肿瘤坏死因子TNF┐α与缺血性脑血管病相关性研究进展
【关键词】 缺血性脑血管病;肿瘤坏死因子;针刺;胰岛素抵抗
肿瘤坏死因子TNF-α主要是由激活的单核C巨噬细胞分泌产生的细胞因子，由美国的Old与同事于1975年发现。TNF是一种具有广泛生物学功能的多态类细胞因子，主要由单核巨噬细胞产生。在中枢神经系统中，神经元、星形细胞和胶质细胞也可产生TNF[1] ，在正常情况下，它具有抗肿瘤、感染和促进组织修复等重要作用，对机体有利。若持续释放，则会引起机体发热、休克、恶病质和组织损伤。
1 TNF┐α的结构与生物学活性
1.1 TNF-α的分子结构 TNF-α主要由活化单核巨噬细胞产生，又称恶液质素(cachectin);活化T淋巴细胞也可产生一种与TNF-α类似的(有30%左右的同源性)淋巴毒素(lym-photoxin)，并与TNF-α有共同的受体，称之为TNF-β。人的TNF-α是一种相对分子质量17×103 的亚单位构成的蛋白质，由157个氨基酸构成。依动物种属及分离方法不同，可以二聚体或三聚体的形式存在。人的TNF-α为非糖基化蛋白，而几乎所有动物的TNF-α均为糖蛋白。小鼠和人的TNF-α分别由其前体分子在N端脱去76和79个氨基酸而成，这一过程由金属酶催化，酶抑制剂对一些与TNF-α有关的疾病具有治疗价值2] 。小鼠和人的TNF-α不论其前体分子或具生物活性分子都是高度一致的，每个TNF-α亚单位在69位和101位含有两个半胱氨酸，形成一链内二硫键，中度疏水。TNF-β亚单位相对分子质量为25×103 ，由171个氨基酸构成。因只有一个半胱氨酸，故没有二硫键，它的稳定形式也以二聚体形式存在。
1.2 生物学活性 TNF-α具有广泛的生物学活性，在机体的细胞功能调节、免疫和炎症反应等过程中起重要作用。抗肿瘤作用是它最主要的功能，与多种机制有关。它与细胞表面特异性受体结合形成复合物，触发溶酶体的释放，引起肿瘤细胞溶解;在体内，TNF-α对肿瘤血管内皮细胞有直接的毒性作用，可增加内皮细胞与中性粒细胞的粘附，诱发机体凝血机制，经一系列连锁反应，产生血栓并阻塞血管，肿瘤组织因缺氧而发生坏死。
2 肿瘤坏死因子与脑梗塞
近年来的研究表明，TNF-α不仅对肿瘤细胞有细胞毒性和生长抑制作用，且能介导白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E2等多种炎症介质的产生，参与机体的病理生理过程3] 。脑梗塞患者有白细胞聚集和浸润的病理现象。这种继发于脑缺血的炎症过程对损伤程度有影响4] 。TNF-α可影响血管内皮细胞活性并对血管炎症过程起调 节作用5] 。研究发现，ACI患者血浆TNF-α含量明显高于正常对照组。TNF-α含量于发病后3天达到高峰，这与脑组织缺血损伤、水肿及炎症最严重时期相吻合，表明TNF-α参与了ACI病生理过程。随着病程延长，缺血、水肿及炎症反应的改变，TNF-α含量呈下降趋势，但至恢复期TNF-α含量仍高于正常对照组。推测由于高血压动脉硬化、冠心病等病因在脑梗塞恢复期仍存在，而这些病因与TNF-α表达及产生密切相关。研究还发现TNF-α含量与梗塞灶面积和部位均无明显相关性。有研究认为TNF-α参与脑梗塞发病的病理生理机制可能是:(1)增加内皮细胞组织因子的合成释放，抑制组织纤溶酶原激活物的释放及诱导纤溶酶原激活物抑制剂-1的分泌而抑制纤溶反应，下调血栓调解素的表达，从而抑制具有抗凝作用的蛋白C激活，并刺激内皮细胞释放白介素-1(IL-1)，而IL-1具有促进血栓形成作用，TNF-α与IL-1协同作用使内皮细胞表面成为促凝状态，促进血栓形成[6] ;(2)TNF-α可影响血管舒缩活性物质的表达。脑梗塞时TNF-α增加，还伴有前列腺素(PGT2 )、TXB 2 产生等增加。这些因子除影响血凝过程外，还可促成血管舒缩因子的下降和内皮素(ET)的增加引发血管收缩，增加局部卒中的危险性;(3)脑缺血后2～7d，TNF-α刺激成纤维细胞。成胶质细胞和星形细胞表达神经生长因子，有助于缺血改善和神经元生存。缺血后7～30d，通过巨噬细胞和胶质细胞产生丝氨酸激酶、微管蛋白-2激酶等，参与损伤组织吸收、修复和重塑[7] 。曹音氏8] 研究急性脑梗塞患者TNF-α，发现TNF-α含量显著高于正常组。病后3天TNF-α含量最高，恢复期TNF-α含量显著下降，但仍显著高于正常对照组，且TNF-α含量与梗塞灶面积和部位均无明显相关性。