肾上腺髓质素、内皮素与冠心病心功能关系的研究
【关键词】 肾上腺髓质素；内皮素；冠心病；心力衰竭
【摘 要】 目的 探讨不同类型的冠心病患者血浆肾上腺髓质素(ADM)和内皮素(ET1)水平， 同时分析ADM及ET1含量与冠心病心功能的关系。方法 30例正常人及79例冠心病患者，其中冠心病患者分为急性心肌梗死组(AMI组)38例和心绞痛组(AP组)41例，应用放射免疫法测定79例冠心病患者和30例正常对照者血浆ADM和ET1水平。结果 冠心病2组血浆ADM和ET1均高于对照组(P<0.05)；AMI组血浆ADM和ET1高于AP组(P<0.05)；心力衰竭患者血浆ADM、ET1含量升高程度与心力衰竭严重程度相平行，心功能II级、III级、IV级之间差异均有显著意义(P<0.05)。结论 ADM和ET1参与了冠心病及心力衰竭的病理生理过程,血浆ADM升高可能与ET1升高有关。
The study of correlation between the plasma adrenomedullin,endothelin,and cardiac function in patients with coronary heart disease
CHEN Guoqiang，WU Yubo，PENG Huoliang.
Deparment of Cardiology，Longmen People's Hospital，Guangdong，Huizhou 516800,China
【Abstract】 Objective To observe the changes of plasma adrenomedullin (ADM) and endothelin (ET1) in patients with coronary heart disease and to study the correlation between ADM,ET1 and cardiac function.Methods The plasma ADM and ET1 were detected by radioimmunoassay in 79 patients with coronary heart disease who were divided into two groups(AMI group,n=38;AP group,n=41) and compared with normal subjects (control group,n=30).Results The plasma ADM and ET1 in patients with coronary heart disease were significantly higher than those in control group,the plasma ADM and ET1 in AMI group were significantly higher than those in AP group (P<0.05). The increase of plasma ADM and ET1 was closely related with the severity of heart failure.Conclusion ADM and ET1 are involved in the process of pathophysiology in patients with coronary heart disease and heart failure. The elevated plasma ET1 may be responsible for the increase of ADM in patients with coronary heart disease and heart failure.
【Key words】 Adrenomedullin;Endothelin;Coronary heart disease;Heart failure
肾上腺髓质素(ADM)是近年来研究发现的人体内一种具有多重生理功能的血管活性肽，其可能参与心肌梗死、高血压、心力衰竭等疾病的病理生理过程。本研究测定了不同类型的冠心病患者血浆ADM和内皮素(ET1)水平， 同时分析ADM及ET1含量与冠心病心功能的关系, 以探讨ADM在冠心病中的变化规律及意义。
1 资料与方法
1.1 对象
将近2年来本院门诊及住院治疗的冠心病患者79例按疾病类型分为急性心肌梗死组(AMI组)和心绞痛组(AP组)2组进行观察,并与正常对照组30例进行比较。各组年龄、性别无显著差异(P>0.05)，具有可比性。
1.1.1 AMI组： 38例，其中男性24例,女性14例，年龄47～73岁，平均60.4岁。入选标准：符合急性心肌梗死诊断标准，在发病24小时内住院。其中前间壁15例，广泛前壁12例，下壁6例，心内膜下3例，高侧壁2例。按照美国心脏病学会(NYHA)心功能分级标准，心功能正常3例；心力衰竭35例，其中心功能II级组14例，III级组10例，IV级组11例。
1.1.2 AP组： 41例，男性27例,女性14例，年龄39～76岁,平均61.5岁。入选标准：符合心绞痛的诊断标准，其中稳定型心绞痛22例，不稳定型心绞痛19例。按NYHA心功能分级，心功能正常4例；心力衰竭37例，其中心功能II级组17例，III级组12例，IV级组8例。梗死后心绞痛、瓣膜病、肥厚性心肌病、甲状腺功能异常、贫血等排除。
1.1.3 正常对照组： 30例健康志愿者, 男性17名,女性13例，年龄39～70岁,平均59.3岁,并排除高血压、心脑血管病、肝肾疾患、内分泌及肿瘤等疾病，近3个月内无服任何药物。
1.2 方法
