关键词 细胞内pH值;胞内酸化;细胞凋亡

    进入20世纪90年代，由于细胞凋亡的特殊生物学意义，细胞凋亡的研究手段再次引发了发育生物学、细胞生物学、免疫学、分子生物学、肿瘤学和老年学研究者的广泛兴趣，形成了一个新的研究热点。由于各种物理和化学刺激诱导的细胞凋亡都同时出现细胞内酸化，这种细胞酸化与细胞凋亡之间的关系就成为人们关注的热点，阐明两者之间的关系无论对于细胞生长机制或是对于用药物干预细胞内pH进而影响细胞凋亡都具有重要意义 [1] 。

    1 细胞内酸化与细胞凋亡之间存在某种特定关系

    1.1 影响核酸内切酶的活性

    许多细胞内存在酸性核酸内切酶，如DNA酶Ⅱ，其酶活性pH7.0以下的环境中明显增强。该酶被认为是介导细胞凋亡过程中核小体DNA裂解的主要酶，说明细胞内酸化可能通过增强细胞内酸性核酸内切酶的活性，而使细胞内核小体DNA裂解形成凋亡细胞核DNA的“梯形带”。在许多类型的细胞凋亡中，胞内离子浓度的改变与核酸内切酶的激活以及由此导致的核小体之间的DNA断裂有关。但是也有相反的报道。Boyle KM，Irwin JP，Humes BR，Runge SW. [2] 曾用C3H-10T1/2细胞研究了胞内pH值在凋亡的起始和进程中的作用，当H + 离子载体工作使胞内pH值接近6.0或更低时，6h内出现了一个明显的低凋亡诱导水平，然而，当接近6.75时却没有诱导出明显的凋亡变化，这个现象一直持续至36h发生酸化。酸化的细胞呈现了典型的凋亡形态学特征和染色体凝集，类似于血清缺乏细胞，但在做基因组DNA电泳时没有出现核小体之间DNA断裂。他们的结果也提示了在TPA(the12-0-tetradecanoylphorbol-13-ac-etate)介导的抑制血清缺乏的C3H-10T1/2细胞凋亡作用中，是与连续激活蛋白激酶C和Na + /H + 离子交换器导致的碱化或酸化抑制有关的。缺乏血清本身似乎不会对蛋白激酶C和Na + /H + 离子交换器起反作用，TPA也能够用特异的抑制剂来抑 制诱导细胞凋亡，但是只有在加入酶抑制剂20min后再加入TPA，这种抑制作用才是成功的。这些结果提示了C3H-10T1/2细胞的凋亡是沿着胞内酸化的途径进行，与核酸内切酶活性是无关的。

    1.2 影响原癌基因在凋亡过程中的作用

    研究结果表明，原癌基因在干扰细胞凋亡过程中也导致了细胞内pH的改变。Bcl-2在Jurkat T原始淋巴细胞的表达，明显对抗由放线菌酮诱导的细胞凋亡，而在这一保护作用过程中，放线菌酮诱导的细胞酸化也受到抑制 ......