HBsAg阳性孕妇血清乙肝病毒含量与HBV宫内感染关系的研究
【摘要】 目的 探讨孕妇外周血中HBV含量与HBV宫内感染的关系。 方法 ELISA法检测孕妇及新生儿外周血HBsAg、HBeAg;FQ-PCR对血清HBV DNA定量检测。 结果 166例新生儿中有28例发生HBV宫内感染(16.87%);在HBV宫内感染组和非感染组孕妇HBV DNA暴露、各级病毒载量与HBV宫内感染趋势χ 2 检验差异为有统计学意义;HBV DNA 156copies/ml为HBV宫内感染最佳临界预测值，它的敏感度为81.80%，特异度为72.10%，阳性预测值为37.10%，阴性预测值为95.19%。 结论 孕妇外周血HBV DNA阳性不仅是HBV宫内感染的危险因素，且随着孕妇血中乙肝病毒含量的增高，其发生HBV宫内感染的危险性呈现增高趋势;孕妇血HBV DNA156copies/ml为HBV宫内感染最佳临界预测值，孕妇血清中HBV DNA水平对于预测新生儿HBV宫内感染较为重要。
【关键词】 肝炎，乙型;DNA
Study on the relationship between HBV DNA content in HBsAg positive pregnant women and the in-trauterine infection
SONG Xiu-xia ，LI Tie-gang ，YUAN Chen-li ，WANG Su-ping ，FENG Li-ping ，SHUANG Jie-yu ，QU Yi-qun .
Department of Epidemiology，Shanxi Medical Universi-ty，Taiyuan 030001，China;Department of Gynaecology and Obstetrics，Taiyuan Infectious Dis-ease Hospital，Taiyuan 030001，China
【Abstract】 Objective To explore relationship between HBV DNA content in HBsAg positive preg-nant women and the HBV intrauterine infection.Methods HBsAg and HBeAg in pregnant woman and their newborns serum were tested by ELISA，HBV DNA were detected by Fluorescence Quantitative PCR(FQ-PCR).Results 28of166newborns were infected by HBV.The value of association be-tween the HBV infection rate and virus content in gravida'serum showed statistical significance.The best critical predictive value of HBV intrauterine infection was156copies/ml，the sensitivity，specifici-ty，positive and negative predictive value was81.80%，72.10%，37.10%and95.19%，respectively.Conclusions The risk of HBV intrauterine transmission showed a increasing trend comparing with the HBV DNA content rising in pregnant women.It was very important to comprehend the HBV DNA level in pregnant women to predict HBV intrauterine infection.
【Key words】 Hepatitis B;DNA
据统计，我国慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)携带者已达1.3亿人，30%～50%的病人是通过母婴传播而感染的。新生儿感染乙型肝炎后约90%以上会成为慢性携带者，而慢性HBV感染至成年后，可致肝硬变和肝癌 [1] 。据最新妇女健康报告显示，部分携带乙肝病毒的育龄妇女因担心将病毒传给未来的新生儿而不敢怀孕。有关HBV宫内感染影响因素的研究报道称HBsAg阳性孕妇是否致新生儿感染乙肝病毒，首先取决于孕妇携带乙肝病毒的复制程度和母体的基因缺陷。故怀孕前进行定量PCR测定，将有助于选择有利的怀孕时机。对HBsAg阳性孕妇HBV载量进行定量PCR检查，有助于使部分病人得到及时的正确的诊断。本文利用FQ-PCR检测孕妇血清中的HBV DNA含量，旨在探讨孕妇血清HBV DNA含量与胎儿HBV宫内感染的关系和寻找简便快速的检测方法来预测HBV宫内感染。