1.2.1 标本采集与处理： 所有患者均于住院次日晨6时左右卧位采集空腹肘静脉血7 ml(急性心肌梗死患者在发病24小时内，心绞痛患者在末次发作后24小时内)，低温离心分离血浆，-80℃保存备测。
1.2.2 测定方法: 均采用放射免疫法测定。ADM放射免疫药盒由美国菲尼克斯制药有限公司提供，内皮素测定盒由中国人民解放军总医院提供，所有测定的指标均在同批试验内完成。
1.3 统计方法
测定结果用(±s)表示，2组以上比较用方差分析，两两比较用q检验，用SPSS 10.0统计软件分析。
2 结 果
2.1 各组血浆ADM和ET1水平
见表1。AMI组、AP组血浆ADM和ET1水平均明显高于正常对照组(P<0.05), AMI组血浆ADM和ET1显著高于AP组(P<0.05)。表1 3组血浆ADM和ET1水平比较 (略)注：与对照组比较，*P<0.05；与AP组比较，△P<0.05
2.2 冠心病并不同程度心功能血浆ADM和ET1水平
见表2。各组间血浆ADM和ET1比较差异均有非常显著意义(P<0.01)。表2 各级心功能血浆ADM和ET1水平比较 (略)注：与正常对照组比较，*P<0.01；与心功能II级比较，△P<0.01；与心功能III级比较，▲P<0.01
3 讨 论
近年来发现，肾上腺髓质嗜铬细胞能分泌一种由50个氨基酸所组成的活性肽称为肾上腺髓质素(ADM)，它具有扩张血管和降低血压的作用，其作用与血管内皮细胞等有关，ADM与ET1共同作用，一方面调节基础状态下的血管紧张度，另一方面作为血管细胞之间信息交流调节因子而发挥作用。本文研究发现ADM与ET1有良好相关性，血浆ADM水平与ET1呈正相关，与文献报道一致[1]。
本研究发现冠心病患者AMI组和AP组血浆ADM水平与ET1显著高于对照组，提示冠心病患者存在内皮损伤，AMI组和AP组血浆中ADM与ET1水平也显示差异，估计与血管损伤的程度不同有关。国外研究发现AMI 3小时后血浆ADM升高，一般在24～48 h达到高峰，可持续1周之久，同时他们观察到AMI伴有心力衰竭者其ADM的水平明显高于无心力衰竭患者，且ADM水平与病死率呈正相关[2，3]。AMI患者血浆ADM升高的机制及意义目前尚未完全清楚，可能与室壁张力增加、梗死区炎症反应、交感神经张力增加等因素有关。
本研究发现冠心病并心力衰竭组血浆ADM和ET1水平显著高于对照组水平，且升高程度与心力衰竭严重程度相平行，与国外的报道相一致[4]。血浆ADM水平可作为提示心功能不全预后的一项独立指标[5]。临床研究表明，ADM与心功能不全密切相关，抗心力衰竭治疗后ADM浓度明显下降[6]，给予外源性ADM能有效降低平均动脉压和平均肺动脉压，增加心搏指数[7]。上述说明ADM在心力衰竭的病理状态下起着代偿作用，可抵御心力衰竭进一步发展恶化。
综合上述，我们认为冠心病存在内皮损伤，合并心力衰竭时，更加重这种损伤，ADM与ET1的释放，可能是机体为了稳定内环境作出的保护机制，对维护心血管活动的调节有重要意义。对此，我们将作进一步的研究。
参考文献
1 Tian Q,Zhao D,Tan DY,et al.Hypotensive effects and mechanisms of adrenomedullin(1325)[J].Chin J Hyper,1994,2:13.
2 Nagaya N,Nishikimi T,Uematsu M,et al.Plasma adrenomedullin as an indicator of prognosis after acute myocardial infarction[J].Heart,1999，81:483487.
3 Miyao Y,Nishikimi T,Goto Y,et al.Increased plasma adrenomedullin levels in patients with acute myocardial infarction in proportion to the clinical severity[J].Heart,1998，79:3944.
4 Jougasaki M,Rodeheffer RJ,Redfield MM,et al.Cardiac secretion of adrenomedullin in human heart failure[J].J Clin Invest,1996,97,2 3702 376.
5 Nishikimi T,Yoshihara F,Mori Y,et al.Cardioprotective effect of adrenomedullin in heart failure[J].Hypertens Res,2003,26(Suppl):S121.
6 Etoh T,Kato J,Takenaga M，et al.Differential hormonal profile of adrenomedullin proadrenomedullin Nterminal 20 peptide in patients with heart failure and effects of treatment on their: plasma levels[J].Clin Cardiol,1999,22:113.
7 Oya H,Nagaya N,Furuichi S,et al.Compasion of intravenous adrenomedullin with atrial natriuretic peptide in patients with congestive heart failure[J].Am J Cardiol,2000,86:94.
