EGCG和染料木黄酮在肿瘤细胞信号传导中的作用
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靳西凤, 冉志华
表没食子儿茶素没食子酸酯;染料木黄酮;RTK超家族;HER家族;RAS,MAPK;PI3K,AKT,靳西凤,冉志华,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言
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靳西凤, 冉志华, 上海交通大学医学院附属仁济医院 上海市消化疾病研究所 上海市 200001
通讯作者: 冉志华, 200001, 上海市, 上海交通大学医学院附属仁济医院, 上海市消化疾病研究所. violetmoodee1210@126.com
电话: 021-63260930
收稿日期: 2006-03-30 接受日期: 2006-05-08
摘要
表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate, EGCG)和染料木黄酮是两种天然的食物组份, 具有多种抗癌功效, 其抑制肿瘤发生的途径一直备受关注. 两者均可抑制特异的酪氨酸激酶(RTKs)及其相应的下游信号通路RAS/MAPK和PI3K/AKT途径, 从而发挥其抗肿瘤作用. 近年来, 两者在临床研究方面也有较大的开展, 但需相关的临床实验研究来确定其最佳剂量、方案、毒性和临床效率, 以便达到临床的最优化治疗.
关键词: 表没食子儿茶素没食子酸酯; 染料木黄酮; RTK超家族; HER家族; RAS/MAPK; PI3K/AKT
靳西凤, 冉志华. EGCG和染料木黄酮在肿瘤细胞信号传导中的作用. 世界华人消化杂志 2006;14(15):1507-1511
0 引言
表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate, EGCG)是绿茶茶多酚中的一种单体成份. 染料木黄酮(genistein)是大豆异黄酮的一种, 以游离形式存在. 两者对不同的癌细胞系的生长、增殖均具有抑制作用. 现对 EGCG和染料木黄酮在干扰信号传导方面进行综述, 主要介绍2条涉及酪氨酸激酶并与细胞的凋亡和存活密切相关的通路: (1)RAS/MAPK信号通路; (2)依赖磷酸肌醇(PI3P)的PI3K/AKT细胞存活信号通路.
1 HER超家族及其信号传导途径
1.1 HER家族 膜相关RTKs借助于特异的受体位于膜的表面, 在细胞的生长、增殖、分化等过程中起重要的调节作用, 并与肿瘤的发生密切相关. EGFR(erB1)、HER2(neu/erbB2)、HER3(erbB3)和HER4(erbB4)同属Ⅰ类受体酪氨酸激酶(RTK)超家族, 通常称为HER家族[1]. EGFR可与TGFa, EGF等其他配体结合得以活化, 但并未发现有HER2的特异配体[1]. 与配体结合引起受体同二聚化和异二聚化, 并活化受体酪氨酸激酶, 使酪氨酸残基自身磷酸化, 并启动细胞内的级联信号通路. HER2是erbB家族其他成员优先选择的异二聚体配体[1].
1.2 RAS/MAPK通路及PI3K/AKT信号通路 在各种外在刺激的作用下RAS/MAPK均可被激活, 激活后的RTKs在这条信号通路中起着重要的作用. 活化后的RTK激活衔接蛋白(adaptor protein)Grb2, Shc和Sos, 然后激活RAS, 活化后的Ras蛋白可进一步活化Raf1蛋白, 这反过来又激活MEK1/2, 活化后的MEK1/2再磷酸化ERK1(p44MAPK), ERK2(p42MAPK)[2]. 除ERK1/2信号通路, JNK1/2/3和p38α/β/γ信号通路作用也各不相同. 这些信号通路相互独立, 又有共同之处[3]. 现在普遍认为, ERK通路, JNK通路和p38通路之间的平衡决定了细胞的命运. MAPKs(ERK, JNK, p38)一旦被激活后就能够磷酸化ELK, c-jun和AP-1等转录因子[3-4]. PI3K是erbB家族的又一个效应子. 丝/苏氨酸激酶与PI3K相互依存、相互影响而得以激活. 其中能使PI3Ks发挥作用关键的丝/苏氨酸激酶就是蛋白激酶B(PKB, 或叫做AKT). PI3K被活化后, 合成第二信使PIP3, PIP3是募集和磷酸化膜表面丝氨酸/苏氨酸激酶B(PKB, 或叫做AKT)所必要的. AKT可直接磷酸化Bad, 增强Bcl-xL的抗凋亡功能[5], 同时他也可抑制Caspase-9的催化活性来阻抑凋亡的进程[6]. 而且, AKT通过活化NF-κB可提高细胞的生存. RAS/MAPK和PI3K/AKT信号通路在很多肿瘤中失调, 因此作用于以上信号通路在癌的预防和治疗将是一个有效的策略[7-8] ......
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