结论TNF-α是神经-内分泌-免疫调节系统中的关键介质。TNF-α参与了脑梗塞患者炎症/免疫反应发生发展过程。有研究结果显示脑梗塞患者血中TNF的增高，使得内皮细胞和白细胞上的粘附分子[ICAMs]表达增强，进而使血液中白细胞与血管内皮细胞之间的粘附作用加强。白细胞粘附于微血管内皮表面，一方面可使机械性堵塞循环通道，影响组织的血液供应;另一方面活化的白细胞可释放大量的毒性氧自由基蛋白水解酶，损害局部血管，导致血管通透性加强，造成脑组织水肿，活化的白细胞透过受损的血管壁向缺血区移行，可进一步释放上述毒性物质，破坏幸存的神经元和胶质细胞，从而加重神经组织损伤[9] 。可见在脑梗塞过程中，TNF-α的弊大于利，能在脑梗塞进程中有效地降低TNF-α含量，可以减轻脑组织水肿，减少对神经元细胞和胶质细胞的破坏，可能改善脑组织的血供，从而减轻对神经组织的损伤，可能对中风患者的神经功能的良好恢复有一定的帮助，故而寻求有效地降低TNF-α含量的方法也成为治疗该类疾病的重要研究方向。
3 针刺缺血性脑血管病与肿瘤坏死因子
周炜、王丽平氏10，11] 研究证明对缺血性脑血管病针刺后1周TNF明显降低，使花生四烯酸代谢产物的释放以及氧自由基、脂质过氧化物的生成减少，阻止这些物质引起细胞毒性水肿和血管源性水肿的发生[12] 。说明针刺能抑制细胞水肿，降低炎性反应，加速脑缺血的恢复，从而达到改善脑循环的治疗目的。王丽平氏还对针刺与不针刺的两组，分别进行3～5d与10～12d的TNF的测定，结果表明两者均有下降，但针刺组下降明显，两者进行组间对比，有显著性差异。同时还将两组进行1周与1月的疗效评估，结果表明虽然两组1周后无明显的差异，但1月后的疗效对比来看，两者有显著的差异。认为:脑梗塞早期进行针刺对降低血清中TNF的含量，加速炎性的吸收或减少炎性的反应，促进脑组织的恢复，加强机体的功能恢复有十分重要的意义。
4 肿瘤坏死因子(TNF-α)对缺血性脑血管病相关因素—胰岛素抵抗(IR)的影响
现在普遍流行胰岛素抵抗—高胰岛素血症—多种危险因素—动脉粥样硬化—心、血管病的模式。有关研究表明缺血性脑血管病亦存在IR，IR一般会出现高血糖、高胰岛素血症，而二者均可导致脑血液循环障碍，是缺血性脑血管病的病理因素之一。Berger等学者13，14] 研究认为，血糖升高加重脑梗塞病人的脑水肿，引起星形细胞的中毒，脑细胞内钠、氯、钙离子增加，钾离子低，碳酸氢根。氢离子、乳酸在细胞内外分布不均，使脑细胞通透性增加，膜电位不稳定，无氧代谢增加，乳酸堆积增多，加重脑损伤。研究表明，病理状态下如感染、肿瘤、烧伤时，体内TNF-α水平大都升高，而IRU状态也常相应加重。动物研究表明:肥胖型IR鼠模型脂肪组织的TNF-αmRNA表达增多 [15] ，且与IR程度呈显著正相关(1)，而无IR的小鼠则无TNF-α的过度表达。在严重IR的ob/ob鼠及db/db鼠，脾巨噬细胞表达的TNF-αmRNA增多，血浆TNF-α浓度亦升高，而无IR的肥胖鼠则无此现象(2)。小鼠经静脉注入TNF-α后，脂肪组织对INS刺激的葡萄糖摄取减少，INS对肝糖原抑制减弱，提示IR与循环TNF-α升高有关。对人的研究表明:胃肠肿瘤患者IR较明显，且与血浆TNF-α水平呈正相关。IR的肥胖个体脂肪组织表达的TNF-αmRNA及TNF-α均增多，且与空腹血浆INS水平呈正相关[15] 。IR患者的肌细胞也表达TNF-αmR-NA并释放的TNF-α增加，且与IR呈正相关[16] 。TNF-α在对脂肪细胞调节过程中可促成了IR的形成[17] 。TNF-α在胰岛素抵抗中的作用机制已有研究:(1)对INS信号传递通路的影响;(2)对胰岛素敏感细胞的GLUT4及GLUT1作用;(3)通过游离脂肪酸(FFA)调节;(4)通过升糖激素作用;(5)其它细胞因子的协同作用。杜小平氏[18] 研究结果表明，脑梗死急性和恢复期血清TNF-α水平与IR密切相关，而IR与高血压、高TG、高载脂 蛋B和低HDL血症以及PAI-1活性增高等脑血管危险因素密切相关，故降低机体TNF-α水平，可改善胰岛素敏感性，减少脑血管病危险因素。上述研究可见，TNF-α在缺血性脑血管病的发生、发展中都起着相当重要的作用，并与IR亦有密切相关，所以研究如何更好降低机体TNF-α水平，以及通过降低机体TNF-α水平改善胰岛素敏感性，这将为缺血性脑血管病的防治提供一新的途径。
【 参 考 文 献 】