作者单位： 516800 惠州 广东省龙门县人民医院心内科, 百拇医药(陈国强 吴玉波 彭火亮)
【摘 要】 目的 探讨不同类型的冠心病患者血浆肾上腺髓质素(ADM)和内皮素(ET1)水平， 同时分析ADM及ET1含量与冠心病心功能的关系。方法 30例正常人及79例冠心病患者，其中冠心病患者分为急性心肌梗死组(AMI组)38例和心绞痛组(AP组)41例，应用放射免疫法测定79例冠心病患者和30例正常对照者血浆ADM和ET1水平。结果 冠心病2组血浆ADM和ET1均高于对照组(P<0.05)；AMI组血浆ADM和ET1高于AP组(P<0.05)；心力衰竭患者血浆ADM、ET1含量升高程度与心力衰竭严重程度相平行，心功能II级、III级、IV级之间差异均有显著意义(P<0.05)。结论 ADM和ET1参与了冠心病及心力衰竭的病理生理过程,血浆ADM升高可能与ET1升高有关。
The study of correlation between the plasma adrenomedullin,endothelin,and cardiac function in patients with coronary heart disease
CHEN Guoqiang，WU Yubo，PENG Huoliang.
Deparment of Cardiology，Longmen People's Hospital，Guangdong，Huizhou 516800,China
【Abstract】 Objective To observe the changes of plasma adrenomedullin (ADM) and endothelin (ET1) in patients with coronary heart disease and to study the correlation between ADM,ET1 and cardiac function.Methods The plasma ADM and ET1 were detected by radioimmunoassay in 79 patients with coronary heart disease who were divided into two groups(AMI group,n=38;AP group,n=41) and compared with normal subjects (control group,n=30).Results The plasma ADM and ET1 in patients with coronary heart disease were significantly higher than those in control group,the plasma ADM and ET1 in AMI group were significantly higher than those in AP group (P<0.05). The increase of plasma ADM and ET1 was closely related with the severity of heart failure.Conclusion ADM and ET1 are involved in the process of pathophysiology in patients with coronary heart disease and heart failure. The elevated plasma ET1 may be responsible for the increase of ADM in patients with coronary heart disease and heart failure.
【Key words】 Adrenomedullin;Endothelin;Coronary heart disease;Heart failure
肾上腺髓质素(ADM)是近年来研究发现的人体内一种具有多重生理功能的血管活性肽，其可能参与心肌梗死、高血压、心力衰竭等疾病的病理生理过程。本研究测定了不同类型的冠心病患者血浆ADM和内皮素(ET1)水平， 同时分析ADM及ET1含量与冠心病心功能的关系, 以探讨ADM在冠心病中的变化规律及意义。
1 资料与方法
1.1 对象
将近2年来本院门诊及住院治疗的冠心病患者79例按疾病类型分为急性心肌梗死组(AMI组)和心绞痛组(AP组)2组进行观察,并与正常对照组30例进行比较。各组年龄、性别无显著差异(P>0.05)，具有可比性。
1.1.1 AMI组： 38例，其中男性24例,女性14例，年龄47～73岁，平均60.4岁。入选标准：符合急性心肌梗死诊断标准，在发病24小时内住院。其中前间壁15例，广泛前壁12例，下壁6例，心内膜下3例，高侧壁2例。按照美国心脏病学会(NYHA)心功能分级标准，心功能正常3例；心力衰竭35例，其中心功能II级组14例，III级组10例，IV级组11例。
1.1.2 AP组： 41例，男性27例,女性14例，年龄39～76岁,平均61.5岁。入选标准：符合心绞痛的诊断标准，其中稳定型心绞痛22例，不稳定型心绞痛19例。按NYHA心功能分级，心功能正常4例；心力衰竭37例，其中心功能II级组17例，III级组12例，IV级组8例。梗死后心绞痛、瓣膜病、肥厚性心肌病、甲状腺功能异常、贫血等排除。
1.1.3 正常对照组： 30例健康志愿者, 男性17名,女性13例，年龄39～70岁,平均59.3岁,并排除高血压、心脑血管病、肝肾疾患、内分泌及肿瘤等疾病，近3个月内无服任何药物。
1.2 方法