1 对象和方法
1.1 研究对象 以2004年7月～2005年10月在太原市传染病院妇产科进行产前检查并分娩的HBsAg阳性孕妇166例，采集孕妇肘静脉及新生儿出生24h内注射HBIG和乙肝疫苗之前股静脉血各4ml，吸上清，-20℃保存备检。
1.2 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBsAg 检测新生儿外周血HBsAg，操作步骤严格按说明书进行(上海科华实业总公司，批号20050110)。
1.3 血清HBV DNA定量检测 严格按照说明书进行(FQ-PCR诊断试剂盒购于深圳达安公司，产品批号:200406)，根据阳性定量模板和待测样本的扩增情况，获得反应体系中待测样本中HBV DNA的拷贝数(copies/ml)。
1.4 HBV宫内感染的判定标准 新生儿出生后24h股静脉血HBsAg、HBV DNA任一阳性者。
1.5 统计方法 采用χ 2 检验，趋势χ 2 检验，SPSS10.0进行ROC曲线分析。
2 结果
2.1 一般情况 共收集HBsAg阳性孕妇及其新生儿各166例。HBsAg阳性孕妇均为汉族，年龄范围19～40岁，年龄均数27.25岁，其中HBsAg、HBeAg双阳性者占38.55%(64/166)。HBsAg阳性孕妇中29例为孕前HBsAg阳性并持续携带至今，余137例为孕后产前检查首次发现HBsAg阳性。
2.2 血清HBV DNA FQ-PCR结果
2.2.1 标准HBV DNA定量分析 HBV定量阳性质控标准品经FQ-PCR分析，以起始拷贝数的自然对数为横坐标，以循环阈值为纵坐标，可以得到一条严格的直线型标准由线，斜率为-2.668，线性相关系数r>0.999(图1)。
2.2.2 母儿血清HBV DNA检测 FQ-PCR检测血清HBV DNA扩增动力曲线(图2)。62例孕妇血清检出HBV DNA，其中最小值为312copies/ml，最大值为6.0×10 8 copies/ml。22例新生儿血清检出HBV DNA，其中最小值为37copies/ml，最大值为2.2×10 7 copies/ml。HBsAg、HBeAg双阳性孕妇血清HBV DNA共48例，其中最小值为312copies/ml，最大值为6.0×10 8 copies/ml。
2.3 HBV宫内感染率 166例HBsAg阳性孕妇所 生新生儿中，9例HBsAg阳性，22例HBV DNA阳性，新生儿任一项阳性者28例，合计HBV宫内感染率16.87%(28/166)，HBsAg、HBeAg双阳性孕妇HBV宫内感染率为31.25%(20/64)。
图1 FQ-PCR检测血清HBV DNA标准曲线(略)
Figure1 Serum HBV DNA standard curve detected by FQ-PCR
图2 FQ-PCR检测血清HBV DNA扩增动力曲线(略)
Figure2 Serum HBV DNA amplification dynamic curve detected by FQ-PCR
2.4 孕妇外周血HBV DNA含量与HBV宫内感染的关系 将观察期内发生HBV宫内感染的新生儿作为病例组，余未发生HBV宫内感染的新生儿作为对照组，分析孕妇HBV携带情况与HBV宫内感染的关系，结果显示，HBV宫内感染组和非感染组孕妇HBV DNA暴露水平差异有显著性(χ 2 =24.17，P<0.05)，进一步将166例HBsAg阳性孕妇血清HBV病毒载量按copies/ml分为3个等级:<10 3 、10 3 ～10 6 、10 6 ～10 9 ，各级病毒载量与HBV宫内感染关系的分析见表1。
2.5 孕妇血HBV DNA预测新生儿感染的临床价值 将166例孕妇外周血HBV拷贝数实测值及新生儿HBV宫内感染状况进行分析，绘制ROC曲线(图3)，结果显示，孕妇血HBV DNA156copies/ml为HBV宫内感染最佳临界预测值，其敏感度为81.80%(23/28)，特异度为72.10%(99/138)，阳性预测值为37.10%(23/62)，阴性预测值为95.19%(99/104)，如表2。
表1 孕妇血病毒含量与HBV宫内感染关系的分级分析(略)
Table1 Ranking analysis of relationship between HBV DNA content in HBsAg positive pregnant women and the HBV intrauterine infection HBVDNAcontent
