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编号:10969874
肝干细胞的研究进展和临床应用前景
http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 2005年第6期
肝干细胞,,肝干细胞;肝卵原细胞;胚胎干细胞;骨髓干细胞,1肝干细胞的研究进展,2卵原细胞的诱导增生、分离培养和鉴定,3存在问题,4临床应用,【参考文献】
     【摘要】 1958年Wilson和Leduc在研究小鼠营养性肝损伤的修复机制中发现增殖的毛细胆管细胞(终末胆管细胞)具有干细胞样特性,可分化为具有典型形态特点的成熟肝细胞或胆管细胞,于是提出原始肝脏细胞(肝干细胞)的概念 . 随着肝干细胞在分子生物学等其他学科方面的研究,相信在不久的将来肝干细胞移植取代肝移植必将使供体肝脏缺乏问题得到解决. 本文我们主要就肝干细胞的最新研究进展和临床应用前景作一综述.

    【关键词】 肝干细胞;肝卵原细胞;胚胎干细胞;骨髓干细胞

     1肝干细胞的研究进展

    1.1肝干细胞(hepatic stem cell, HSC)目前认为来源于前肠内胚层,在胚胎发育过程中,以肝细胞的形式存在,参与了肝脏严重损害后肝细胞的再生和修复,并在这一过程中起到至关重要的作用.

    1.2肝干细胞的分类

    1.2.1肝源性

    1.2.1.1肝卵原细胞肝干细胞在成年哺乳类动物肝脏中,以小卵原形细胞的形式存在于终末小胆管(Hering管),又称肝卵原细胞 (hepatic oval cell, HOC),以往文献亦称为胆小管肝细胞(ductular hepatocyte)、胆道肝细胞(biliary hepatocyte)、过渡细胞(transitional cell)、肝细胞样细胞(hepatocytelike cells)[1,2]等. 其特殊的形态学特征是胞体小,核大呈卵原形,胞质少,细胞表面高度表达OV6、白蛋白、CK19及CK7[3]等标志. Coleman等[4]在肝脏大部分切除的模型中看到卵原细胞大量增生,这很显然是某些调节机制在起作用. 最近的研究使人们相信卵原细胞在肝细胞癌和胆管癌的病情发展中扮演着重要角色,但是还没有支持这一说法的直接证据,因此成为人们争论的焦点. 现已经证明,卵原细胞的大量增殖是肝脏严重受损的表现,这或许使人联想到和肝脏肿瘤的发生有关. Bisgaard等[5]通过实验发现致癌物2乙酰氨基芴(2AFF)及其类似物2-氨基芴(2AF)和NOH2AAF能够促进成年大白鼠卵原细胞快速的有丝分裂,使细胞迅速从Go期进入S期(该过程又叫干细胞活化). 同时Bisgaard等[5]还发现,对于肝脏的转录因子(HNF1 beta, HNF3 gamma, HNF4)和遗传因子(AFP 和白蛋白),致癌物可促进HNF1 beta, HNF3 gamma, AFP和白蛋白的表达,对HNF4的表达影响不明显,似乎进一步证明了卵原细胞和肝细胞存在一定关系 ......

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