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编号:10969704
β 3 肾上腺素受体与脂肪代谢
http://www.100md.com 《四川生理科学杂志》 2004年第2期
     β 3 肾上腺素受体(β 3 -adrenergic receptors,β 3 AR)对脂肪代谢有重要调节作用,交感神经兴奋时,棕色和白色脂肪分解均增快,棕色脂肪组织产热增加。近年来,随着肥胖症及与其相关疾病的发病率日益增多,β 3 AR与肥胖的关系逐渐引起人们的重视。在啮齿类动物大鼠用基因工程方法研究出了特异的β 3 AR激动药,并用新开发的β 3 AR激动药对人体β 3 AR的生理功能进行了一些研究。

    1 β 3 AR的分布与生理作用

    目前已知有三种亚型的β-AR从哺乳动物组织中得到分子克隆,即β1-、β2-、β 3 -AR。已有学者提出哺乳动物心脏中尚存在第四种β-AR,即β4-AR,但尚未得到克隆,有待于进一步证实 [1] 。β1AR由477个氨基酸残基组成,β2AR由413个氨基酸残基组成,β 3 AR由408个氨基酸残基组成,氨基酸的减少导致C末端部分较短 [3] 。传统的β1AR具有增强心肌收缩力和加 快心率的作用;β2AR具有松弛支气管平滑肌作用。

    但给予β1AR和β2AR特异性阻滞剂不能阻止在脂肪细胞中的儿茶酚胺分解脂肪的作用。因此,在以后的研究中证实脂肪组织中β 3 AR的存在 [2] 。脂肪细胞的脂肪分解主要通过β 3 AR进行。

    β 3 AR主要分布在棕色脂肪和白色脂肪内,在人类和啮齿类的胃、空肠和大肠的纵行肌、轮状肌、粘膜下层及膀胱等处有β 3 AR的分布 [4] 。与啮齿类相比的人体的胃、十二指肠、空肠、回肠、大肠等部位也有β 3 AR的存在 [5] 。白色脂肪组织主要由成熟的直径约100μm的大型脂肪细胞组成,代谢过剩的能量作为甘油三酯在脂肪滴中贮存,饥饿时分解为能源。脂肪滴占脂肪细胞的大部分,而细胞核很小在脂肪滴一旁。棕色脂肪组织由直径25~40μm的小型脂肪细胞组成,细胞由小型脂肪滴隔成多房性结构,因含有很多线粒体的细胞色素而呈棕色。棕色脂肪组织在人体遇完善寒时能以非颤抖性产热及餐后产热等方式产热,在成年的啮齿类动物的背部棕色脂肪组织比较丰富 [6] 。胎儿及新生儿期棕色脂肪较多,并随着年龄增长而逐渐减少,到成年时仅在肩胛骨间、肾被膜、腹股沟部有少量存在,散在地存在于白色脂肪组织中间 [5] 。

    β 3 受体主要调节机体的脂肪分解和产热过程。β 3 受体激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的非粟性产热,消耗贮脂,起到抗肥胖作用;还可通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性的反应性,发挥抗糖尿病的作用。正常大鼠若给予β 3 AR兴奋药可引起食欲减退、酶消耗量增加,胰岛素分泌增加 ......

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