图3 孕妇血中HBV DNA水平预测新生儿宫内感染ROC曲线 (略)
Figure3 ROC curve based on the HBV DNA level in gravide'serum to predicte newborn infant HBV intrauterine infection
表2 孕妇HBV DNA水平预测HBV宫内感染的灵敏度及特异度(略)
Table2 The sensitivity and specificity predicted by the HBV DNA load in pregnant women HBV DNA in pregnant
3 讨论
3.1 HBV宫内感染率 HBV宫内感染是发展成HBsAg慢性携带者的重要原因之一，也是导致乙肝疫苗免疫失败的主要因素 [2] 。因此，对HBV宫内感染率的正确估计，将有助于重新认识HBV宫内感染问题的严重性。关于活产新生儿HBV宫内感染率的报道差异较大。它随检测方法、标本来源以及研究对象病毒含量的不同而不同。以HBsAg阳性孕妇新生儿股静脉血HBsAg为指标，所得HBV宫内感染率为4%～15% [3] ;若以HBV DNA为指标，国外文献所得率为5.70%～55.56% [4] ;国内为29.4%～61.0% [4] 。
ELISA方法一直是临床诊断HBV感染的传统 手段，它实际反映人体对HBV的免疫反应状态，但由于HBV的变异[5] ，或者HBV感染初期HBsAg表达量很低，导致HBV宫内感染率的低估。比较而言，PCR方法则是检测HBV核酸物质，能更加准确灵敏地反应了HBV的感染情况。但有时新生儿体内病毒拷贝数可能达不到普通PCR检测的下限，使HBV DNA的检出率与HBsAg并无显著性差异。因此本次研究采用FQ-PCR技术对新生儿外周血HBV DNA进行定量检测，从而对HBV宫内感染率作出更客观的判断。
本文用ELISA法检测新生儿血清HBsAg，HBV宫内感染率5.42%(9/166);FQ-PCR检测新生儿血清HBV DNA，HBV宫内感染率13.25%(22/166)，HBsAg、HBeAg双阳性孕妇新生儿的血清HBsAg检出率9.38%(6/64)，血清HBV DNA检出率25.00%(16/64)，均处于较低水平，可能是由于孕妇产前注射HBIG和乙肝疫苗而起到了一定保护作用。
3.2 孕妇HBV载量与HBV宫内感染的关系 有关HBV宫内感染影响因素的研究报道，一致的结论是与孕妇HBV感染状态有关，国外研究结果表明，随着孕妇HBV DNA水平的增高，婴儿被感染的危险性也呈增高趋势 [6，7] 。上述研究均采用斑点杂交法进行HBV定量，斑点杂交法本身是一种定性的检查，且敏感性较低(检测敏感度约在10 5 copies/ml以上)，在一定范围内不能反映出病毒含量的变化，本次研究利用FQ-PCR技术对孕妇血中HBV DNA进行了定量检测，更加准确地分析孕妇血清中HBV DNA含量与HBV宫内感染的关系。
3.3 孕妇HBV DNA预测新生儿HBV宫内感染的临床价值 HBV宫内感染可导致新生儿HBV长期携带和围产儿乙肝患病率增加，所以寻找快速简便的检验方法，准确及早地预测HBV宫内感染以针对性地采取预防措施是临床和预防医学工作者的愿望。国外许多学者研究认为羊水革兰染色检测细菌、羊水葡萄糖定量、羊水乳酸脱氢酶定量可预测有无HBV宫内感染 [8] 。也有学者对羊水中葡萄糖，乳酸脱氢酶和IL-6水平进行了研究，认为上述指标均对诊断HBV宫内感染有一定帮助 [9] 。但此类研究取材多数局限于羊水，虽其结果对于HBV宫内感染的预测有一定意义，但羊水的影响因素较多，且羊膜穿刺本身对孕妇、对胎儿有一定的风险，不易被接受。本次研究通过ROC曲线分析，找出HBV宫内感染的最佳临界预测值，结果显示孕妇血HBV DNA156copies/ml为HBV宫内感染最佳临界预测值，阳性预测值虽为37.10%(23/62)，处于较低水平，这也从一个方面反应了HBV宫内感染机制及其危险因素的复杂性，另一方面它的敏感度为81.80%(23/28)，特异度为72.10%(99/138)，阴性预测值为95.19%(99/104)，从而也提示我们了解孕妇血清中HBV含量对预测HBV宫内感染具有重要意义，且血清影响因素相对较少、取材方便，易于孕妇的接受和临床医生的操作。
【参考文献】
[1] Ghendon Y.Perinatal transmission of hepatitis B virus in high in-cidence countries[J].J Virol Methods，1987，17(1-4):69-77.
