FHIT基因与肿瘤
FHIT,,FHIT基因；肿瘤,1FHIT基因的发现及结构,2FHIT蛋白的结构及功能,34问题及展望,参考文献
摘要：结合关于FHIT基因分子生物学的新发现，对FHIT基因的结构、功能及与肿瘤的关系进行了综述。关键词：FHIT基因；肿瘤
自从1996年Ohta[1]等利用外显子捕获法发现了定位在3p14.2的FHIT基因以来,经过几年的研究,认为FHIT基因是一个重要的抑癌基因并积累了一些证据。在进一步认清FHIT基因本质的基础上,本研究将结合一些关于FHIT基因分子生物学的新近发现,对FHIT基因的结构、功能及其与肿瘤的关系综述如下。
1 FHIT基因的发现及结构
自1979年从一个意大利的早发、双侧、多灶的肾透明细胞癌家系中观察到有染色体易位t(3;8)(p14.2;q24)以后[2]。多种研究发现在不同肿瘤组织中3号染色体短臂(3p)缺失现象频发，1996年Ohta[1]等利用定位克隆技术及外显子捕获法在染色体3p14.2区域内找到一种新的基因。此基因编码的蛋白质属于三氨酸家族,而且此基因易于断裂，故得名FHIT基因(fragile histidine triad gene ,即脆性组氨酸三联体基因)。FHIT基因在染色体上占据1Mb大小的位置，覆盖FRA3B脆性位点、肾细胞癌相关性断裂点t(3;8) 、抑癌基因γ蛋白质酪氨酸磷酸酶基因(proteintyrosine phosphataseγgene,PTPRG)的5′末端及HPV16整合位点，并含有编码组氨酸三联体(HIT) 的功能[3]。FHIT基因cDNA长1095bp，由10个外显子组成，分布在总长度为1Mb基因座上；其5′端含一段长约350bp的非编码区,随后为外显子5~9组成的长约500bp编码147个氨基酸的开放性阅读框架(openreadingframe,ORF)，3′端有多聚腺苷酸共有序列(polyAconsensussequence)和一个polyA尾；三个起始外显子1~3位于t(3;8)断裂着丝粒端前方，外显子5含有蛋氨酸起始密码,HPV16整合在外显子5′着丝粒侧；外显子6含有一个ORF内蛋氨酸密码，在外显子5缺失情况下可用其翻译出不完全的FHIT蛋白；外显子8含有编码组氨酸三联体(HIT)的核心单元[1]。FRA3B位于FHIT基因内含子4与5之间，在FHIT基因编码的第一个外显子(外显5)两侧，跨越200~300kb区域。
该基因特点为：第一，在脆性区域端检测有很多Alu 序列，富含AT，可能是DNA 复制起点；第二，几乎所有的外显子以AC 序列结束。在高等生物里，Alu重复序列被认为与DNA 的重复有关[4] ......
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