[1] Yamakawa T，Tanask S.Augmented production of TNF-αin os-esemice[J].Clin Immunol Immunopathol，1995，75:51.
[2] Hafmann C.Alteredgene expression for TNF-αand its receptors durig drug and dietary modulation of insulin
resistance[J].En-docrinology，1994，134:264.
[3] 刘盂元.细胞因子在神经内分泌免疫调节网络中的作用[J].国外医学·免疫学分册，1993，6(5):239.
[4] 刘 立.局灶性脑缺血早期过程中的炎症及其损伤作用[J].国外医学·脑血管病分册，1996，4(1):3.
[5] 杨金升.肿瘤坏死因子在脑卒中时表达及作用[J].国外医学·脑血管病分册，1996，4(2):77.
[6] Ebanek PM.Hallenbeck JM polymorpo nuclear leukocyles and monocyles/macro-phages in the pathogenesis of cerebral in chemia and stroke[J].Stroke，1992，23:1367.
[7] Ruce AJ，Bioling W，Kindy MS，et al.Altered neuronal and mi-croglial responses to excitoroxle and ischemic brain injury in mice lacking TNF receptors[J].Nar Med，1996，2(7):188-194.[
8] 曹 音，强丽娟，吴秀梅.急性脑梗塞患者血浆肿瘤坏死因子-α含量的变化[J].中国航天医药杂志，2002，4(1):17.
[9] Welss SJ.Tissue destruction by neotronhls[J].Nengl Jmed，1998，3:365.
[10] 周 炜，王丽平，刘 泓，等.头针对脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子的影响[J].上海针灸杂志，2002，21(1):35.
[11] 王丽平，边 垠，李建媛，等.针刺对急性脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子的影响[J].中国针灸，2002，22(2):117-118.
[12] 李英杰，魏结义，王振金，等.外周血白细胞、肿瘤坏死因子对急性脑缺血反应性的研究[J].辽宁医学院学报，1997，18(5):42.
[13] Berger L，Hakin AM.The association of hyperglycemia with cerebral edema in stroke[J].Stroke，1986，17:865.
[14] Kraif RP，Chesbr M.Astrocytic acid-nosleln hyperglycemia and complete ischemla，l cereb Blood Flow netab，1990，18:210.
[15] Hotamisligil GS.Increased adipose tissue expression of TNF-αin human obesity and insulin resistance[J].J Clin Invest，1995，95:2409.
[16] Saghizadeh M.The expression of TNF-αby human muscle:re-lationship to insulin resistance[J].Jclin Invest，1996，97:1111.
[17] Kerm P.The expression of TNF-αin human adipose tissue reg-ulation by obesity，weight loss and relationship to liporprotein lipase[J].Jclin Invest，1995，95:2111.
[18] 刘志诚，孙凤岷，朱苗花.针灸对非胰岛素依赖性糖尿病胰岛素抵抗的影响[J].上海针灸杂志，2000，19(1):5-7.