[2] Kane MA.World-wild status of hepatitis B Vaccination[J].Soz Praventivmed，1998，43(Suppl1):S44～46.
[3] 王素萍，徐德忠，阎水平，等.用巢式聚合酶链反应技术进行HBsAg阳性孕妇新生儿HBV宫内感染状况的研究[J]. 卫生研究 ，2000，29(suppl):23-26.
[4] Lo YM，Lau TK，Chan LY，et al.Quantitative analysis of the bidirectional fetomaternal transfer of nucleated cells and plasma DNA[J].Clin Chem，2000，46(9):1301-1309.
[5] 沈敏，张庆五，谈秋雯，等.PCR定性及定量测定血清HBV-DNA的评估[J]. 胃肠病学 ，1999，4(1):55-56.
[6] Burk RD，Hwang LY，Ho GYF，et al.Outcome of perinatal hepatitis B virus exposure is dependent on materal virus load[J].J Infect Dis，1994，170(6):1418-1423.
[7] 刘志华，徐德忠，阎永平，等.孕妇血清中乙型肝炎病毒DNA含量与胎儿宫内感染的关系[J]. 中华妇产科杂志 ，1999，34(3):133-134.
[8] Gravett MG，Witkin SS，Haluska GJ，et al.An experiment mod-el for intraamniotic infection and preterm labor in rhesus monkeys[J].Am J Obstet Gynecol，1994，171(6):1660-1667.
[9] 刘朝晖，董悦，郑淑蓉，等.几种检测指标预测宫内感染的价值[J]. 中国实用妇科与产科杂志 ，1999，15(6):356-358.
(葛阜阳校)
【基金项目】国家自然科学基金(30070699)，山西省自然科学基金(20001063)
【作者单位】 山西医科大学流行病学教研室，山西太原 030001
太原市传染病医院妇产科，山西太原 030001, 百拇医药(宋秀霞 ，李铁钢 ，原琛利 ，王素萍 ，冯丽萍 ，)
【关键词】 肝炎，乙型;DNA
Study on the relationship between HBV DNA content in HBsAg positive pregnant women and the in-trauterine infection
SONG Xiu-xia ，LI Tie-gang ，YUAN Chen-li ，WANG Su-ping ，FENG Li-ping ，SHUANG Jie-yu ，QU Yi-qun .
Department of Epidemiology，Shanxi Medical Universi-ty，Taiyuan 030001，China;Department of Gynaecology and Obstetrics，Taiyuan Infectious Dis-ease Hospital，Taiyuan 030001，China
【Abstract】 Objective To explore relationship between HBV DNA content in HBsAg positive preg-nant women and the HBV intrauterine infection.Methods HBsAg and HBeAg in pregnant woman and their newborns serum were tested by ELISA，HBV DNA were detected by Fluorescence Quantitative PCR(FQ-PCR).Results 28of166newborns were infected by HBV.The value of association be-tween the HBV infection rate and virus content in gravida'serum showed statistical significance.The best critical predictive value of HBV intrauterine infection was156copies/ml，the sensitivity，specifici-ty，positive and negative predictive value was81.80%，72.10%，37.10%and95.19%，respectively.Conclusions The risk of HBV intrauterine transmission showed a increasing trend comparing with the HBV DNA content rising in pregnant women.It was very important to comprehend the HBV DNA level in pregnant women to predict HBV intrauterine infection.