1.2.1 标本采集与处理： 所有患者均于住院次日晨6时左右卧位采集空腹肘静脉血7 ml(急性心肌梗死患者在发病24小时内，心绞痛患者在末次发作后24小时内)，低温离心分离血浆，-80℃保存备测。
1.2.2 测定方法: 均采用放射免疫法测定。ADM放射免疫药盒由美国菲尼克斯制药有限公司提供，内皮素测定盒由中国人民解放军总医院提供，所有测定的指标均在同批试验内完成。
1.3 统计方法
测定结果用(±s)表示，2组以上比较用方差分析，两两比较用q检验，用SPSS 10.0统计软件分析。
2 结 果
2.1 各组血浆ADM和ET1水平
见表1。AMI组、AP组血浆ADM和ET1水平均明显高于正常对照组(P<0.05), AMI组血浆ADM和ET1显著高于AP组(P<0.05)。表1 3组血浆ADM和ET1水平比较 (略)注：与对照组比较，*P<0.05；与AP组比较，△P<0.05
2.2 冠心病并不同程度心功能血浆ADM和ET1水平
见表2。各组间血浆ADM和ET1比较差异均有非常显著意义(P<0.01)。表2 各级心功能血浆ADM和ET1水平比较 (略)注：与正常对照组比较，*P<0.01；与心功能II级比较，△P<0.01；与心功能III级比较，▲P<0.01
3 讨 论
近年来发现，肾上腺髓质嗜铬细胞能分泌一种由50个氨基酸所组成的活性肽称为肾上腺髓质素(ADM)，它具有扩张血管和降低血压的作用，其作用与血管内皮细胞等有关，ADM与ET1共同作用，一方面调节基础状态下的血管紧张度，另一方面作为血管细胞之间信息交流调节因子而发挥作用。本文研究发现ADM与ET1有良好相关性，血浆ADM水平与ET1呈正相关，与文献报道一致[1]。
本研究发现冠心病患者AMI组和AP组血浆ADM水平与ET1显著高于对照组，提示冠心病患者存在内皮损伤，AMI组和AP组血浆中ADM与ET1水平也显示差异，估计与血管损伤的程度不同有关。国外研究发现AMI 3小时后血浆ADM升高，一般在24～48 h达到高峰，可持续1周之久，同时他们观察到AMI伴有心力衰竭者其ADM的水平明显高于无心力衰竭患者，且ADM水平与病死率呈正相关[2，3]。AMI患者血浆ADM升高的机制及意义目前尚未完全清楚，可能与室壁张力增加、梗死区炎症反应、交感神经张力增加等因素有关。
本研究发现冠心病并心力衰竭组血浆ADM和ET1水平显著高于对照组水平，且升高程度与心力衰竭严重程度相平行，与国外的报道相一致[4]。血浆ADM水平可作为提示心功能不全预后的一项独立指标[5]。临床研究表明，ADM与心功能不全密切相关，抗心力衰竭治疗后ADM浓度明显下降[6]，给予外源性ADM能有效降低平均动脉压和平均肺动脉压，增加心搏指数[7]。上述说明ADM在心力衰竭的病理状态下起着代偿作用，可抵御心力衰竭进一步发展恶化。
综合上述，我们认为冠心病存在内皮损伤，合并心力衰竭时，更加重这种损伤，ADM与ET1的释放，可能是机体为了稳定内环境作出的保护机制，对维护心血管活动的调节有重要意义。对此，我们将作进一步的研究。
参考文献
1 Tian Q,Zhao D,Tan DY,et al.Hypotensive effects and mechanisms of adrenomedullin(1325)[J].Chin J Hyper,1994,2:13.
2 Nagaya N,Nishikimi T,Uematsu M,et al.Plasma adrenomedullin as an indicator of prognosis after acute myocardial infarction[J].Heart,1999，81:483487.
3 Miyao Y,Nishikimi T,Goto Y,et al.Increased plasma adrenomedullin levels in patients with acute myocardial infarction in proportion to the clinical severity[J].Heart,1998，79:3944.
4 Jougasaki M,Rodeheffer RJ,Redfield MM,et al.Cardiac secretion of adrenomedullin in human heart failure[J].J Clin Invest,1996,97,2 3702 376.
5 Nishikimi T,Yoshihara F,Mori Y,et al.Cardioprotective effect of adrenomedullin in heart failure[J].Hypertens Res,2003,26(Suppl):S121.
6 Etoh T,Kato J,Takenaga M，et al.Differential hormonal profile of adrenomedullin proadrenomedullin Nterminal 20 peptide in patients with heart failure and effects of treatment on their: plasma levels[J].Clin Cardiol,1999,22:113.
7 Oya H,Nagaya N,Furuichi S,et al.Compasion of intravenous adrenomedullin with atrial natriuretic peptide in patients with congestive heart failure[J].Am J Cardiol,2000,86:94.
作者单位： 516800 惠州 广东省龙门县人民医院心内科, 百拇医药(陈国强 吴玉波 彭火亮)