细胞因子_____细胞因子；肺纤维化

细胞因子与肺纤维化

http://www.100md.com 《西南军医》 2006年第2期

细胞因子,,细胞因子；肺纤维化,1参与局部损伤和炎症反应的细胞因子,2参与纤维化进展的细胞因子,3抗损伤和抑制纤维化的细胞因子,参考文献

     关键词细胞因子；肺纤维化

    肺纤维化(pukmonary fibrosis，PF)是由于过多的成纤维细胞聚集和细胞外的基质成分如胶原蛋白沉积而导致正常的肺组织结构改变和功能丧失的一类疾病。多种因素均可引起肺纤维化，如职业性粉尘(SiO2)、放射性损伤及某些药物如博莱霉素(Bkeomycin，BLM)等，此外还有一类不明病因的肺纤维化——特发性肺纤维化(idiopathic pukmonary fibrosis，IPF)，虽然起因不同，但纤维化的发展与结局基本相似。随着对肺纤维化发生机制研究的不断深入，大量研究结果证实细胞因子在肺纤维化发生发展中起关键作用。细胞因子通过自分泌或旁分泌方式发挥其生物学作用，通过与其靶细胞表面相应受体相互作用将生物信号转导至细胞内，启动胞内信号转导级联，调控胞内基因表达，而致肺纤维化。细胞因子参与肺纤维化过程大致可分为三类，现将新近有关研究综述如下。

     1参与局部损伤和炎症反应的细胞因子

    1.1肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNFα)

    TNF是一种细胞毒细胞因子，作为前炎症细胞因子可增加中性粒细胞和嗜酸粒细胞的功能，并刺激其产生超氧化物，释放溶酶体酶，对其周围细胞产生毒性作用，还可介导其它细胞因子和炎症因子的表达，并能刺激成纤维细胞增殖。TNF有TNFα和TNFβ两种，对前者的研究较多。TNFα是一种多肽，主要由激活的肺泡巨噬细胞产生和分泌，是一种具有广泛生物活性的细胞因子，与肺纤维化和间质性炎症有关，静脉注射TNFα可引起弥漫性肺泡损伤，以肺泡上皮细胞和内皮细胞坏死为主要表现[1]。正常肺内TNFαmRNA主要在肺泡和肺间质巨噬细胞表达，而在纤维化肺组织内除巨噬细胞外，肺泡上皮细胞也有表达。体外研究发现金刚石、石棉尘、矽尘都能刺激巨噬细胞释放TNFα。在肺纤维化动物模型中，肺泡巨噬细胞增加TNFα合成及释放，IFP患者肺内TNFαmRNA表达也升高。在不同原因纤维化性肺泡炎的肺泡上皮中，TNFα呈广泛阳性表达，尤其在增生的肺泡Ⅱ型细胞阳性表达更强。在BLM或矽肺致纤维化动物模型中，病程早期肺内TNFαMRNA表达，应用抗TNFα抗体能使小鼠免于BLM引起的肺间质炎症和纤维化。应用人重组可溶性TNF(rsTNF)预防或治疗由石英或BLM所致小鼠肺纤维化。

    作为一种潜在的前炎症细胞因子，TNF一直认为在BLM诱导的肺纤维化中起重要作用。但Misuzu[2]对TNF基因敲除(TNF/)小鼠BLM诱导肺损伤模型的研究显示 ......

百拇医药网 http://www.100md.com/html/DirDu/2006/04/25/96/92/85.htm

您现在查看是摘要页，全文长 15151 字符。