【Key words】 Hepatitis B;DNA
据统计，我国慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)携带者已达1.3亿人，30%～50%的病人是通过母婴传播而感染的。新生儿感染乙型肝炎后约90%以上会成为慢性携带者，而慢性HBV感染至成年后，可致肝硬变和肝癌 [1] 。据最新妇女健康报告显示，部分携带乙肝病毒的育龄妇女因担心将病毒传给未来的新生儿而不敢怀孕。有关HBV宫内感染影响因素的研究报道称HBsAg阳性孕妇是否致新生儿感染乙肝病毒，首先取决于孕妇携带乙肝病毒的复制程度和母体的基因缺陷。故怀孕前进行定量PCR测定，将有助于选择有利的怀孕时机。对HBsAg阳性孕妇HBV载量进行定量PCR检查，有助于使部分病人得到及时的正确的诊断。本文利用FQ-PCR检测孕妇血清中的HBV DNA含量，旨在探讨孕妇血清HBV DNA含量与胎儿HBV宫内感染的关系和寻找简便快速的检测方法来预测HBV宫内感染。
1 对象和方法
1.1 研究对象 以2004年7月～2005年10月在太原市传染病院妇产科进行产前检查并分娩的HBsAg阳性孕妇166例，采集孕妇肘静脉及新生儿出生24h内注射HBIG和乙肝疫苗之前股静脉血各4ml，吸上清，-20℃保存备检。
1.2 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBsAg 检测新生儿外周血HBsAg，操作步骤严格按说明书进行(上海科华实业总公司，批号20050110)。
1.3 血清HBV DNA定量检测 严格按照说明书进行(FQ-PCR诊断试剂盒购于深圳达安公司，产品批号:200406)，根据阳性定量模板和待测样本的扩增情况，获得反应体系中待测样本中HBV DNA的拷贝数(copies/ml)。
1.4 HBV宫内感染的判定标准 新生儿出生后24h股静脉血HBsAg、HBV DNA任一阳性者。
1.5 统计方法 采用χ 2 检验，趋势χ 2 检验，SPSS10.0进行ROC曲线分析。
2 结果
2.1 一般情况 共收集HBsAg阳性孕妇及其新生儿各166例。HBsAg阳性孕妇均为汉族，年龄范围19～40岁，年龄均数27.25岁，其中HBsAg、HBeAg双阳性者占38.55%(64/166)。HBsAg阳性孕妇中29例为孕前HBsAg阳性并持续携带至今，余137例为孕后产前检查首次发现HBsAg阳性。
2.2 血清HBV DNA FQ-PCR结果
2.2.1 标准HBV DNA定量分析 HBV定量阳性质控标准品经FQ-PCR分析，以起始拷贝数的自然对数为横坐标，以循环阈值为纵坐标，可以得到一条严格的直线型标准由线，斜率为-2.668，线性相关系数r>0.999(图1)。
2.2.2 母儿血清HBV DNA检测 FQ-PCR检测血清HBV DNA扩增动力曲线(图2)。62例孕妇血清检出HBV DNA，其中最小值为312copies/ml，最大值为6.0×10 8 copies/ml。22例新生儿血清检出HBV DNA，其中最小值为37copies/ml，最大值为2.2×10 7 copies/ml。HBsAg、HBeAg双阳性孕妇血清HBV DNA共48例，其中最小值为312copies/ml，最大值为6.0×10 8 copies/ml。
2.3 HBV宫内感染率 166例HBsAg阳性孕妇所 生新生儿中，9例HBsAg阳性，22例HBV DNA阳性，新生儿任一项阳性者28例，合计HBV宫内感染率16.87%(28/166)，HBsAg、HBeAg双阳性孕妇HBV宫内感染率为31.25%(20/64)。
图1 FQ-PCR检测血清HBV DNA标准曲线(略)
Figure1 Serum HBV DNA standard curve detected by FQ-PCR
图2 FQ-PCR检测血清HBV DNA扩增动力曲线(略)
Figure2 Serum HBV DNA amplification dynamic curve detected by FQ-PCR