【作者单位】 江苏省中医院针灸科，江苏南京210029, 百拇医药(李建兵，张 静，吴纯慧)
肿瘤坏死因子TNF-α主要是由激活的单核C巨噬细胞分泌产生的细胞因子，由美国的Old与同事于1975年发现。TNF是一种具有广泛生物学功能的多态类细胞因子，主要由单核巨噬细胞产生。在中枢神经系统中，神经元、星形细胞和胶质细胞也可产生TNF[1] ，在正常情况下，它具有抗肿瘤、感染和促进组织修复等重要作用，对机体有利。若持续释放，则会引起机体发热、休克、恶病质和组织损伤。
1 TNF┐α的结构与生物学活性
1.1 TNF-α的分子结构 TNF-α主要由活化单核巨噬细胞产生，又称恶液质素(cachectin);活化T淋巴细胞也可产生一种与TNF-α类似的(有30%左右的同源性)淋巴毒素(lym-photoxin)，并与TNF-α有共同的受体，称之为TNF-β。人的TNF-α是一种相对分子质量17×103 的亚单位构成的蛋白质，由157个氨基酸构成。依动物种属及分离方法不同，可以二聚体或三聚体的形式存在。人的TNF-α为非糖基化蛋白，而几乎所有动物的TNF-α均为糖蛋白。小鼠和人的TNF-α分别由其前体分子在N端脱去76和79个氨基酸而成，这一过程由金属酶催化，酶抑制剂对一些与TNF-α有关的疾病具有治疗价值2] 。小鼠和人的TNF-α不论其前体分子或具生物活性分子都是高度一致的，每个TNF-α亚单位在69位和101位含有两个半胱氨酸，形成一链内二硫键，中度疏水。TNF-β亚单位相对分子质量为25×103 ，由171个氨基酸构成。因只有一个半胱氨酸，故没有二硫键，它的稳定形式也以二聚体形式存在。
1.2 生物学活性 TNF-α具有广泛的生物学活性，在机体的细胞功能调节、免疫和炎症反应等过程中起重要作用。抗肿瘤作用是它最主要的功能，与多种机制有关。它与细胞表面特异性受体结合形成复合物，触发溶酶体的释放，引起肿瘤细胞溶解;在体内，TNF-α对肿瘤血管内皮细胞有直接的毒性作用，可增加内皮细胞与中性粒细胞的粘附，诱发机体凝血机制，经一系列连锁反应，产生血栓并阻塞血管，肿瘤组织因缺氧而发生坏死。
2 肿瘤坏死因子与脑梗塞
近年来的研究表明，TNF-α不仅对肿瘤细胞有细胞毒性和生长抑制作用，且能介导白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E2等多种炎症介质的产生，参与机体的病理生理过程3] 。脑梗塞患者有白细胞聚集和浸润的病理现象。这种继发于脑缺血的炎症过程对损伤程度有影响4] 。TNF-α可影响血管内皮细胞活性并对血管炎症过程起调 节作用5] 。研究发现，ACI患者血浆TNF-α含量明显高于正常对照组。TNF-α含量于发病后3天达到高峰，这与脑组织缺血损伤、水肿及炎症最严重时期相吻合，表明TNF-α参与了ACI病生理过程。随着病程延长，缺血、水肿及炎症反应的改变，TNF-α含量呈下降趋势，但至恢复期TNF-α含量仍高于正常对照组。推测由于高血压动脉硬化、冠心病等病因在脑梗塞恢复期仍存在，而这些病因与TNF-α表达及产生密切相关。研究还发现TNF-α含量与梗塞灶面积和部位均无明显相关性。有研究认为TNF-α参与脑梗塞发病的病理生理机制可能是:(1)增加内皮细胞组织因子的合成释放，抑制组织纤溶酶原激活物的释放及诱导纤溶酶原激活物抑制剂-1的分泌而抑制纤溶反应，下调血栓调解素的表达，从而抑制具有抗凝作用的蛋白C激活，并刺激内皮细胞释放白介素-1(IL-1)，而IL-1具有促进血栓形成作用，TNF-α与IL-1协同作用使内皮细胞表面成为促凝状态，促进血栓形成[6] ;(2)TNF-α可影响血管舒缩活性物质的表达。脑梗塞时TNF-α增加，还伴有前列腺素(PGT2 )、TXB 2 产生等增加。这些因子除影响血凝过程外，还可促成血管舒缩因子的下降和内皮素(ET)的增加引发血管收缩，增加局部卒中的危险性;(3)脑缺血后2～7d，TNF-α刺激成纤维细胞。成胶质细胞和星形细胞表达神经生长因子，有助于缺血改善和神经元生存。缺血后7～30d，通过巨噬细胞和胶质细胞产生丝氨酸激酶、微管蛋白-2激酶等，参与损伤组织吸收、修复和重塑[7] 。曹音氏8] 研究急性脑梗塞患者TNF-α，发现TNF-α含量显著高于正常组。病后3天TNF-α含量最高，恢复期TNF-α含量显著下降，但仍显著高于正常对照组，且TNF-α含量与梗塞灶面积和部位均无明显相关性。结论TNF-α是神经-内分泌-免疫调节系统中的关键介质。