大黄素对大鼠重症急性胰腺炎全身炎症反应肺损伤的作用研究
目的:目前药物治疗胰腺炎的研究集中在消除使胰腺炎加重的因素上，白细胞过度激活及细胞因子级联反应被认为是引起急性胰腺炎全身炎症反应综合征、多器官功能衰竭以至死亡的重要原因。本试验通过观察大黄素对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)全身炎症反应时肺内促炎细胞因子白介素-1β(IL-1β)，IL-6和抑炎细胞因子IL-10mRNA表达的影响，以及肺内IL-1β转化酶(ICE，又称caspase-1)表达的影响，以探讨大黄素对SAP大鼠全身炎症反应肺损伤的作用机制，为大黄素最终使用于临床提供实验依据。方法:SD大鼠70只，随机分为3组:正常组10只，SAP模型组30只，大黄素治疗组30只，模型组和治疗组再分别分为造模后3h，6h和12h组(每组10只)。通过胰腺被膜下均匀注射3%牛磺胆酸钠制备SAP模型;小肠内注射大黄素(25mg·kg -1 )给药;RT-PCR方法观察给药前后大鼠肺内IL-1β、IL-6和IL-10mRNA表达情况;免疫组化方法观察给药前后肺内ICE表达情况;同时检测给药前后各时间点SAP大鼠血浆淀粉酶;HE染色观察肺组织的病理形态学改变。结果:SAP组淀粉酶较正常组高，出现肺组织炎症反应，且随时间而加重;在各时间点，大黄素治疗组淀粉酶较SAP模型组明显下降，肺组织炎症反应较SAP组减轻;正常组未见IL-6，IL-10mRNA表达，可见IL-1βmRNA和ICE少量表达，IL-1β，IL-6，IL-10mR-NA和ICE表达在造模后12h内均随时间而增加;大黄素给药组IL-1β、IL-6mRNA和ICE表达较SAP组下降，IL-10mRNA表达较SAP组上升。结论:大黄素可减轻大鼠重症急性胰腺炎时全身炎症反应肺组织炎症反应症状，其机制可能是大黄素负性调节促炎细胞因子IL-1β、IL-6mRNA和ICE表达，而正性调节抗炎细胞因子IL-10mRNA的表达。
(四川大学华西基础与法医学院药理教研室，四川成都 610041), 百拇医药(察雪湘，万莉红，朱玲，匡湘红，周黎明)
(四川大学华西基础与法医学院药理教研室，四川成都 610041), 百拇医药(察雪湘，万莉红，朱玲，匡湘红，周黎明)