2.4 孕妇外周血HBV DNA含量与HBV宫内感染的关系 将观察期内发生HBV宫内感染的新生儿作为病例组，余未发生HBV宫内感染的新生儿作为对照组，分析孕妇HBV携带情况与HBV宫内感染的关系，结果显示，HBV宫内感染组和非感染组孕妇HBV DNA暴露水平差异有显著性(χ 2 =24.17，P<0.05)，进一步将166例HBsAg阳性孕妇血清HBV病毒载量按copies/ml分为3个等级:<10 3 、10 3 ～10 6 、10 6 ～10 9 ，各级病毒载量与HBV宫内感染关系的分析见表1。
2.5 孕妇血HBV DNA预测新生儿感染的临床价值 将166例孕妇外周血HBV拷贝数实测值及新生儿HBV宫内感染状况进行分析，绘制ROC曲线(图3)，结果显示，孕妇血HBV DNA156copies/ml为HBV宫内感染最佳临界预测值，其敏感度为81.80%(23/28)，特异度为72.10%(99/138)，阳性预测值为37.10%(23/62)，阴性预测值为95.19%(99/104)，如表2。
表1 孕妇血病毒含量与HBV宫内感染关系的分级分析(略)
Table1 Ranking analysis of relationship between HBV DNA content in HBsAg positive pregnant women and the HBV intrauterine infection HBVDNAcontent
图3 孕妇血中HBV DNA水平预测新生儿宫内感染ROC曲线 (略)
Figure3 ROC curve based on the HBV DNA level in gravide'serum to predicte newborn infant HBV intrauterine infection
表2 孕妇HBV DNA水平预测HBV宫内感染的灵敏度及特异度(略)
Table2 The sensitivity and specificity predicted by the HBV DNA load in pregnant women HBV DNA in pregnant
3 讨论
3.1 HBV宫内感染率 HBV宫内感染是发展成HBsAg慢性携带者的重要原因之一，也是导致乙肝疫苗免疫失败的主要因素 [2] 。因此，对HBV宫内感染率的正确估计，将有助于重新认识HBV宫内感染问题的严重性。关于活产新生儿HBV宫内感染率的报道差异较大。它随检测方法、标本来源以及研究对象病毒含量的不同而不同。以HBsAg阳性孕妇新生儿股静脉血HBsAg为指标，所得HBV宫内感染率为4%～15% [3] ;若以HBV DNA为指标，国外文献所得率为5.70%～55.56% [4] ;国内为29.4%～61.0% [4] 。
ELISA方法一直是临床诊断HBV感染的传统 手段，它实际反映人体对HBV的免疫反应状态，但由于HBV的变异[5] ，或者HBV感染初期HBsAg表达量很低，导致HBV宫内感染率的低估。比较而言，PCR方法则是检测HBV核酸物质，能更加准确灵敏地反应了HBV的感染情况。但有时新生儿体内病毒拷贝数可能达不到普通PCR检测的下限，使HBV DNA的检出率与HBsAg并无显著性差异。因此本次研究采用FQ-PCR技术对新生儿外周血HBV DNA进行定量检测，从而对HBV宫内感染率作出更客观的判断。
本文用ELISA法检测新生儿血清HBsAg，HBV宫内感染率5.42%(9/166);FQ-PCR检测新生儿血清HBV DNA，HBV宫内感染率13.25%(22/166)，HBsAg、HBeAg双阳性孕妇新生儿的血清HBsAg检出率9.38%(6/64)，血清HBV DNA检出率25.00%(16/64)，均处于较低水平，可能是由于孕妇产前注射HBIG和乙肝疫苗而起到了一定保护作用。
3.2 孕妇HBV载量与HBV宫内感染的关系 有关HBV宫内感染影响因素的研究报道，一致的结论是与孕妇HBV感染状态有关，国外研究结果表明，随着孕妇HBV DNA水平的增高，婴儿被感染的危险性也呈增高趋势 [6，7] 。上述研究均采用斑点杂交法进行HBV定量，斑点杂交法本身是一种定性的检查，且敏感性较低(检测敏感度约在10 5 copies/ml以上)，在一定范围内不能反映出病毒含量的变化，本次研究利用FQ-PCR技术对孕妇血中HBV DNA进行了定量检测，更加准确地分析孕妇血清中HBV DNA含量与HBV宫内感染的关系。
