)在NSCLC辅助化疗中有何差异?
CALGB 9633、JBR10和ANITA三项国际多中心随机对照研究结果提供了NSCLC术后辅助化疗显著提高长期生存率、降低死亡风险和具有较佳安全性的循证证据。表1显示了CALGB 9633研究所验证的泰素/卡铂方案及JRB 10和ANITA试验所评估的长春瑞滨/顺铂方案辅助治疗NSCLC的疗效、安全性和耐受性的比较。
表1 泰素/卡铂方案及长春瑞滨/顺铂方案辅助治疗NSCLC比较
辅助临床试验
分期
总生存
绝对效益
死亡风险
获益患者
耐受性
安全性
毒性死亡
长春瑞滨/顺铂
JBR 10/ANITA
JBR 10:IB & Ⅱ
ANITA:IB & ⅢA
5年生存率为8.6%~15%
-21%~-30%(P<0.05)
Ⅱ&ⅢA
JBR 10:50%接受4周期化疗
ANITA:NVB的RDI-60%
G3/4中性粒细胞减少:73%~86%
神经毒性,QoL降低
ANITA:1.7%
泰素/卡铂
CALGB 9633
IB
4年生存率为12%
-38%(P=0.028)
IB
85%接受4周期化疗
G3/4中性粒细胞减少(36%)
无治疗相关死亡, http://www.100md.com