TNF-α参与了脑梗塞患者炎症/免疫反应发生发展过程。有研究结果显示脑梗塞患者血中TNF的增高，使得内皮细胞和白细胞上的粘附分子[ICAMs]表达增强，进而使血液中白细胞与血管内皮细胞之间的粘附作用加强。白细胞粘附于微血管内皮表面，一方面可使机械性堵塞循环通道，影响组织的血液供应;另一方面活化的白细胞可释放大量的毒性氧自由基蛋白水解酶，损害局部血管，导致血管通透性加强，造成脑组织水肿，活化的白细胞透过受损的血管壁向缺血区移行，可进一步释放上述毒性物质，破坏幸存的神经元和胶质细胞，从而加重神经组织损伤[9] 。可见在脑梗塞过程中，TNF-α的弊大于利，能在脑梗塞进程中有效地降低TNF-α含量，可以减轻脑组织水肿，减少对神经元细胞和胶质细胞的破坏，可能改善脑组织的血供，从而减轻对神经组织的损伤，可能对中风患者的神经功能的良好恢复有一定的帮助，故而寻求有效地降低TNF-α含量的方法也成为治疗该类疾病的重要研究方向。
3 针刺缺血性脑血管病与肿瘤坏死因子
周炜、王丽平氏10，11] 研究证明对缺血性脑血管病针刺后1周TNF明显降低，使花生四烯酸代谢产物的释放以及氧自由基、脂质过氧化物的生成减少，阻止这些物质引起细胞毒性水肿和血管源性水肿的发生[12] 。说明针刺能抑制细胞水肿，降低炎性反应，加速脑缺血的恢复，从而达到改善脑循环的治疗目的。王丽平氏还对针刺与不针刺的两组，分别进行3～5d与10～12d的TNF的测定，结果表明两者均有下降，但针刺组下降明显，两者进行组间对比，有显著性差异。同时还将两组进行1周与1月的疗效评估，结果表明虽然两组1周后无明显的差异，但1月后的疗效对比来看，两者有显著的差异。认为:脑梗塞早期进行针刺对降低血清中TNF的含量，加速炎性的吸收或减少炎性的反应，促进脑组织的恢复，加强机体的功能恢复有十分重要的意义。
4 肿瘤坏死因子(TNF-α)对缺血性脑血管病相关因素—胰岛素抵抗(IR)的影响
现在普遍流行胰岛素抵抗—高胰岛素血症—多种危险因素—动脉粥样硬化—心、血管病的模式。有关研究表明缺血性脑血管病亦存在IR，IR一般会出现高血糖、高胰岛素血症，而二者均可导致脑血液循环障碍，是缺血性脑血管病的病理因素之一。Berger等学者13，14] 研究认为，血糖升高加重脑梗塞病人的脑水肿，引起星形细胞的中毒，脑细胞内钠、氯、钙离子增加，钾离子低，碳酸氢根。氢离子、乳酸在细胞内外分布不均，使脑细胞通透性增加，膜电位不稳定，无氧代谢增加，乳酸堆积增多，加重脑损伤。研究表明，病理状态下如感染、肿瘤、烧伤时，体内TNF-α水平大都升高，而IRU状态也常相应加重。动物研究表明:肥胖型IR鼠模型脂肪组织的TNF-αmRNA表达增多 [15] ，且与IR程度呈显著正相关(1)，而无IR的小鼠则无TNF-α的过度表达。在严重IR的ob/ob鼠及db/db鼠，脾巨噬细胞表达的TNF-αmRNA增多，血浆TNF-α浓度亦升高，而无IR的肥胖鼠则无此现象(2)。小鼠经静脉注入TNF-α后，脂肪组织对INS刺激的葡萄糖摄取减少，INS对肝糖原抑制减弱，提示IR与循环TNF-α升高有关。对人的研究表明:胃肠肿瘤患者IR较明显，且与血浆TNF-α水平呈正相关。IR的肥胖个体脂肪组织表达的TNF-αmRNA及TNF-α均增多，且与空腹血浆INS水平呈正相关[15] 。IR患者的肌细胞也表达TNF-αmR-NA并释放的TNF-α增加，且与IR呈正相关[16] 。TNF-α在对脂肪细胞调节过程中可促成了IR的形成[17] 。TNF-α在胰岛素抵抗中的作用机制已有研究:(1)对INS信号传递通路的影响;(2)对胰岛素敏感细胞的GLUT4及GLUT1作用;(3)通过游离脂肪酸(FFA)调节;(4)通过升糖激素作用;(5)其它细胞因子的协同作用。杜小平氏[18] 研究结果表明，脑梗死急性和恢复期血清TNF-α水平与IR密切相关，而IR与高血压、高TG、高载脂 蛋B和低HDL血症以及PAI-1活性增高等脑血管危险因素密切相关，故降低机体TNF-α水平，可改善胰岛素敏感性，减少脑血管病危险因素。上述研究可见，TNF-α在缺血性脑血管病的发生、发展中都起着相当重要的作用，并与IR亦有密切相关，所以研究如何更好降低机体TNF-α水平，以及通过降低机体TNF-α水平改善胰岛素敏感性，这将为缺血性脑血管病的防治提供一新的途径。
【 参 考 文 献 】
[1] Yamakawa T，Tanask S.Augmented production of TNF-αin os-esemice[J].Clin Immunol Immunopathol，1995，75:51.