3.3 孕妇HBV DNA预测新生儿HBV宫内感染的临床价值 HBV宫内感染可导致新生儿HBV长期携带和围产儿乙肝患病率增加，所以寻找快速简便的检验方法，准确及早地预测HBV宫内感染以针对性地采取预防措施是临床和预防医学工作者的愿望。国外许多学者研究认为羊水革兰染色检测细菌、羊水葡萄糖定量、羊水乳酸脱氢酶定量可预测有无HBV宫内感染 [8] 。也有学者对羊水中葡萄糖，乳酸脱氢酶和IL-6水平进行了研究，认为上述指标均对诊断HBV宫内感染有一定帮助 [9] 。但此类研究取材多数局限于羊水，虽其结果对于HBV宫内感染的预测有一定意义，但羊水的影响因素较多，且羊膜穿刺本身对孕妇、对胎儿有一定的风险，不易被接受。本次研究通过ROC曲线分析，找出HBV宫内感染的最佳临界预测值，结果显示孕妇血HBV DNA156copies/ml为HBV宫内感染最佳临界预测值，阳性预测值虽为37.10%(23/62)，处于较低水平，这也从一个方面反应了HBV宫内感染机制及其危险因素的复杂性，另一方面它的敏感度为81.80%(23/28)，特异度为72.10%(99/138)，阴性预测值为95.19%(99/104)，从而也提示我们了解孕妇血清中HBV含量对预测HBV宫内感染具有重要意义，且血清影响因素相对较少、取材方便，易于孕妇的接受和临床医生的操作。
【参考文献】
[1] Ghendon Y.Perinatal transmission of hepatitis B virus in high in-cidence countries[J].J Virol Methods，1987，17(1-4):69-77.
[2] Kane MA.World-wild status of hepatitis B Vaccination[J].Soz Praventivmed，1998，43(Suppl1):S44～46.
[3] 王素萍，徐德忠，阎水平，等.用巢式聚合酶链反应技术进行HBsAg阳性孕妇新生儿HBV宫内感染状况的研究[J]. 卫生研究 ，2000，29(suppl):23-26.
[4] Lo YM，Lau TK，Chan LY，et al.Quantitative analysis of the bidirectional fetomaternal transfer of nucleated cells and plasma DNA[J].Clin Chem，2000，46(9):1301-1309.
[5] 沈敏，张庆五，谈秋雯，等.PCR定性及定量测定血清HBV-DNA的评估[J]. 胃肠病学 ，1999，4(1):55-56.
[6] Burk RD，Hwang LY，Ho GYF，et al.Outcome of perinatal hepatitis B virus exposure is dependent on materal virus load[J].J Infect Dis，1994，170(6):1418-1423.
[7] 刘志华，徐德忠，阎永平，等.孕妇血清中乙型肝炎病毒DNA含量与胎儿宫内感染的关系[J]. 中华妇产科杂志 ，1999，34(3):133-134.
[8] Gravett MG，Witkin SS，Haluska GJ，et al.An experiment mod-el for intraamniotic infection and preterm labor in rhesus monkeys[J].Am J Obstet Gynecol，1994，171(6):1660-1667.
[9] 刘朝晖，董悦，郑淑蓉，等.几种检测指标预测宫内感染的价值[J]. 中国实用妇科与产科杂志 ，1999，15(6):356-358.
(葛阜阳校)
【基金项目】国家自然科学基金(30070699)，山西省自然科学基金(20001063)
【作者单位】 山西医科大学流行病学教研室，山西太原 030001
太原市传染病医院妇产科，山西太原 030001, 百拇医药(宋秀霞 ，李铁钢 ，原琛利 ，王素萍 ，冯丽萍 ，)