造血细胞生长因子在脐血体外扩增中作用研究的进展
造血,,造血细胞生长因子;,脐血;,造血干,祖细胞;,体外扩增,脐血干细胞移植的生物学基础研究和临床移植治疗近年来取得很大进展。自从1988年法国的Gluckman等首先成功移植治疗Fancon
摘 要:人脐血中造血干/祖细胞增殖能力强,但单份脐血数量有限,因此目前脐血移植多用于低体重儿童。造血细胞生长因子具有促进脐血扩增的作用,在不同的造血细胞生长因子联合作用下,可以有目的地进行体外扩增,从而使单份脐血有望解决高体重儿童及成人脐血移植存在的造血干/祖细胞数量不足的问题,为脐血广泛应用于临床移植作出贡献。关键词: 造血细胞生长因子; 脐血; 造血干/祖细胞; 体外扩增 脐血干细胞移植的生物学基础研究和临床移植治疗近年来取得很大进展。自从1988年法国的Gluckman等首先成功移植治疗Fanconi贫血后,世界各地相继开展这方面工作,目前已成功用于治疗血液系统恶性疾病、恶性实体瘤、遗传性疾病等多种疾病,但因单份脐血可采量有限。Regidor[1]等报道单份脐血含有核细胞(nucleated cells, NC)和CD34+细胞分别为1.2×109和3.1×106。Gluckman[2]等认为,脐血移植所需NC及CD34+细胞理想值应分别达到3.7×107/kg和3×105/kg受者体重,故目前多用于儿童。因此体外扩增脐血定向祖细胞同时维持干细胞的数量和活性,加快短期造血重建,是脐血移植应用于较大儿童和成人所面临的关键问题,而造血细胞生长因子则是脐血体外扩增必不可少的因素。因此,近十余年来,探讨不同因子在脐血体外扩增中的作用,寻求其合理有效的组合及扩增时机等的研究备受关注,其研究成果也必将为脐血广泛应用于临床做出贡献。
1 脐血的生物学特性
11 造血干/祖细胞及表型标记与检测指标
通过对人和鼠类造血干/祖细胞的研究证明,造血干细胞没有特殊的形态学特征,它比中等大小圆形淋巴样单核细胞略小,比重较轻。99.5%以上处于Go期,祖细胞比重稍大,它们在流式细胞仪上表现在低前角光散射和低到中度垂直光散射。在人类尚无检测真正造血干细胞的方法,一般认为体外长期培养的起始细胞(LTCIC)或爆式集落形成单位(CFUBI)可代表干细胞的数量,而粒/红/巨噬/巨核细胞集落形成单位(CFUGEMM)则代表多能造血祖细胞。目前人类造血干细胞的较完整的标记应该为:CD34+,AC133+,CD117+,CD135+ ,CD38- ,CD33- ,CD90low ,CD71-,HLA-DR- ,mCD45RAlow ,Lin- ,RH123low,HD33342low 。而最近的研究已有充分证据证明在CD34+细胞之前存在着CD34-的造血干细胞。
12 脐血干/祖细胞生物学特性 ......
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