[2] Hafmann C.Alteredgene expression for TNF-αand its receptors durig drug and dietary modulation of insulin
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[3] 刘盂元.细胞因子在神经内分泌免疫调节网络中的作用[J].国外医学·免疫学分册，1993，6(5):239.
[4] 刘 立.局灶性脑缺血早期过程中的炎症及其损伤作用[J].国外医学·脑血管病分册，1996，4(1):3.
[5] 杨金升.肿瘤坏死因子在脑卒中时表达及作用[J].国外医学·脑血管病分册，1996，4(2):77.
[6] Ebanek PM.Hallenbeck JM polymorpo nuclear leukocyles and monocyles/macro-phages in the pathogenesis of cerebral in chemia and stroke[J].Stroke，1992，23:1367.
[7] Ruce AJ，Bioling W，Kindy MS，et al.Altered neuronal and mi-croglial responses to excitoroxle and ischemic brain injury in mice lacking TNF receptors[J].Nar Med，1996，2(7):188-194.[
8] 曹 音，强丽娟，吴秀梅.急性脑梗塞患者血浆肿瘤坏死因子-α含量的变化[J].中国航天医药杂志，2002，4(1):17.
[9] Welss SJ.Tissue destruction by neotronhls[J].Nengl Jmed，1998，3:365.
[10] 周 炜，王丽平，刘 泓，等.头针对脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子的影响[J].上海针灸杂志，2002，21(1):35.
[11] 王丽平，边 垠，李建媛，等.针刺对急性脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子的影响[J].中国针灸，2002，22(2):117-118.
[12] 李英杰，魏结义，王振金，等.外周血白细胞、肿瘤坏死因子对急性脑缺血反应性的研究[J].辽宁医学院学报，1997，18(5):42.
[13] Berger L，Hakin AM.The association of hyperglycemia with cerebral edema in stroke[J].Stroke，1986，17:865.
[14] Kraif RP，Chesbr M.Astrocytic acid-nosleln hyperglycemia and complete ischemla，l cereb Blood Flow netab，1990，18:210.
[15] Hotamisligil GS.Increased adipose tissue expression of TNF-αin human obesity and insulin resistance[J].J Clin Invest，1995，95:2409.
[16] Saghizadeh M.The expression of TNF-αby human muscle:re-lationship to insulin resistance[J].Jclin Invest，1996，97:1111.
[17] Kerm P.The expression of TNF-αin human adipose tissue reg-ulation by obesity，weight loss and relationship to liporprotein lipase[J].Jclin Invest，1995，95:2111.
[18] 刘志诚，孙凤岷，朱苗花.针灸对非胰岛素依赖性糖尿病胰岛素抵抗的影响[J].上海针灸杂志，2000，19(1):5-7.
【作者单位】 江苏省中医院针灸科，江苏南京210029, 百拇医药(李建兵，张 静，吴纯慧)